Eine Studie zur Bewertung von Erlotinib bei Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs während oder nach einer Chemotherapie

Einschlusskriterien:

• Unterschriebene Einverständniserklärung
• Frauen >=18 Jahre
• Histologisch dokumentierter, unheilbarer, lokal fortgeschrittener oder metastasierter Brustkrebs
• Krankheitsprogression während oder nach einer Therapie mit einem Anthrazyklin, einem Taxan und Capecitabin (Kohorte 1) oder Krankheitsprogression während oder nach einer Therapie mit mindestens einem Chemotherapieschema für lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankungen (Kohorte 2)
• Messbare Erkrankung von >=2 cm (>=1 cm im Spiral-CT). Eine Erkrankung an zuvor bestrahlten Stellen gilt als messbar, wenn es nach der Strahlentherapie zu einem deutlichen Krankheitsverlauf kommt.
• HER2-negativ, HER2-unbekannt oder HER2-positiv und Krankheitsprogression nach Therapie mit Herceptin(R) (Trastuzumab).
• ECOG-Leistungsstatus von 0 bis 2
• Lebenserwartung >=3 Monate
• Anwendung wirksamer Verhütungsmethoden bei Frauen im gebärfähigen Alter
• Fähigkeit, Studien- und Nachsorgeverfahren einzuhalten

Ausschlusskriterien:

• Pleuraergüsse oder Blastenläsionen als einzige Manifestationen des aktuellen metastasierten Brustkrebses
• Andere primäre bösartige Erkrankungen innerhalb von 5 Jahren, mit Ausnahme von adäquat behandeltem Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses oder Basal- oder Plattenepithelkarzinomen der Haut
• Symptomatische oder unbehandelte Hirnmetastasen
• Strahlentherapie, Immuntherapie, Hormontherapie oder Chemotherapie innerhalb von 21 Tagen vor Tag 0 (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe oder Mitomycin); vorherige Therapie mit einem Wirkstoff, der entweder auf die EGFR- oder die EGFR-spezifische Tyrosinkinase-Aktivität abzielt
• INR >4,0 für Patienten, die Warfarin erhalten
• Kumulierte Anthracyclin- und Anthracenedion-Exposition wie folgt: Doxorubicin >450 mg/m, liposomales Doxorubicin >550 mg/m, Epirubicin >700 mg/m oder Mitoxantron >140 mg/m
• Herzauswurffraktion (MUGA oder Echokardiogramm) kleiner als die untere Normgrenze der lokalen Institution
• Instabile systemische Erkrankung, einschließlich aktiver Infektion, unkontrollierter Hypertonie, instabiler Angina pectoris, dekompensierter Herzinsuffizienz oder Myokardinfarkt innerhalb von 6 Monaten vor Tag 0 oder schwerwiegender Herzrhythmusstörungen, die eine Medikation erfordern
• Größere Operation, Biopsie eines parenchymalen Organs oder signifikante traumatische Verletzung, die innerhalb von 21 Tagen vor Tag 0 aufgetreten ist
• Vorgeschichte anderer Krankheiten, Stoffwechselstörungen, körperliche Untersuchungsbefunde oder klinische Laborbefunde, die den begründeten Verdacht auf eine Krankheit oder einen Zustand ergeben, die die Verwendung eines Prüfpräparats kontraindizieren oder die Interpretation der Ergebnisse der Studie beeinflussen oder den Patienten high machen könnten Risiko von Behandlungskomplikationen
• Anomalien der Hornhaut aufgrund der Anamnese (z. B. Syndrom des trockenen Auges, Sjögren-Syndrom), angeborene Anomalien (z. B. Fuchs-Dystrophie), abnormale Spaltlampenuntersuchung mit einem Vitalfarbstoff (z. B. Fluorescein, Bengal-Rose) und/oder an abnormaler Hornhautempfindlichkeitstest (Schirmer-Test oder ähnlicher Tränenproduktionstest)
• Erkrankungen des Gastrointestinaltrakts, die dazu führen, dass keine oralen Medikamente eingenommen werden können oder eine intravenöse Ernährung erforderlich ist, frühere chirurgische Eingriffe, die die Absorption beeinträchtigen, oder aktive Magengeschwüre
• Schwangerschaft oder Stillzeit
• Einer der folgenden abnormalen hämatologischen Ausgangswerte: *Granulozytenzahl <=1500/uL; * Thrombozytenzahl < 100.000/μl; *Hämoglobin <9 g/dl (Transfusion erlaubt)
• Jeder der folgenden abnormen Leberfunktionstests zu Studienbeginn: *Serumbilirubin >=1,5x Obergrenze des Normalwertes (ULN); *Serum ALT und AST >=2,5x ULN (>5x ULN, wenn aufgrund von Lebermetastasen); *Alkalische Phosphatase >=2,5x ULN (>4x ULN, wenn aufgrund von Leber- oder Knochenmetastasen)
• Andere Ausgangswerte im Labor: *Serumkreatinin >=1,5x ULN- oder Kreatinin-Clearance <= 60 ml/min; *Unkontrollierte Hyperkalzämie (>11,5 mg/dl); *Serumalbumin <=3,0 g/dl