Studie k hodnocení erlotinibu u pacientek s pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu během nebo po chemoterapii

Kritéria pro zařazení:

• Podepsaný informovaný souhlas
• Ženy >=18 let
• Histologicky dokumentovaný, neléčitelný, lokálně pokročilý nebo metastazující karcinom prsu
• Progrese onemocnění při nebo po léčbě antracykliny, taxany a kapecitabinem (Kohorta 1) nebo progrese onemocnění při léčbě nebo po léčbě alespoň jedním chemoterapeutickým režimem pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění (Kohorta 2)
• Měřitelné onemocnění >=2 cm (>=1 cm na spirálním CT skenu). Onemocnění na dříve ozářených místech je považováno za měřitelné, pokud je po radiační terapii zřetelná progrese onemocnění.
• HER2 negativní, HER2 neznámý nebo HER2 pozitivní a progrese onemocnění po léčbě Herceptin(R) (trastuzumab)
• Stav výkonu ECOG 0 až 2
• Předpokládaná délka života >=3 měsíce
• Použití účinných prostředků antikoncepce u žen ve fertilním věku
• Schopnost dodržovat studijní a navazující postupy

Kritéria vyloučení:

• Pleurální výpotky nebo blastické kostní léze jako jediné projevy současného metastatického karcinomu prsu
• Jiné primární malignity do 5 let s výjimkou adekvátně léčeného karcinomu in situ děložního čípku nebo bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže
• Symptomatické nebo neléčené metastázy v mozku
• Radioterapie, imunoterapie, hormonální terapie nebo chemoterapie během 21 dnů před dnem 0 (6 týdnů pro nitrosomočoviny nebo mitomycin); předchozí terapii činidlem navrženým tak, aby cílilo buď na EGFR, nebo na EGFR-specifickou tyrozinkinázovou aktivitu
• INR > 4,0 u pacientů užívajících warfarin
• Kumulativní expozice antracyklinu a antracendionu takto: doxorubicin >450 mg/m, lipozomální doxorubicin >550 mg/m, epirubicin >700 mg/m nebo mitoxantron >140 mg/m
• Srdeční ejekční frakce (MUGA nebo echokardiogram) nižší než dolní hranice normálu místní instituce
• Nestabilní systémové onemocnění, včetně aktivní infekce, nekontrolované hypertenze, nestabilní anginy pectoris, městnavého srdečního selhání nebo infarktu myokardu během 6 měsíců před dnem 0 nebo závažné srdeční arytmie vyžadující léčbu
• Velký chirurgický zákrok, biopsie parenchymálního orgánu nebo významné traumatické poranění, ke kterému došlo během 21 dnů před dnem 0
• Anamnéza jiných onemocnění, metabolická dysfunkce, nález fyzikálního vyšetření nebo klinický laboratorní nález poskytující důvodné podezření na onemocnění nebo stav, který kontraindikuje použití hodnoceného léku nebo který by mohl ovlivnit interpretaci výsledků studie nebo vyvolat u pacienta riziko komplikací léčby
• Abnormality rohovky na základě anamnézy (např. syndrom suchého oka, Sjogrenův syndrom), vrozené abnormality (např. Fuchova dystrofie), abnormální vyšetření štěrbinovou lampou za použití vitálního barviva (např. fluorescein, bengálská růže) a/nebo abnormální test citlivosti rohovky (Schirmerův test nebo podobný test produkce slz)
• Onemocnění gastrointestinálního traktu vedoucí k nemožnosti užívat perorální léky nebo k požadavku na IV výživu, předchozí chirurgické zákroky ovlivňující absorpci nebo aktivní peptický vřed
• Těhotenství nebo kojení
• Jakákoli z následujících abnormálních výchozích hematologických hodnot: *Počet granulocytů <=1500/ul; *počet krevních destiček <100 000/ul; *Hemoglobin <9 g/dl (transfuze povolena)
• Jakýkoli z následujících abnormálních výchozích jaterních funkčních testů: *Sérový bilirubin >=1,5x horní hranice normálu (ULN); *ALT a AST v séru >=2,5x ULN (>5x ULN, pokud je způsobena jaterními metastázami); *Alkalická fosfatáza >=2,5x ULN (> 4x ULN, pokud je způsobena jaterními nebo kostními metastázami)
• Další výchozí laboratorní hodnoty: *Kreatinin v séru >=1,5x ULN nebo clearance kreatininu <=60 ml/min; *Nekontrolovaná hyperkalcémie (>11,5 mg/dl); *Sérový albumin <=3,0 g/dl