Badanie mające na celu ocenę erlotynibu u pacjentów z zaawansowanym lub przerzutowym rakiem piersi w trakcie lub po chemioterapii

Kryteria przyjęcia:

• Podpisana świadoma zgoda
• Kobiety >=18 lat
• Histologicznie udokumentowany, nieuleczalny, miejscowo zaawansowany lub przerzutowy rak piersi
• Progresja choroby w trakcie lub po leczeniu antracykliną, taksanem i kapecytabiną (Kohorta 1) lub progresja choroby w trakcie lub po leczeniu co najmniej jednym schematem chemioterapii choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami (Kohorta 2)
• Mierzalna choroba >=2 cm (>=1 cm w spiralnej tomografii komputerowej). Chorobę w uprzednio napromieniowanych miejscach uważa się za mierzalną, jeśli po radioterapii następuje wyraźna progresja choroby.
• HER2-ujemny, HER2 nieznany lub HER2-dodatni i progresja choroby po leczeniu Herceptin® (trastuzumabem)
• Stan wydajności ECOG od 0 do 2
• Oczekiwana długość życia >=3 miesiące
• Stosowanie skutecznych metod antykoncepcji u kobiet w wieku rozrodczym
• Zdolność do przestrzegania procedur badania i obserwacji

Kryteria wyłączenia:

• Wysięki opłucnowe lub zmiany blastyczne kości jako jedyne objawy obecnego przerzutowego raka piersi
• Inne pierwotne nowotwory złośliwe w ciągu 5 lat, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy lub raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry
• Objawowe lub nieleczone przerzuty do mózgu
• Radioterapia, immunoterapia, hormonoterapia lub chemioterapia w ciągu 21 dni przed Dniem 0 (6 tygodni dla nitrozomoczników lub mitomycyny); wcześniejszej terapii środkiem zaprojektowanym tak, aby był ukierunkowany na aktywność kinazy tyrozynowej swoistej dla EGFR lub EGFR
• INR >4,0 u pacjentów otrzymujących warfarynę
• Skumulowana ekspozycja na antracykliny i antracenodiony w następujący sposób: doksorubicyna >450 mg/m2, doksorubicyna liposomalna >550 mg/m2, epirubicyna >700 mg/m2 lub mitoksantron >140 mg/m2
• Frakcja wyrzutowa serca (MUGA lub echokardiogram) mniejsza niż dolna granica normy lokalnej instytucji
• Niestabilna choroba ogólnoustrojowa, w tym czynna infekcja, niekontrolowane nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, zastoinowa niewydolność serca lub zawał mięśnia sercowego w ciągu 6 miesięcy przed Dniem 0 lub poważne zaburzenia rytmu serca wymagające leczenia
• Poważny zabieg chirurgiczny, biopsja narządu miąższowego lub znaczny uraz urazowy występujący w ciągu 21 dni przed Dniem 0
• Historia innych chorób, dysfunkcja metaboliczna, wynik badania fizykalnego lub laboratoryjnego dający uzasadnione podejrzenie choroby lub stanu, który jest przeciwwskazaniem do stosowania badanego leku lub który może wpłynąć na interpretację wyników badania lub postawić pacjenta w wysokim ryzyko powikłań leczenia
• Nieprawidłowości rogówki na podstawie wywiadu (np. zespół suchego oka, zespół Sjogrena), wady wrodzone (np. dystrofia Fucha), nieprawidłowe badanie w lampie szczelinowej z użyciem barwnika przyżyciowego (np. fluoresceina, róża bengalska) i/lub nieprawidłowy test wrażliwości rogówki (test Schirmera lub podobny test wytwarzania łez)
• Choroba przewodu pokarmowego powodująca niemożność przyjmowania leków doustnych lub konieczność żywienia dożylnego, wcześniejsze zabiegi chirurgiczne wpływające na wchłanianie lub czynna choroba wrzodowa
• Ciąża lub laktacja
• Dowolne z następujących nieprawidłowych wyjściowych wartości hematologicznych: *Liczba granulocytów <=1500/uL; *Liczba płytek krwi <100 000/ul; *Hemoglobina <9 gm/dL (dozwolona transfuzja)
• którykolwiek z następujących nieprawidłowych wyjściowych wyników badań czynności wątroby: *stężenie bilirubiny w surowicy >=1,5x górna granica normy (GGN); *ALT i AST w surowicy >=2,5x GGN (>5x GGN, jeśli z powodu przerzutów do wątroby); *Fosfataza alkaliczna >=2,5x GGN (>4x GGN, jeśli z powodu przerzutów do wątroby lub kości)
• Inne wyjściowe wartości laboratoryjne: *Kreatynina w surowicy >=1,5x GGN lub klirens kreatyniny <=60 ml/min; *Niekontrolowana hiperkalcemia (>11,5 mg/dl); * Albumina surowicy <=3,0 g/dl