En undersøgelse til evaluering af Erlotinib hos patienter med avanceret eller metastatisk brystkræft under eller efter kemoterapi

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykke
• Kvinder >=18 år
• Histologisk dokumenteret, uhelbredelig, lokalt fremskreden eller metastatisk brystkræft
• Sygdomsprogression på eller efter behandling med en antracyklin, en taxan og capecitabin (kohorte 1) eller sygdomsprogression på eller efter behandling med mindst én kemoterapi-regime for lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom (kohorte 2)
• Målbar sygdom på >=2 cm (>=1 cm på spiral CT-scanning). Sygdom på tidligere bestrålede steder anses for at kunne måles, hvis der er tydelig sygdomsprogression efter strålebehandling.
• HER2 negativ, HER2 ukendt eller HER2 positiv og sygdomsprogression efter Herceptin(R) (trastuzumab) behandling
• ECOG-ydelsesstatus på 0 til 2
• Forventet levetid på >=3 måneder
• Brug af effektive præventionsmidler hos kvinder i den fødedygtige alder
• Evne til at overholde undersøgelses- og opfølgningsprocedurer

Ekskluderingskriterier:

• Pleurale effusioner eller blastiske knoglelæsioner som de eneste manifestationer af den nuværende metastaserende brystkræft
• Andre primære maligniteter inden for 5 år med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ i livmoderhalsen eller basal- eller pladecellehudkræft
• Symptomatiske eller ubehandlede hjernemetastaser
• Strålebehandling, immunterapi, hormonbehandling eller kemoterapi inden for 21 dage før dag 0 (6 uger for nitrosoureas eller mitomycin); forudgående behandling med et middel designet til at målrette enten EGFR- eller EGFR-specifik tyrosinkinaseaktivitet
• INR >4,0 for patienter, der får warfarin
• Kumulativ anthracyclin- og anthracendioneksponering som følger: doxorubicin >450 mg/m, liposomal doxorubicin >550 mg/m, epirubicin >700 mg/m, eller mitoxantron >140 mg/m
• Kardial ejektionsfraktion (MUGA eller ekkokardiogram) mindre end den lokale institutions nedre normalgrænse
• Ustabil systemisk sygdom, inklusive aktiv infektion, ukontrolleret hypertension, ustabil angina, kongestiv hjertesvigt eller myokardieinfarkt inden for 6 måneder før dag 0, eller alvorlig hjertearytmi, der kræver medicin
• Større operation, biopsi af et parenkymalt organ eller betydelig traumatisk skade, der opstår inden for 21 dage før dag 0
• Anamnese med andre sygdomme, metabolisk dysfunktion, fund af fysisk undersøgelse eller klinisk laboratoriefund, der giver begrundet mistanke om en sygdom eller tilstand, der kontraindikerer brugen af ​​et forsøgslægemiddel, eller som kan påvirke fortolkningen af ​​undersøgelsens resultater eller give patienten et højt niveau. risiko for behandlingskomplikationer
• Abnormiteter i hornhinden baseret på historie (f.eks. tørre øjne syndrom, Sjogrens syndrom), medfødt abnormitet (f.eks. Fuchs dystrofi), unormal spaltelampeundersøgelse ved brug af et vital farvestof (f.eks. fluorescein, Bengal-Rose) og/eller en unormal hornhindefølsomhedstest (Schirmer-test eller lignende tåreproduktionstest)
• Mave-tarmkanalens sygdom, der resulterer i manglende evne til at tage oral medicin eller et behov for IV alimentation, tidligere kirurgiske procedurer, der påvirker absorptionen, eller aktiv mavesår
• Graviditet eller amning
• Enhver af følgende unormale hæmatologiske baseline-værdier: *Granulocyttal <=1500/uL; * Blodpladeantal <100.000/uL; *Hæmoglobin <9 gm/dL (transfusion tilladt)
• Enhver af følgende abnorme leverfunktionstests ved baseline: *Serumbilirubin >=1,5x øvre normalgrænse (ULN); *Serum ALT og AST >=2,5x ULN (>5x ULN hvis det skyldes levermetastaser); *Alkalisk fosfatase >=2,5x ULN (>4x ULN, hvis det skyldes lever- eller knoglemetastaser)
• Andre baseline laboratorieværdier: *Serumkreatinin >=1,5x ULN eller kreatininclearance <=60 ml/min; *Ukontrolleret hypercalcæmi (>11,5 mg/dL); *Serumalbumin <=3,0 g/dL