Fraktioimaton hepariini sepsiksen hoitoon
Fraktioimaton hepariini sepsiksen hoitoon: satunnaistettu kliininen tutkimus (HETRASE-tutkimus)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Sepsis pidetään maailmanlaajuisesti johtavana kuolinsyynä noin 18 miljoonalla tapauksella vuosittain ja lähes 30 prosentin kuolleisuusasteella. Tehokkaiden terapeuttisten lähestymistapojen etsiminen on suurelta osin epäonnistunut, ja vain muutamat viimeaikaisista interventioista, kuten aktivoitu proteiini C ja pieniannoksiset steroidit, ovat osoittaneet jonkin verran menestystä eloonjäämisen parantamisessa. Näitä interventioita testattiin kuitenkin vain potilailla, joilla oli vaikea sepsis ja/tai septinen sokki, ja vaikka näillä ryhmillä on suurin kuolleisuus, ne edustavat alle 50 %:a koko sairastuneesta väestöstä. Lisäksi nämä toimenpiteet edellyttävät erityisiä laitteita, testejä ja/tai lääkkeitä, joita ei ehkä ole saatavilla tai joita ei yksinkertaisesti ole saatavilla rajoitetuissa olosuhteissa.
Eläin- ja ihmismallit ovat ehdottaneet, että sen lisäksi, että hepariini estää onnistuneesti hyytymiskaskadin, se voi myös moduloida monenlaisia infektiovasteita. Lisäksi kolmessa yhdistelmä-DNA-tekniikalla valmistettujen antikoagulanttien kliinisessä tutkimuksessa sallittiin laskimotromboosin profylaktisen hoidon käyttö fraktioimattoman hepariinin (UFH) annoksella, joka oli jopa 10 000 tai 15 000 yksikköä ihonalaisesti päivässä. Kun hepariinia saaneita verrattiin kliinisten tutkimusten lumelääkeryhmissä niihin, jotka eivät saaneet hepariinia, kaikki kolme tutkimusta osoittivat korkeamman kuolleisuuden alaryhmissä, jotka eivät saaneet hepariinia. Vaikka tämä ei ole satunnaistettu vertailu, jatkuva tulos kolmessa eri tutkimuspopulaatiossa, joilla on vaihtelevat osallistumiskriteerit, sekä sairauden luonnollinen heterogeenisyys tukee vahvasti hypoteesia, että hepariini saattaa vähentää sen tunnettujen antikoagulantti- ja antitromboottisten ominaisuuksien lisäksi kokonaiskuolleisuutta. sepsiksen vuoksi.
Tässä projektissa ehdotamme vaiheen II/III, satunnaistettua, kaksoisnaamioitua, lumekontrolloitua, yhden keskuksen kliinistä tutkimusta, jonka kokonaisotoskoko on 310 potilasta, pieniannoksisten jatkuvien UFH-infuusioiden (500 yksikköä/tunti) testaamiseksi. 7 päivän ajan septisten potilaiden lisähoitona. Ensisijainen tavoitteemme on arvioida UFH:n vaikutukset oleskelun pituuteen ja muutosta lähtötilanteeseen verrattuna MOD-pisteisiin. Toissijaisina tavoitteina on arvioida UFH:n vaikutukset 28 päivän kaikista syistä kuolleisuuteen ja arvioida mahdollinen vaikutus-muutos 28 päivän kokonaiskuolleisuuteen alaryhmissä, jotka on määritelty tartuntapaikan ja APACHE II -pistemäärän perusarvojen mukaan, MOD-pisteet ja D-dimeeri.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Antioquia
-
Medellin, Antioquia, Kolumbia
- Hospital Universitario San Vicente de Paúl
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Potilailla on oltava kliinisillä ja/tai mikrobiologisilla kriteereillä määritelty infektio sairaalainfektioiden CDC:n muutetun määritelmän mukaisesti
- Potilaiden on esitettävä yksi tai useampi YLEISTÄ MUUTTUJA JA yksi tai useampi tulehduksellisista MUUTTUJISTA 24 tunnin sisällä ennen tutkimukseen pääsyä
YLEISET MUUTTUJAT:
- Lämpötila (suun tai kainaloon) > 38 ºC tai < 36 ºC,
- syke > 90 lyöntiä/min,
- hengitystiheys > 20 hengitystä/min,
- Muuttunut henkinen tila Glasgow'n koomaasteikolla < 15,
- Systolinen verenpaine < 90 mm Hg tai lasku > 40 mm Hg
TULEKSELLISET MUUTTUJAT:
- WBC > 12 000 μL-1 tai < 4 000 μL-1 tai yli 10 % kehittymättömiä muotoja,
- Plasman C-reaktiivinen proteiini > 5 mg/dl.
Nämä muuttujat eivät saa johtua muusta perussairaudesta kuin infektiosta tai johtua samanaikaisen hoidon vaikutuksista.
Poissulkemiskriteerit:
- Raskaana oleva tai imettävä.
- Verihiutalemäärä < 60 000/mm3.
- Lisääntynyt verenvuotoriski: * Jokainen potilas, jolle on tehty suuri leikkaus, joka on määritelty yleis- tai spinaalipuudutusta vaatineeksi leikkaukseksi, joka on suoritettu sairaalaan ottamista välittömästi edeltäneiden 12 tunnin aikana; kaikki leikkauksen jälkeiset potilaat, joilla on todisteita aktiivisesta verenvuodosta; tai potilas, jolle on suunniteltu tai odotettu suuri leikkaus ensimmäisten 12 tunnin aikana sairaalaan saapumisen jälkeen. * Aiemmat: vakava pään trauma, joka vaati sairaalahoitoa, kallonsisäistä leikkausta tai aivohalvausta 3 kuukauden sisällä tutkimukseen saapumisesta; tai mikä tahansa aiempi aivojen arteriovenoosinen epämuodostuma, aivojen aneurysma tai keskushermoston massaleesio. * Aiempi synnynnäinen verenvuotodiateesi, kuten hemofilia. * Ruoansulatuskanavan verenvuoto 6 viikon sisällä tutkimukseen osallistumisesta, joka vaati lääketieteellistä toimenpiteitä, ellei lopullista leikkausta ole tehty. * Traumapotilaat, joilla on lisääntynyt verenvuodon riski, esimerkiksi: rintakehä; merkittävä ruhje keuhkoihin, maksaan tai pernaan; retroperitoneaalinen verenvuoto; lantion murtuma; tai osastosyndrooma.
- Potilaat, joilla on tunnettu hyperkoaguloituva tila, mukaan lukien aktivoitunut proteiini C -resistenssi; proteiini C:n, proteiini S:n tai antitrombiinin perinnöllinen puutos; antikardiolipiinivasta-aineen, antifosfolipidioireyhtymän, lupus-antikoagulantin tai homokysteinemian esiintyminen; tai potilaat, joilla on äskettäin dokumentoitu (3 kuukauden sisällä tutkimukseen osallistumisesta) tai erittäin epäilty syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia.
- Potilaat, jotka käyttävät tai tarvitsevat seuraavia lääkkeitä: * Terapeuttinen hepariini, joka määritellään UFH:ksi, joka annostellaan aktiivisen tromboottisen tai embolisen tapahtuman hoitoon 12 tunnin aikana ennen tutkimukseen osallistumista, tai LMWH:ta, jota käytetään millä tahansa annoksella, joka on suurempi tai useammin kuin tuotteen etiketissä suositeltu annos ennaltaehkäisyyn 12 tunnin aikana ennen tutkimukseen tuloa. * Varfariini, jos sitä käytetään 7 päivän sisällä tutkimukseen saapumisesta. * Trombolyyttinen hoito 3 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta (esimerkiksi streptokinaasi, rtPA ja urokinaasi). * Glykoproteiini IIb/IIIa -antagonistit 7 päivän sisällä tutkimukseen osallistumisesta.
- Potilaat, joilla on tunnettu ruokatorven suonikohju, krooninen keltaisuus, kirroosi tai krooninen askites.
- Potilaiden ei odoteta selviävän 28 päivää hengissä, koska heidän olemassa oleva, korjaamaton sairaustila johtuu. Tämä kriteeri sisältää potilaat, joilla on tai joilla epäillään olevan huonosti hallittuja kasvaimia tai muita loppuvaiheen prosesseja, kuten loppuvaiheen sydänsairaus, aikaisempi sydämenpysähdys, loppuvaiheen keuhkosairaus tai loppuvaiheen maksasairaus.
- Potilaat, joilla on krooninen munuaisten vajaatoiminta, jotka saavat joko hemodialyysi- tai peritoneaalidialyysihoitoa.
- HIV-positiiviset potilaat, joiden viimeisin CD4-määrä < 200/mm3.
- Potilaat, joille on tehty luuydin-, maksa-, keuhko-, munuais- tai haimasiirto.
- Potilaiden tai laillisen edustajan kyvyttömyys tai haluttomuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: 1
Vakiohoito plus fraktioimaton hepariini pieniannoksinen jatkuva infuusio
|
Pieniannoksinen jatkuva infuusio, 500 yksikköä/tunti seitsemän päivän aikana
|
|
Placebo Comparator: 2
Vakiohoito plus lumelääke
|
Suolaliuos lumelääke
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Muutos lähtötilanteen monielinten toimintahäiriöiden (MOD) pisteistä
Aikaikkuna: 15 päivää
|
15 päivää
|
|
Oleskelun kesto
Aikaikkuna: Sairaalahoidon aikana
|
Sairaalahoidon aikana
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
28 päivän kaikista aiheuttajista kuolleisuus
Aikaikkuna: 28 päivää
|
28 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Fabián A Jaimes, MD, MSc, PhD, Universidad de Antioquia
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- COLCIENCIAS -11150416347
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .