Heparina não fracionada para tratamento de sepse
Heparina não fracionada para tratamento de sepse: um ensaio clínico randomizado (Estudo HETRASE)
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A sepse é considerada uma das principais causas de morte em todo o mundo, com aproximadamente 18 milhões de casos anualmente e uma taxa de mortalidade de quase 30%. A busca por abordagens terapêuticas eficazes falhou em grande parte e apenas algumas das intervenções recentes, como proteína C ativada e esteroides em baixa dose, mostraram algum sucesso em melhorar a sobrevida. No entanto, essas intervenções foram testadas apenas em pacientes com sepse grave e/ou choque séptico e, embora esses grupos apresentem a maior mortalidade, representam menos de 50% da população total afetada. Além disso, essas intervenções requerem dispositivos especiais, testes e/ou medicamentos que podem não estar disponíveis ou simplesmente inacessíveis em ambientes com recursos limitados.
Modelos animais e humanos sugeriram que a heparina, além de inibir com sucesso a cascata de coagulação, também pode modular a ampla gama de respostas à infecção. Além disso, os três ensaios clínicos de anticoagulantes recombinantes permitiram o uso de tratamento profilático para trombose venosa com dose de heparina não fracionada (HNF) de até 10.000 ou 15.000 unidades por via subcutânea por dia. Quando aqueles que receberam heparina foram comparados aos que não receberam nos braços de placebo dos ensaios clínicos, todos os três estudos mostraram uma mortalidade mais alta nos subgrupos que não receberam heparina. Embora esta não seja uma comparação aleatória, um resultado constante em três diferentes populações de estudo com critérios de entrada variáveis, juntamente com a heterogeneidade natural da doença, alimenta fortemente a hipótese de que a heparina pode reduzir, além de suas conhecidas propriedades anticoagulantes e antitrombóticas, a mortalidade geral para sepse.
Neste projeto, propomos um ensaio clínico de fase II/III, randomizado, duplo-cego, placebo-controlado, unicêntrico, com amostra total de 310 pacientes, para testar infusões contínuas de baixas doses de HNF (500 unidades/hora) por 7 dias, como tratamento complementar para pacientes sépticos. Nossos principais objetivos são estimar os efeitos da HNF no tempo de internação e na alteração do escore basal de Disfunção Orgânica Múltipla (MOD). Os objetivos secundários são estimar os efeitos da HNF na mortalidade por todas as causas em 28 dias e estimar a possível modificação do efeito na mortalidade por todas as causas em 28 dias, em subgrupos definidos pelo local da infecção e valores basais do escore APACHE II, Pontuação MOD e D-dímero.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Antioquia
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Medellin, Antioquia, Colômbia
- Hospital Universitario San Vicente de Paúl
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os pacientes devem ter uma infecção definida por critérios clínicos e/ou microbiológicos de acordo com as definições modificadas do CDC para infecções nosocomiais
- Os pacientes devem apresentar uma ou mais das VARIÁVEIS GERAIS E uma ou mais das VARIÁVEIS INFLAMATÓRIAS dentro de 24 horas antes da admissão no estudo
VARIÁVEIS GERAIS:
- Temperatura (oral ou axilar) > 38ºC ou < 36ºC,
- Frequência cardíaca > 90 batimentos/min,
- Frequência respiratória > 20 respirações/min,
- Estado mental alterado determinado pela Escala de Coma de Glasgow < 15,
- Pressão arterial sistólica < 90 mm Hg ou uma diminuição > 40 mm Hg
VARIÁVEIS INFLAMATÓRIAS:
- WBC > 12.000 μL-1 ou < 4.000 μL-1 ou com > 10% de formas imaturas,
- Proteína C reativa plasmática > 5 mg/dL.
Essas variáveis não devem ser atribuídas a uma doença subjacente que não seja infecção ou devido aos efeitos da terapia concomitante.
Critério de exclusão:
- Grávida ou amamentando.
- Contagem de plaquetas < 60.000/mm3.
- Risco aumentado de sangramento: * Qualquer paciente submetido a cirurgia de grande porte, definida como cirurgia que requer anestesia geral ou raquianestesia, realizada nas 12 horas imediatamente anteriores à internação hospitalar; qualquer paciente pós-operatório que demonstre evidência de sangramento ativo; ou qualquer paciente com cirurgia de grande porte planejada ou antecipada durante as primeiras 12 horas após a admissão no hospital. * História de: traumatismo craniano grave que exigiu hospitalização, cirurgia intracraniana ou acidente vascular cerebral dentro de 3 meses após a entrada no estudo; ou qualquer história de malformação arteriovenosa intracerebral, aneurisma cerebral ou lesão de massa do sistema nervoso central. * História de diáteses hemorrágicas congênitas, como hemofilia. * Hemorragia gastrointestinal dentro de 6 semanas após a entrada no estudo que exigiu intervenção médica, a menos que a cirurgia definitiva tenha sido realizada. * Pacientes traumatizados com maior risco de sangramento, por exemplo: tórax instável; contusão significativa no pulmão, fígado ou baço; sangramento retroperitoneal; fratura pélvica; ou síndrome compartimental.
- Pacientes com uma condição conhecida de hipercoagulabilidade, incluindo resistência à proteína C ativada; uma deficiência hereditária de Proteína C, Proteína S ou antitrombina; presença de anticorpo anticardiolipina, síndrome antifosfolípide, anticoagulante lúpico ou homocisteinemia; ou pacientes com trombose venosa profunda ou embolia pulmonar recentemente documentada (dentro de 3 meses após a entrada no estudo) ou altamente suspeita.
- Pacientes tomando ou necessitando dos seguintes medicamentos: * Heparina terapêutica, definida como HNF dosada para tratar um evento trombótico ou embólico ativo nas 12 horas anteriores à entrada no estudo ou HBPM usada em qualquer dose maior ou mais frequente do que a dose recomendada no rótulo do produto para profilaxia nas 12 horas anteriores à entrada no estudo. * Varfarina, se usado dentro de 7 dias após a entrada no estudo. * Tratamento trombolítico dentro de 3 dias após a entrada no estudo (por exemplo, estreptoquinase, rtPA e uroquinase). * Antagonistas da glicoproteína IIb/IIIa dentro de 7 dias após a entrada no estudo.
- Pacientes com varizes esofágicas conhecidas, icterícia crônica, cirrose ou ascite crônica.
- Pacientes sem expectativa de sobrevida de 28 dias devido à sua condição médica preexistente e incorrigível. Este critério inclui pacientes com, ou suspeitos de terem, neoplasias mal controladas ou outros processos em estágio terminal, como doença cardíaca em estágio terminal, parada cardíaca prévia, doença pulmonar em estágio terminal ou doença hepática em estágio terminal.
- Pacientes com insuficiência renal crônica em hemodiálise ou diálise peritoneal.
- Pacientes HIV positivos com contagem de CD4 mais recente < 200/mm3.
- Pacientes que foram submetidos a transplante de medula óssea, fígado, pulmão, rim ou pâncreas.
- Incapacidade ou falta de vontade dos pacientes ou representantes legais em dar consentimento informado por escrito.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: 1
Tratamento padrão mais infusão contínua de baixa dose de heparina não fracionada
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Infusão contínua de baixa dose, 500 unidades/hora por sete dias
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Comparador de Placebo: 2
Tratamento padrão mais placebo
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Placebo salino
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Alteração da pontuação inicial de Disfunção de Múltiplos Órgãos (MOD)
Prazo: 15 dias
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15 dias
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Duração da estadia
Prazo: Durante a internação
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Durante a internação
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
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Mortalidade por todas as causas em 28 dias
Prazo: 28 dias
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28 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Fabián A Jaimes, MD, MSc, PhD, Universidad de Antioquia
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- COLCIENCIAS -11150416347
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