Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Erlotinib a radiační terapie v léčbě mladých pacientů s nově diagnostikovaným gliomem

29. října 2015 aktualizováno: St. Jude Children's Research Hospital

Fáze I/II studie nového inhibitoru tyrosinkinázy (Tarceva; Erlotinib hydrochlorid; OSI-774) během a po radioterapii při léčbě pacientů s nově diagnostikovaným gliomem vysokého stupně a nepříznivým gliomem nízkého stupně

ZDŮVODNĚNÍ: Radiační terapie využívá vysokoenergetické rentgenové záření k zabíjení nádorových buněk. Erlotinib může zastavit růst nádorových buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk a blokováním průtoku krve do nádoru. Může také učinit nádorové buňky citlivějšími na radiační terapii. Podávání radiační terapie spolu s erlotinibem může zabít více nádorových buněk.

ÚČEL: Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku erlotinibu při podávání společně s radiační terapií a sleduje, jak dobře fungují při léčbě mladých pacientů s nově diagnostikovaným gliomem.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

CÍLE:

Hlavní

  • Stanovte maximální tolerovanou dávku a dávku omezující toxicitu erlotinibu při podávání během radioterapie a po ní u mladých pacientů s nově diagnostikovaným gliomem vysokého stupně a nepříznivým gliomem nízkého stupně.
  • Určete 1- a 2leté přežití bez progrese u pacientů léčených tímto režimem.

Sekundární

  • Určete toxické účinky tohoto režimu u těchto pacientů.
  • Korelujte genetické abnormality v receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR) a složkách downstream drah s léčebnou odpovědí u pacientů léčených tímto režimem.
  • Určete schopnost erlotinibu inhibovat signalizaci EGFR u pacientů s gliomem vysokého stupně, kteří vyžadují druhou operaci.
  • U těchto pacientů stanovte farmakokinetiku erlotinibu a jeho metabolitů.
  • Korelujte hladiny vaskulárního endoteliálního růstového faktoru a základního fibroblastového růstového faktoru v plazmě a mozkomíšním moku s odpovědí nádoru u pacientů léčených tímto režimem.
  • U pacientů léčených tímto režimem korelujte dozimetrii ozáření s modely selhání, standardním a vyšetřovacím zobrazením a toxicitou.

PŘEHLED: Toto je studie fáze I s eskalací dávky erlotinibu následovaná studií fáze II.

  • Fáze I: Pacienti podstupují radioterapii jednou denně, 5 dní v týdnu, po dobu přibližně 6½ týdne. Počínaje prvním dnem radioterapie dostávají pacienti perorální erlotinib jednou denně po dobu až 2 let.

Skupiny pacientů dostávají eskalující dávky erlotinibu, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD).

  • Fáze II: Pacienti dostanou erlotinib jako ve fázi I na MTD a podstoupí radioterapii jako ve fázi I.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁL: Do této studie bude nashromážděno celkem 75-80 pacientů (15-20 pro část fáze I a 60 pro část fáze II).

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

62

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • San Diego, California, Spojené státy, 92123-4282
        • University of California San Diego
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke Children's Hospital and Health Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Spojené státy, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

3 roky až 21 let (Dítě, Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:

  • Diagnóza gliomu vysokého stupně 1 z následujících typů:

    • Nepříznivý gliom nízkého stupně

      • Gliomatosis cerebri nebo bithalamické postižení

    • Histologicky potvrzený gliom vysokého stupně (WHO stupeň III nebo IV) 1 z následujících podtypů:

      • Anaplastický astrocytom
      • Anaplastický oligodendrogliom
      • Anaplastický oligoastrocytom
      • Anaplastický gangliogliom
      • Pleomorfní xanthoastrocytom s anaplastickými rysy
      • Maligní glioneuronální nádor
      • Multiformní glioblastom
      • Gliosarkom
  • Nově diagnostikovaná nemoc
  • Intrakraniální nebo míšní nádory povoleny

CHARAKTERISTIKA PACIENTA:

Stáří

  • 3 až 21

Stav výkonu

  • Karnofsky 40-100% (věk 17 až 21 let) NEBO
  • Lansky 40-100 % (věk 3 až 16 let)

Délka života

  • Nespecifikováno

Hematopoetický

  • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 000/mm^3
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm^3 (nezávislé na transfuzi)
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (transfuze povolena)

Jaterní

  • Bilirubin < 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
  • SGPT < 5krát ULN
  • Albumin ≥ 2 g/dl

Renální

  • Kreatinin < 2krát normální NEBO
  • Rychlost glomerulární filtrace > 70 ml/min

Kardiovaskulární

  • Žádný významný kardiovaskulární problém

Plicní

  • Žádný významný plicní problém

jiný

  • Ne těhotná nebo kojící
  • Plodné pacientky musí používat účinnou antikoncepci
  • Žádná nekontrolovaná infekce
  • Žádné závažné zdravotní onemocnění

PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:

Biologická léčba

  • Žádné předchozí nebo souběžné biologické látky

Chemoterapie

  • Žádná předchozí nebo souběžná chemoterapie

Endokrinní terapie

  • Nespecifikováno

Radioterapie

  • Žádná předchozí radioterapie

Chirurgická operace

  • Ne více než 42 dní od předchozí operace

jiný

  • Žádná jiná předchozí nebo souběžná protirakovinná nebo experimentální léčba

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pacienti s gliomem vysokého/nízkého stupně
Pacienti s nově diagnostikovaným gliomem vysokého stupně (kromě těch, které mají původ v mozkovém kmeni) a nepříznivým gliomem nízkého stupně, kteří jsou ve věku ≥ 3 roky a <26 let. Pacienti užívající antikonvulziva indukující enzymy (EIAC) nejsou způsobilí pro tuto studii. Pacienti s nádory míchy budou způsobilí pro fázi I a fázi II této studie, ale nebudou bráni v úvahu při odhadu PFS ve fázi II této studie kvůli jejich notoricky horší prognóze. Pacienti dostávají erlotinib-hydrochlorid.
Lék: Erlotinib hydrochlorid
Tato studie má 2 složky: složku fáze I, která odhaduje MTD a DLT erlotinibu podávaného jednou denně během a po konvenčně frakcionované RT po dobu 8 týdnů (období vyhodnocování DLT), následované kontinuálním podáváním tohoto léky po dobu až 3 let; a složku fáze II, kde bude erlotinib podáván v MTD během a po RT po dobu 2 let. Doporučená dávka erlotinibu pro složku fáze II současné studie je 120 mg/m2 denně (maximální dávka 200 mg denně).
Ostatní jména:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • NSC#718781

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Během prvních 8 týdnů terapie
DLT byla definována jako jakákoli z následujících toxicit přisuzovaných léčbě erlotinibem: trombocytopenie 3. a 4. stupně; neutropenie 4. stupně; nebo jakákoli nehematologická toxicita 3. a 4. stupně kromě průjmu 3. stupně a nevolnosti a zvracení 3. stupně trvajících ≤ 48 hodin u účastníků, kteří nedostávají optimální podpůrnou léčbu, kožní vyrážka 3. stupně, která neovlivňuje běžné denní aktivity, horečka 3. stupně nebo nonneutropenická infekce, záchvaty 3. stupně, přírůstek nebo úbytek hmotnosti 3. stupně a elevace transamináz 3. stupně, které se vrátilo na stupeň 1 nebo výchozí hodnotu do 7 dnů. Po zařazení prvních 4 účastníků byly abnormality elektrolytů 3. a 4. stupně, které vymizely na ≤ 2. stupeň během 7 dnů, vyloučeny jako DLT. Toxicita byla hodnocena podle Common Terminology Criteria for Adverse Events verze 3.0.
Během prvních 8 týdnů terapie
Maximální tolerovaná dávka (MTD) erlotinibu
Časové okno: Během prvních 8 týdnů terapie.
MTD byla definována jako nejvyšší dávka, při které ne více než jeden ze šesti hodnotitelných účastníků zaznamenal toxicitu omezující dávku (DLT). Dávka erlotinibu byla zvýšena přibližně o 30 % v každé dávkové hladině počínaje 80 % MTD u dospělých se solidními nádory. K odhadu MTD bylo použito tradiční schéma eskalace dávky 3+3.
Během prvních 8 týdnů terapie.
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 1 a 2 roky po ukončení terapie

Distribuce přežití bez progrese (PFS) pro účastníky fáze II s anaplastickým astrocytomem (AA) a multiformním glioblastomem (GBM) byly vypočteny pomocí Kaplan-Meierových odhadů (n=41). PFS byl definován jako interval mezi zahájením léčby a počátečním selháním, včetně klinické nebo radiologické progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.

PFS nebylo vypočteno pro ostatní typy onemocnění.
1 a 2 roky po ukončení terapie

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Cmax erlotinibu a jeho metabolitu OSI-420
Časové okno: Po první dávce terapie a 8. den terapie
Přestože vypočítaná dávka erlotinibu byla zaokrouhlena na nejbližších 25 mg, skutečná dávka podaná pacientům byla v rozmezí 12 % předepsané dávky u všech pacientů kromě 1. Posledně jmenovaný pacient dostával erlotinib v nejnižší dávce a skutečná dávka byla o 19 % vyšší než vypočtená dávka.
Po první dávce terapie a 8. den terapie
Erlotinib Tmax
Časové okno: Po první dávce terapie
Přestože vypočítaná dávka erlotinibu byla zaokrouhlena na nejbližších 25 mg, skutečná dávka podaná pacientům byla v rozmezí 12 % předepsané dávky u všech pacientů kromě 1. Posledně jmenovaný pacient dostával erlotinib v nejnižší dávce a skutečná dávka byla o 19 % vyšší než vypočtená dávka.
Po první dávce terapie
AUC čas 0-nekonečno (AUCinf) erlotinibu a jeho metabolitu OSI-420
Časové okno: Po první dávce terapie a 8. den terapie
Přestože vypočítaná dávka erlotinibu byla zaokrouhlena na nejbližších 25 mg, skutečná dávka podaná pacientům byla v rozmezí 12 % předepsané dávky u všech pacientů kromě 1. Posledně jmenovaný pacient dostával erlotinib v nejnižší dávce a skutečná dávka byla o 19 % vyšší než vypočtená dávka.
Po první dávce terapie a 8. den terapie
Počet pozitivních mutací EGFR a downstream drah
Časové okno: Jednou při resekci nádoru a diagnóze

Statistické analýzy genomických změn, profily exprese a validační studie by měly být zvažovány v kontextu průzkumu a vytváření hypotéz.

Čerstvá zmrazená nádorová tkáň byla získána v době resekce nádoru a diagnózy. DNA byla extrahována z tkáně fixované ve formalínu a zalité v parafínu. Celá kódující sekvence PTEN (exony 1-9), exony 1, 9 a 20 PIK3CA a exony 17-24 EGFR byly hodnoceny pomocí exonově specifické PCR amplifikace a byla provedena imunohistochemie. Nádorové léze byly považovány za pozitivní, pokud >25 % buněk bylo imunoreaktivních.
Jednou při resekci nádoru a diagnóze
Schopnost erlotinibu inhibovat signalizaci EGFR
Časové okno: 5 let

Cílem bylo otestovat schopnost erlotinibu inhibovat signalizaci EGFR u pacientů s gliomem vysokého stupně, kteří vyžadovali druhou operaci.

Tento výsledek nebyl hodnocen kvůli nedostatečné dostupnosti nádorových a kontrolních vzorků pro analýzu.
5 let
Korelace mezi standardním zobrazením magnetickou rezonancí a vyšetřovacími radiologickými technikami při hodnocení odpovědi nádoru na tuto léčbu
Časové okno: při diagnóze a v pravidelných intervalech během léčby (až 2 roky po zahájení léčby)
Cílem bylo prospektivně prozkoumat korelaci mezi standardní magnetickou rezonancí (MRI) a vyšetřovacími radiologickými technikami (MR spektroskopie, perfuze/difuze, PET sken, DEMRI/BLAST) při hodnocení odpovědi nádoru na tuto léčbu.
při diagnóze a v pravidelných intervalech během léčby (až 2 roky po zahájení léčby)
Prospektivně prozkoumat technické faktory zapojené do plánování a podávání konformní frakcionované RT, jak je nastíněno v této studii, a korelovat dozimetrii RT se vzory selhání, standardním a vyšetřovacím zobrazováním a toxicitou
Časové okno: 5 let
5 let
Plazmatické a CSF hladiny VEGF, bFGF a SDF1
Časové okno: při diagnóze a v pravidelných intervalech během léčby (až 2 roky po zahájení léčby)
Tímto cílem bylo stanovit hladiny VEGF, bFGF a SDF1 v plazmě a CSF při diagnóze a hladiny těchto faktorů v plazmě v pravidelných intervalech během terapie a analyzovat spojení těchto výsledků s odpovědí nádoru.
při diagnóze a v pravidelných intervalech během léčby (až 2 roky po zahájení léčby)
Počet účastníků, kteří zažili toxicitu 3. nebo 4. stupně
Časové okno: Od začátku terapie do 2 let.
Nežádoucí příhody byly systematicky shromažďovány u každého ze 44 účastníků fáze II od okamžiku zařazení do studie do ukončení terapie (přibližně 2 roky od zahájení terapie).
Od začátku terapie do 2 let.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Spolupracovníci

Duke University
Rady Children's Hospital, San Diego

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Alberto Broniscer, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. března 2005

Primární dokončení (Aktuální)

1. července 2012

Dokončení studie (Aktuální)

1. září 2014

Termíny zápisu do studia

První předloženo

26. července 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. července 2005

První zveřejněno (Odhad)

28. července 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

4. prosince 2015

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

29. října 2015

Naposledy ověřeno

1. října 2015

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • SJHG04

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Erlotinib hydrochlorid

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit