Un estudio para evaluar erlotinib en pacientes con cáncer de mama avanzado o metastásico durante o después de la quimioterapia

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado firmado
• Mujeres >=18 años
• Cáncer de mama histológicamente documentado, incurable, localmente avanzado o metastásico
• Progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con una antraciclina, un taxano y capecitabina (cohorte 1), o progresión de la enfermedad durante o después del tratamiento con al menos un régimen de quimioterapia para la enfermedad metastásica o localmente avanzada (cohorte 2)
• Enfermedad medible de >=2 cm (>=1 cm en la tomografía computarizada en espiral). La enfermedad en sitios previamente irradiados se considera medible si hay una clara progresión de la enfermedad después de la radioterapia.
• HER2 negativo, HER2 desconocido o HER2 positivo y progresión de la enfermedad después del tratamiento con Herceptin(R) (trastuzumab)
• Estado funcional ECOG de 0 a 2
• Esperanza de vida >=3 meses
• Uso de medios anticonceptivos efectivos en mujeres en edad fértil
• Capacidad para cumplir con los procedimientos de estudio y seguimiento.

Criterio de exclusión:

• Derrames pleurales o lesiones óseas blásticas como únicas manifestaciones del cáncer de mama metastásico actual
• Otras neoplasias malignas primarias dentro de los 5 años, excepto el carcinoma in situ del cuello uterino tratado adecuadamente o el cáncer de piel de células basales o escamosas
• Metástasis cerebrales sintomáticas o no tratadas
• Radioterapia, inmunoterapia, terapia hormonal o quimioterapia dentro de los 21 días anteriores al Día 0 (6 semanas para nitrosoureas o mitomicina); terapia previa con un agente diseñado para atacar el EGFR o la actividad de tirosina quinasa específica de EGFR
• INR >4,0 para pacientes que reciben warfarina
• Exposición acumulada a antraciclinas y antracenodionas de la siguiente manera: doxorrubicina >450 mg/m2, doxorrubicina liposomal >550 mg/m2, epirrubicina >700 mg/m2 o mitoxantrona >140 mg/m2
• Fracción de eyección cardíaca (MUGA o ecocardiograma) inferior al límite inferior normal de la institución local
• Enfermedad sistémica inestable, que incluye infección activa, hipertensión no controlada, angina inestable, insuficiencia cardíaca congestiva o infarto de miocardio dentro de los 6 meses anteriores al Día 0, o arritmia cardíaca grave que requiere medicación
• Cirugía mayor, biopsia de un órgano parenquimatoso o lesión traumática significativa que ocurra dentro de los 21 días anteriores al Día 0
• Antecedentes de otras enfermedades, disfunción metabólica, hallazgos del examen físico o hallazgos de laboratorio clínico que den una sospecha razonable de una enfermedad o afección que contraindique el uso de un fármaco en investigación o que pueda afectar la interpretación de los resultados del estudio o dejar al paciente en un nivel alto. riesgo de complicaciones del tratamiento
• Anomalías de la córnea basadas en antecedentes (p. ej., síndrome del ojo seco, síndrome de Sjogren), anomalía congénita (p. ej., distrofia de Fuch), examen anormal con lámpara de hendidura utilizando un tinte vital (p. ej., fluoresceína, rosa de Bengala) y/o una prueba de sensibilidad corneal anormal (prueba de Schirmer o prueba similar de producción de lágrimas)
• Enfermedad del tracto gastrointestinal que resulta en una incapacidad para tomar medicamentos orales o un requerimiento de alimentación IV, procedimientos quirúrgicos previos que afectan la absorción o enfermedad de úlcera péptica activa
• Embarazo o lactancia
• Cualquiera de los siguientes valores hematológicos basales anormales: *Recuento de granulocitos <=1500/uL; *Recuento de plaquetas <100.000/uL; *Hemoglobina <9 gm/dL (transfusión permitida)
• Cualquiera de las siguientes pruebas de función hepática basales anormales: * Bilirrubina sérica >=1,5 veces el límite superior normal (LSN); *ALT sérica y AST >=2,5x ULN (>5x ULN si se debe a metástasis hepáticas); *Fosfatasa alcalina >=2.5x ULN (>4x ULN si se debe a metástasis hepáticas o óseas)
• Otros valores basales de laboratorio: *Creatinina sérica >=1,5x LSN o aclaramiento de creatinina <=60 ml/min; *Hipercalcemia no controlada (>11,5 mg/dL); *Albúmina sérica <=3,0 g/dL