7-hidroxistaurosporina y clorhidrato de topotecán en el tratamiento de pacientes con cáncer de pulmón de células pequeñas en recaída o progresión

Criterios de inclusión:

• Los pacientes deben tener cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio extenso confirmado histológicamente que sea incurable pero susceptible de tratamiento con quimioterapia.
• Los pacientes deben tener una enfermedad medible según lo definido por los Criterios de Evaluación de Respuesta en Tumores Sólidos (RECIST); deben tener una enfermedad medible fuera del campo o progresión posterior a la radioterapia
• El paciente debe haber recibido ÚNICAMENTE quimioterapia de primera línea basada en platino y recaído o progresado >= 3 meses después de finalizar la terapia (pacientes con enfermedad quimiosensible)
• El paciente debe haber completado cualquier quimioterapia previa al menos 3 meses antes del ingreso al estudio, haber completado la cirugía o radioterapia al menos 4 semanas antes del ingreso al estudio y debe haberse recuperado de los efectos tóxicos de cualquier terapia previa; el paciente no debe haber tenido más del 40% de su médula ósea irradiada
• Estado funcional ECOG =< 2 (Karnofsky >= 60%)
• Leucocitos >= 3 x 10^9/L O
• RAN >= 1,5 x 10^9/L
• Plaquetas >= 100 x 10^9/L
• Bilirrubina sérica total =< 1,5 x UNL
• AST/ALT =< 3 x UNL (=< 5 x UNL si se documentan metástasis hepáticas)
• Creatinina =< límite superior institucional de normalidad O aclaramiento de creatinina >= 50 ml/min/1,73 m^2 para pacientes con niveles de creatinina por encima de lo normal institucional
• Se desconocen los efectos de UCN-01 en el feto humano en desarrollo; por esta razón, las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo hormonal o de barrera) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio; la anticoncepción debe continuarse al menos 3 meses después de la última dosis de UCN-01; Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Se excluirán los pacientes que hayan recibido tratamiento previo con un inhibidor de la topoisomerasa I (topotecán o irinotecán).
• Se excluirán los pacientes que hayan recibido otros regímenes de quimioterapia distintos de la quimioterapia basada en platino de primera línea.
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo ningún otro agente en investigación
• Es posible que los pacientes no estén recibiendo radioterapia concurrente durante el tratamiento del estudio
• Pacientes con metástasis del SNC no controladas/sintomáticas; No se requieren tomografías computarizadas de rutina para descartarlas, excepto cuando hay sospecha clínica de enfermedad del SNC.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a UCN-01 u otros agentes utilizados en el estudio
• Debido a la toxicidad cardiopulmonar observada en pacientes en otros estudios, se deben excluir los pacientes con antecedentes de enfermedad de las arterias coronarias y/o disfunción cardíaca sintomática.
• Debido a que UCN-01 puede causar hiperglucemia, se excluirán los pacientes con diabetes mellitus insulinodependiente; los pacientes con diabetes mellitus controlada por dieta o aquellos que toman agentes hipoglucemiantes orales pueden ingresarse a discreción del investigador
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque UCN-01 es un inhibidor de la serina-treonina quinasa con el potencial de efectos teratogénicos o abortivos; debido a que existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos en lactantes secundarios al tratamiento de la madre con UCN-01, se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con UCN-01; estos riesgos potenciales también pueden aplicarse a otros agentes utilizados en este estudio
• Debido a que los pacientes con inmunodeficiencia tienen un mayor riesgo de infecciones letales cuando se les trata con terapia supresora de la médula ósea, los pacientes VIH positivos que reciben terapia antirretroviral combinada se excluyen del estudio debido a las posibles interacciones farmacocinéticas con UCN-01 u otros agentes administrados durante el tratamiento. estudiar; se llevarán a cabo estudios apropiados en pacientes que reciben terapia antirretroviral combinada cuando esté indicado
• Es posible que los pacientes no hayan tenido ninguna otra neoplasia maligna activa en los últimos 5 años, excepto el carcinoma de cuello uterino in situ y el cáncer de piel no melanomatoso.