Eparina non frazionata per il trattamento della sepsi
Eparina non frazionata per il trattamento della sepsi: uno studio clinico randomizzato (lo studio HETRASE)
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
La sepsi è considerata una delle principali cause di morte in tutto il mondo con circa 18 milioni di casi all'anno e un tasso di mortalità di quasi il 30%. La ricerca di approcci terapeutici efficaci è in gran parte fallita e solo alcuni dei recenti interventi, come la proteina C attivata e gli steroidi a basso dosaggio, hanno mostrato un certo successo nel migliorare la sopravvivenza. Tuttavia, questi interventi sono stati testati solo in pazienti con sepsi grave e/o shock settico e sebbene questi gruppi mostrino la più alta mortalità, rappresentano meno del 50% della popolazione totale colpita. Inoltre, questi interventi richiedono dispositivi, test e/o farmaci speciali che potrebbero non essere disponibili o semplicemente non accessibili in contesti con risorse limitate.
Modelli animali e umani hanno suggerito che l'eparina, oltre a inibire con successo la cascata della coagulazione, può anche modulare l'ampia gamma di risposte all'infezione. Inoltre, i tre studi clinici sugli anticoagulanti ricombinanti hanno consentito l'uso del trattamento profilattico per la trombosi venosa con una dose di eparina non frazionata (UFH) fino a 10.000 o 15.000 unità per via sottocutanea al giorno. Quando coloro che hanno ricevuto eparina sono stati confrontati con quelli che non l'hanno ricevuta nei bracci placebo degli studi clinici, tutti e tre gli studi hanno mostrato una mortalità più elevata nei sottogruppi che non hanno ricevuto eparina. Sebbene non si tratti di un confronto randomizzato, un risultato costante in tre diverse popolazioni di studio con criteri di ingresso variabili, insieme alla naturale eterogeneità della malattia, alimenta fortemente l'ipotesi che l'eparina possa ridurre, al di là delle sue note proprietà anticoagulanti e antitrombotiche, la mortalità complessiva per sepsi.
In questo progetto, proponiamo uno studio clinico monocentrico di fase II/III, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, con un campione totale di 310 pazienti, per testare le infusioni continue a basso dosaggio di ENF (500 unità/ora) per 7 giorni, come trattamento complementare per i pazienti settici. I nostri obiettivi primari sono stimare gli effetti dell'UFH sulla durata del soggiorno e sulla variazione rispetto al punteggio di disfunzione organica multipla (MOD) al basale. Gli obiettivi secondari sono stimare gli effetti dell'UFH sulla mortalità per tutte le cause a 28 giorni e stimare la possibile modifica dell'effetto sulla mortalità per tutte le cause a 28 giorni, in sottogruppi definiti dal sito di infezione e dai valori basali del punteggio APACHE II, Punteggio MOD e D-dimero.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Antioquia
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Medellin, Antioquia, Colombia
- Hospital Universitario San Vicente de Paúl
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-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I pazienti devono avere un'infezione definita da criteri clinici e/o microbiologici in accordo con le definizioni CDC modificate per le infezioni nosocomiali
- I pazienti devono presentare una o più delle VARIABILI GENERALI E una o più delle VARIABILI INFIAMMATORIE entro 24 ore prima dell'ammissione allo studio
VARIABILI GENERALI:
- Temperatura (orale o ascellare) > 38ºC o < 36ºC,
- Frequenza cardiaca > 90 battiti/min,
- Frequenza respiratoria > 20 respiri/min,
- Stato mentale alterato determinato dalla Glasgow Coma Scale < 15,
- Pressione arteriosa sistolica < 90 mm Hg o diminuzione > 40 mm Hg
VARIABILI INFIAMMATORIE:
- WBC > 12.000 μL-1 o < 4.000 μL-1 o con > 10% di forme immature,
- Proteina C-reattiva plasmatica > 5 mg/dL.
Queste variabili non devono essere attribuibili a una malattia di base diversa dall'infezione o dovute agli effetti della terapia concomitante.
Criteri di esclusione:
- Incinta o allattamento.
- Conta piastrinica < 60.000/mm3.
- Aumento del rischio di sanguinamento: * Qualsiasi paziente che ha subito un intervento chirurgico maggiore, definito come intervento chirurgico che ha richiesto l'anestesia generale o spinale, eseguito entro il periodo di 12 ore immediatamente precedente il ricovero in ospedale; qualsiasi paziente postoperatorio che dimostri evidenza di sanguinamento attivo; o qualsiasi paziente con intervento chirurgico importante pianificato o previsto durante le prime 12 ore dopo il ricovero in ospedale. * Storia di: grave trauma cranico che ha richiesto il ricovero in ospedale, chirurgia intracranica o ictus entro 3 mesi dall'ingresso nello studio; o qualsiasi storia di malformazione arterovenosa intracerebrale, aneurisma cerebrale o lesione di massa del sistema nervoso centrale. * Storia di diatesi emorragiche congenite, come l'emofilia. * Sanguinamento gastrointestinale entro 6 settimane dall'ingresso nello studio che ha richiesto un intervento medico a meno che non sia stato eseguito un intervento chirurgico definitivo. * Pazienti traumatizzati ad aumentato rischio di sanguinamento, ad esempio: flagello toracico; contusione significativa a polmone, fegato o milza; sanguinamento retroperitoneale; frattura pelvica; o sindrome compartimentale.
- Pazienti con una condizione di ipercoagulabilità nota inclusa la resistenza alla proteina C attivata; una carenza ereditaria di Proteina C, Proteina S o antitrombina; presenza di anticorpi anticardiolipina, sindrome antifosfolipidica, lupus anticoagulante o omocisteinemia; o pazienti con trombosi venosa profonda o embolia polmonare recentemente documentata (entro 3 mesi dall'ingresso nello studio) o altamente sospetta.
- Pazienti che assumono o richiedono i seguenti farmaci: * Eparina terapeutica, definita come UFH dosata per trattare un evento trombotico o embolico attivo nelle 12 ore precedenti l'ingresso nello studio o LMWH utilizzata a qualsiasi dose superiore o più frequente rispetto alla dose raccomandata sull'etichetta del prodotto per la profilassi entro le 12 ore precedenti l'ingresso nello studio. * Warfarin, se utilizzato entro 7 giorni dall'ingresso nello studio. * Trattamento trombolitico entro 3 giorni dall'ingresso nello studio (ad esempio, streptochinasi, rtPA e urochinasi). * Antagonisti della glicoproteina IIb/IIIa entro 7 giorni dall'ingresso nello studio.
- Pazienti con varici esofagee note, ittero cronico, cirrosi o ascite cronica.
- Pazienti che non dovrebbero sopravvivere per 28 giorni data la loro condizione medica preesistente e non correggibile. Questo criterio include i pazienti con, o sospettati di avere, neoplasie scarsamente controllate o altri processi allo stadio terminale, come malattia cardiaca allo stadio terminale, precedente arresto cardiaco, malattia polmonare allo stadio terminale o malattia epatica allo stadio terminale.
- Pazienti con insufficienza renale cronica in emodialisi o dialisi peritoneale.
- Pazienti HIV positivi con conta dei CD4 più recente < 200/mm3.
- Pazienti sottoposti a trapianto di midollo osseo, fegato, polmone, rene o pancreas.
- Incapacità o riluttanza dei pazienti o del rappresentante legale a fornire il consenso informato scritto.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: 1
Trattamento standard più infusione continua a basso dosaggio di eparina non frazionata
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Infusione continua a basso dosaggio, 500 unità/ora per sette giorni
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Comparatore placebo: 2
Trattamento standard più placebo
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Placebo salino
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Variazione rispetto al punteggio di disfunzione multiorgano (MOD) al basale
Lasso di tempo: 15 giorni
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15 giorni
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Durata del soggiorno
Lasso di tempo: Durante il ricovero
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Durante il ricovero
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
|---|---|
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Mortalità per tutte le cause a 28 giorni
Lasso di tempo: 28 giorni
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28 giorni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Fabián A Jaimes, MD, MSc, PhD, Universidad de Antioquia
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- COLCIENCIAS -11150416347
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