Zastřešující modulární studie založená na stavu mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR)
Zastřešující protokol pro histologicky nezávislou modulární studii fáze I založený na stavu mutace receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR): Použití erlotinibu samotného nebo v kombinaci s cetuximabem, bortezomibem nebo dasatinibem k překonání rezistence
Cílem této screeningové části této klinické výzkumné studie je zjistit, zda jste způsobilí k účasti na klinické výzkumné studii s použitím přípravku Tarceva (erlotinib hydrochlorid) a buď Erbitux (cetuximab), Velcade (bortezomib) nebo Sprycel (dasatinib).
Pokud výsledky screeningové části této klinické výzkumné studie ukážou, že jste způsobilí zúčastnit se jedné z výše popsaných studií, studijní lék, který vám bude přidělen, bude záviset na výsledcích analýzy biomarkerů provedené jako součást screeningových testů popsaných níže. Biomarkery jsou chemické „markery“ v krvi/tkáni, které mohou souviset s tím, jak může vaše tělo reagovat na zkoumaný lék.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Administrace léčiv a studijní návštěvy pro erlotinib-hydrochlorid:
Pokud budete v této studii užívat erlotinib-hydrochlorid, budete užívat erlotinib-hydrochlorid ústy denně alespoň 1 hodinu před jídlem a 2 hodiny po jídle. Jednou měsíčně budete mít studijní pobyty. Pokud budete pokračovat ve studiu déle než 2 cykly, studijní návštěvy mohou být méně časté.
Při těchto návštěvách budou provedeny následující testy a postupy:
- Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.
- Budete požádáni, abyste uvedli všechny léky, které možná užíváte, včetně léků volně prodejných.
- Budete dotázáni na jakékoli příznaky, které můžete mít.
- Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí.
- Krev (asi 2 čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy
Po prvních 8 týdnech studie vám podstoupí CT nebo MRI vyšetření ke kontrole stavu onemocnění. Poté budete každých 8 až 12 týdnů podstupovat vyšetření CT nebo MRI.
Erlotinib-hydrochlorid můžete užívat tak dlouho, dokud z toho budete mít prospěch. Pokud se onemocnění zhorší nebo se objeví nesnesitelné vedlejší účinky, budete ze studie vyřazeni. Pokud se onemocnění zhorší, může vás studijní lékař zařadit do 1 ze 3 studií. Studijní lékař to s vámi probere podrobněji.
Délka studia:
Vaše účast v této screeningové studii bude ukončena po dokončení všech screeningových testů a postupů popsaných výše.
Toto je výzkumná studie. Této studie se zúčastní až 102 účastníků. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacienti s patologicky potvrzeným pokročilým nebo metastazujícím karcinomem, který je refrakterní na standardní léčbu, relabovali po standardní terapii nebo kteří nepodstoupili žádnou standardní léčbu, která indukuje míru CR alespoň 10 % nebo zlepšuje přežití alespoň o tři měsíce.
- Pacienti musí mít k dispozici nádorovou tkáň, buď z archivního vzorku, nebo z nedávné biopsie, aby mohla být analyzována na mutaci EGFR. Pacienti musí před testováním mutace EGFR podepsat souhlas se zastřešujícím protokolem. Pacienti budou způsobilí, pokud mají mutaci citlivou na EGFR, NEBO pokud mají mutaci rezistentní na EGFR, NEBO pokud nemají mutaci EGFR, ale měli prospěch z léčby inhibitory EGFR (včetně buď >/= 4 měsíců stabilní nemoc [SD] NEBO >/= částečná odpověď [PR]).
- Měřitelná nebo neměřitelná nemoc.
- Pacienti musí být >/= 6 týdnů po léčbě nitrosomočovinou nebo mitomycinem-C, >/= 4 týdny po jiné chemoterapii nebo externí radiační terapii (XRT) a musí se zotavit na </= stupeň toxicity 1 pro jakoukoli léčbu- limitující toxicitu vyplývající z předchozí terapie. (Výjimka: pacienti mohli dostávat paliativní nízkou dávku XRT jeden týden před léčbou za předpokladu, že není podávána pouze na cílené léze).
- (pokračování shora) Také pacienti, kteří dostali nechemoterapeutická biologická činidla, budou muset počkat alespoň 5 poločasů nebo 4 týdny, podle toho, co je kratší, od posledního dne léčby.
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) </= 2 (Karnofsky >/= 60 %)
- Pacienti musí mít normální funkci orgánů a kostní dřeně definovanou jako: absolutní počet neutrofilů >/=1 000/ml; krevní destičky >/= 50 000/ml; kreatinin </= 2 x horní hranice normálu (ULN); celkový bilirubin </= 2,0; ALT(SGPT) </= 3 X ULN; Výjimka pro pacienty s jaterními metastázami: celkový bilirubin </= 3 x ULN; ALT(SGPT) </= 5 X ULN.
- Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 30 dnů po poslední dávce.
- Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas.
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s nekontrolovaným souběžným onemocněním, včetně, ale bez omezení na: probíhající nebo aktivní infekce; změněný duševní stav nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly dodržování studijních požadavků a/nebo nejasné výsledky studie.
- Nekontrolovaná systémová vaskulární hypertenze (systolický krevní tlak > 140 mm Hg, diastolický krevní tlak > 90 mm Hg při léčbě).
- Pacienti s klinicky významným kardiovaskulárním onemocněním: anamnéza CMP do 6 měsíců, infarkt myokardu nebo nestabilní angina pectoris do 6 měsíců nebo nestabilní angina pectoris.
- Pacienti s kolorektálním karcinomem s nádory, které vykazují mutaci Kirsten potkaního sarkomu (KRAS).
- Těhotné nebo kojící ženy
- Pacienti s anamnézou transplantace kostní dřeně v předchozích dvou letech
- Pacienti se známou přecitlivělostí na některou ze složek léčivých přípravků.
- Pacienti, kteří budou v léčebné větvi sestávající z erlotinibu a dasatinibu, by neměli užívat žádné léky, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP34A
- Pacienti neschopní polykat perorální léky nebo s již existujícími gastrointestinálními poruchami, které mohou narušovat správnou absorpci perorálních léků.
- Pacienti s velkým chirurgickým zákrokem během 30 dnů před vstupem do studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Erlotinib hydrochlorid
Ti, kteří jsou způsobilí pro zastřešující studie a v minulosti neužívali erlotinib-hydrochlorid, dostanou nejprve samotný erlotinib-hydrochlorid.
|
Dávka 150 mg denně ústy.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka (MTD) a profily toxicity prostřednictvím krátkého počátečního „zaběhnutí“/eskalace dávky.
Časové okno: Průběžné přehodnocování během úrovně dávky/cyklů (28 dní)
|
MTD definovaná toxicitou omezující dávku (DLT), která se vyskytuje v prvním cyklu (indukční fáze).
DLT definovaná jako jakákoli nehematologická toxicita 3. nebo 4. stupně, jak je definována v NCI CTC v3.0, i když se očekává a předpokládá se, že souvisí se studovanou medikací (kromě nevolnosti a zvracení reagujících na vhodné režimy nebo alopecie), jakákoli hematologická toxicita 4. stupně trvající 2 týdny nebo déle (jak je definováno NCI-CTCAE), navzdory podpůrné péči; jakákoli nevolnost nebo zvracení 4. stupně > 5 dnů navzdory maximálním režimům proti nevolnosti a jakákoli jiná nehematologická toxicita 3. stupně, včetně symptomů/příznaků vaskulárního prosakování nebo syndromu uvolnění cytokinů; nebo jakékoli závažné nebo život ohrožující komplikace nebo abnormality nedefinované v NCI-CTCAE, které lze přičíst terapii.
|
Průběžné přehodnocování během úrovně dávky/cyklů (28 dní)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jennifer Wheler, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2007-0638
- NCI-2012-01633 (Identifikátor registru: NCI CTRP)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .