Uno studio per valutare Erlotinib in pazienti con carcinoma mammario avanzato o metastatico durante o dopo la chemioterapia

Criterio di inclusione:

• Consenso informato firmato
• Donne >=18 anni di età
• Carcinoma mammario istologicamente documentato, incurabile, localmente avanzato o metastatico
• Progressione della malattia durante o dopo la terapia con un'antraciclina, un taxano e capecitabina (Coorte 1) o progressione della malattia durante o dopo la terapia con almeno un regime chemioterapico per malattia localmente avanzata o metastatica (Coorte 2)
• Malattia misurabile >=2 cm (>=1 cm alla TC spirale). La malattia nei siti precedentemente irradiati è considerata misurabile se vi è una chiara progressione della malattia dopo la radioterapia.
• HER2 negativo, HER2 sconosciuto o HER2 positivo e progressione della malattia dopo la terapia con Herceptin(R) (trastuzumab)
• Performance status ECOG da 0 a 2
• Aspettativa di vita >=3 mesi
• Uso di efficaci mezzi di contraccezione nelle donne in età fertile
• Capacità di rispettare le procedure di studio e di follow-up

Criteri di esclusione:

• Versamenti pleurici o lesioni ossee blastiche come uniche manifestazioni dell'attuale carcinoma mammario metastatico
• Altri tumori maligni primari entro 5 anni ad eccezione del carcinoma in situ della cervice adeguatamente trattato o del carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose
• Metastasi cerebrali sintomatiche o non trattate
• Radioterapia, immunoterapia, terapia ormonale o chemioterapia entro 21 giorni prima del giorno 0 (6 settimane per nitrosourea o mitomicina); precedente terapia con un agente progettato per colpire l'EGFR o l'attività tirosin-chinasica specifica dell'EGFR
• INR >4,0 per i pazienti trattati con warfarin
• Esposizione cumulativa di antraciclina e antracenedione come segue: doxorubicina >450 mg/m2, doxorubicina liposomiale >550 mg/m2, epirubicina >700 mg/m2 o mitoxantrone >140 mg/m2
• Frazione di eiezione cardiaca (MUGA o ecocardiogramma) inferiore al limite inferiore normale dell'istituzione locale
• Malattia sistemica instabile, inclusa infezione attiva, ipertensione incontrollata, angina instabile, insufficienza cardiaca congestizia o infarto del miocardio nei 6 mesi precedenti il ​​giorno 0 o grave aritmia cardiaca che richiede farmaci
• Chirurgia maggiore, biopsia di un organo parenchimale o lesione traumatica significativa verificatasi entro 21 giorni prima del Giorno 0
• Anamnesi di altre malattie, disfunzione metabolica, riscontri dell'esame obiettivo o riscontri clinici di laboratorio che diano il ragionevole sospetto di una malattia o condizione che controindica l'uso di un farmaco sperimentale o che potrebbe influenzare l'interpretazione dei risultati dello studio o rendere il paziente in stato di ebbrezza rischio di complicanze del trattamento
• Anomalie della cornea basate sull'anamnesi (per es., sindrome dell'occhio secco, sindrome di Sjogren), anomalie congenite (per es., distrofia di Fuch), esame con lampada a fessura anormale utilizzando un colorante vitale (per es., fluoresceina, rosa bengala) e/o un test di sensibilità corneale anormale (test di Schirmer o test di produzione lacrimale simile)
• Malattia del tratto gastrointestinale con conseguente incapacità di assumere farmaci per via orale o necessità di alimentazione EV, procedure chirurgiche precedenti che incidono sull'assorbimento o ulcera peptica attiva
• Gravidanza o allattamento
• Uno qualsiasi dei seguenti valori ematologici basali anomali: *Conta dei granulociti <=1500/uL; *Conta piastrinica <100.000/uL; *Emoglobina <9 gm/dL (trasfusione consentita)
• Uno qualsiasi dei seguenti test di funzionalità epatica al basale anomali: *Bilirubina sierica >=1,5 volte il limite superiore della norma (ULN); *ALT e AST sieriche >=2,5x ULN (>5x ULN se dovuto a metastasi epatiche); *Fosfatasi alcalina >=2,5x ULN (>4x ULN se dovuto a metastasi epatiche o ossee)
• Altri valori di laboratorio al basale: *Creatinina sierica >=1,5x ULN o clearance della creatinina <=60 ml/min; *Ipercalcemia incontrollata (>11,5 mg/dL); *Albumina sierica <=3,0 g/dL