- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT00100308
Nefrakcionovaný heparin pro léčbu sepse
Nefrakcionovaný heparin pro léčbu sepse: Randomizovaná klinická studie (studie HETRASE)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Sepse je celosvětově považována za hlavní příčinu úmrtí s přibližně 18 miliony případů ročně a úmrtností téměř 30 %. Hledání účinných terapeutických přístupů z velké části selhalo a pouze několik nedávných intervencí, jako je aktivovaný protein C a nízké dávky steroidů, prokázalo určitý úspěch ve zlepšení přežití. Tyto intervence však byly testovány pouze u pacientů s těžkou sepsí a/nebo septickým šokem, a přestože tyto skupiny vykazují nejvyšší mortalitu, představují méně než 50 % z celkové postižené populace. Kromě toho tyto intervence vyžadují speciální zařízení, testy a/nebo léky, které mohou být nedostupné nebo jednoduše nedostupné v prostředí s omezenými zdroji.
Zvířecí a lidské modely naznačují, že heparin, kromě úspěšné inhibice koagulační kaskády, může také modulovat širokou škálu reakcí na infekci. Kromě toho tři klinické studie pro rekombinantní antikoagulancia umožnily použití profylaktické léčby žilní trombózy dávkou nefrakcionovaného heparinu (UFH) až 10 000 nebo 15 000 jednotek subkutánně denně. Když byli ti, kteří dostávali heparin, srovnáni s těmi, kteří ho neužívali v placebové větvi klinických studií, všechny tři studie ukázaly vyšší mortalitu v podskupinách, které heparin nedostávaly. Ačkoli se nejedná o randomizované srovnání, konstantní výsledek ve třech různých studijních populacích s proměnlivými vstupními kritérii spolu s přirozenou heterogenitou onemocnění silně podporuje hypotézu, že heparin by mohl kromě svých známých antikoagulačních a antitrombotických vlastností snížit celkovou mortalitu. na sepsi.
V tomto projektu navrhujeme fázi II/III, randomizovanou, dvojitě maskovanou, placebem kontrolovanou, jednocentrickou klinickou studii s celkovou velikostí vzorku 310 pacientů pro testování kontinuálních infuzí UFH s nízkou dávkou (500 jednotek/hodinu). po dobu 7 dnů jako doplňková léčba u septických pacientů. Naším primárním cílem je odhadnout účinky UFH na délku pobytu a změnu od výchozího skóre mnohočetné organické dysfunkce (MOD). Sekundárními cíli je odhadnout účinky UFH na 28denní mortalitu ze všech příčin a odhadnout možnou modifikaci účinku na 28denní mortalitu ze všech příčin v podskupinách definovaných místem infekce a výchozími hodnotami skóre APACHE II, MOD skóre a D-dimer.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Antioquia
-
Medellin, Antioquia, Kolumbie
- Hospital Universitario San Vicente de Paúl
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti musí mít infekci definovanou klinickými a/nebo mikrobiologickými kritérii v souladu s modifikovanými definicemi CDC pro nozokomiální infekce
- Pacienti musí mít jednu nebo více OBECNÝCH PROMĚNNÝCH A jednu nebo více ZÁNĚTLIVÝCH PROMĚNNÝCH do 24 hodin před přijetím do studie
OBECNÉ PROMĚNNÉ:
- Teplota (orální nebo axilární) > 38ºC nebo < 36ºC,
- srdeční frekvence > 90 tepů/min,
- Dechová frekvence > 20 dechů/min,
- Změněný mentální stav určený Glasgow Coma Scale < 15,
- Systolický krevní tlak < 90 mm Hg nebo pokles > 40 mm Hg
ZÁNĚTLIVÉ PROMĚNNÉ:
- WBC > 12 000 μL-1 nebo < 4 000 μL-1 nebo s > 10 % nezralých forem,
- Plazmatický C-reaktivní protein > 5 mg/dl.
Tyto proměnné by neměly být přisuzovány jinému základnímu onemocnění než infekci nebo účinkům souběžné léčby.
Kritéria vyloučení:
- Těhotné nebo kojící.
- Počet krevních destiček < 60 000/mm3.
- Zvýšené riziko krvácení: * Každý pacient, který podstoupil velký chirurgický zákrok, definovaný jako chirurgický zákrok, který vyžadoval celkovou nebo spinální anestezii, provedený během 12 hodin bezprostředně před přijetím do nemocnice; každý pooperační pacient, který prokáže známky aktivního krvácení; nebo jakýkoli pacient s plánovaným nebo předpokládaným velkým chirurgickým zákrokem během prvních 12 hodin po přijetí do nemocnice. * Anamnéza: těžkého poranění hlavy, které si vyžádalo hospitalizaci, intrakraniální operaci nebo mrtvici do 3 měsíců od vstupu do studie; nebo jakákoliv anamnéza intracerebrální arteriovenózní malformace, cerebrální aneuryzma nebo masové léze centrálního nervového systému. * Anamnéza vrozených krvácivých diatéz, jako je hemofilie. * Gastrointestinální krvácení do 6 týdnů od vstupu do studie, které vyžadovalo lékařskou intervenci, pokud nebyla provedena definitivní operace. * Pacienti s traumatem se zvýšeným rizikem krvácení, například: cepový hrudník; významná kontuze plic, jater nebo sleziny; retroperitoneální krvácení; zlomenina pánve; nebo kompartment syndrom.
- Pacienti se známým hyperkoagulačním stavem včetně aktivované rezistence na protein C; dědičný nedostatek proteinu C, proteinu S nebo antitrombinu; přítomnost antikardiolipinové protilátky, antifosfolipidový syndrom, lupus antikoagulans nebo homocysteinémie; nebo pacientů s nedávno zdokumentovanou (do 3 měsíců od vstupu do studie) nebo vysoce suspektní hlubokou žilní trombózou nebo plicní embolií.
- Pacienti užívající nebo vyžadující následující léky: * Terapeutický heparin, definovaný jako UFH podávaný k léčbě aktivní trombotické nebo embolické příhody během 12 hodin před vstupem do studie nebo LMWH užívaný v jakékoli dávce vyšší nebo častější, než je doporučená dávka na etiketě produktu pro profylaxi během 12 hodin před vstupem do studie. * Warfarin, pokud se použije do 7 dnů od vstupu do studie. * Trombolytická léčba do 3 dnů od vstupu do studie (například streptokináza, rtPA a urokináza). * Antagonisté glykoproteinu IIb/IIIa do 7 dnů od vstupu do studie.
- Pacienti se známými jícnovými varixy, chronickou žloutenkou, cirhózou nebo chronickým ascitem.
- U pacientů se neočekává, že přežijí 28 dní vzhledem k jejich již existujícímu neopravitelnému zdravotnímu stavu. Toto kritérium zahrnuje pacienty s nedostatečně kontrolovanými novotvary nebo jinými konečnými procesy, jako je konečné stadium srdečního onemocnění, předchozí srdeční zástava, konečné stadium plicního onemocnění nebo konečné stadium onemocnění jater, nebo u nichž existuje podezření, že mají tyto novotvary nebo jiné procesy v konečném stadiu.
- Pacienti s chronickým selháním ledvin na hemodialýze nebo peritoneální dialýze.
- HIV pozitivní pacienti s posledním počtem CD4 < 200/mm3.
- Pacienti, kteří podstoupili transplantaci kostní dřeně, jater, plic, ledvin nebo slinivky břišní.
- Neschopnost nebo neochota pacientů nebo zákonných zástupců dát písemný informovaný souhlas.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
Standardní léčba plus nízkodávková kontinuální infuze nefrakcionovaného heparinu
|
Nízká dávka kontinuální infuze, 500 jednotek/hodinu za sedm dní
|
|
Komparátor placeba: 2
Standardní léčba plus placebo
|
Fyziologické placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Změna od výchozího skóre mnohočetné orgánové dysfunkce (MOD).
Časové okno: 15 dní
|
15 dní
|
|
Délka pobytu
Časové okno: Během hospitalizace
|
Během hospitalizace
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
28denní úmrtnost ze všech příčin
Časové okno: 28 dní
|
28 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Fabián A Jaimes, MD, MSc, PhD, Universidad de Antioquia
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- COLCIENCIAS -11150416347
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .