Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Erlotinib és sugárterápia újonnan diagnosztizált gliomában szenvedő fiatal betegek kezelésében

2015. október 29. frissítette: St. Jude Children's Research Hospital

Egy új tirozin-kináz-gátló (Tarceva; Erlotinib-hidroklorid; OSI-774) I/II. fázisú vizsgálata sugárterápia alatt és után újonnan diagnosztizált magas fokú gliomában és kedvezőtlen alacsony fokú gliomában szenvedő betegek kezelésében

INDOKOLÁS: A sugárterápia nagy energiájú röntgensugárzást használ a daganatsejtek elpusztítására. Az erlotinib megállíthatja a tumorsejtek növekedését azáltal, hogy blokkolja a sejtnövekedéshez szükséges egyes enzimeket, és gátolja a daganat véráramlását. Ezenkívül érzékenyebbé teheti a daganatsejteket a sugárterápiával szemben. Az erlotinibbel együtt adott sugárterápia több daganatsejtet is elpusztíthat.

CÉL: Ez az I/II. fázisú vizsgálat az erlotinib mellékhatásait és legjobb dózisát vizsgálja sugárterápiával együtt adva, valamint annak megállapítására, hogy mennyire hatékonyak az újonnan diagnosztizált gliomában szenvedő fiatal betegek kezelésében.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

CÉLKITŰZÉSEK:

Elsődleges

  • Határozza meg az erlotinib maximális tolerálható dózisát és dóziskorlátozó toxicitását, amikor sugárkezelés alatt és után adják be újonnan diagnosztizált magas fokú gliomában és kedvezőtlen, alacsony fokú gliomában szenvedő fiatal betegeknél.
  • Határozza meg az ezzel a sémával kezelt betegek 1 és 2 éves progressziómentes túlélését.

Másodlagos

  • Határozza meg ennek a kezelési rendnek a toxikus hatásait ezeknél a betegeknél.
  • Korrelálja az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) és a downstream útvonalak összetevőinek genetikai rendellenességeit az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek kezelési válaszával.
  • Határozza meg az erlotinib azon képességét, hogy gátolja az EGFR jelátvitelt olyan magas fokú gliomában szenvedő betegeknél, akiknél második műtétre van szükség.
  • Határozza meg az erlotinib és metabolitjai farmakokinetikáját ezekben a betegekben.
  • Korrelálja a vaszkuláris endoteliális növekedési faktor és az alapvető fibroblaszt növekedési faktor plazma és liquor szintjét a tumorválaszsal az ezzel a kezelési renddel kezelt betegeknél.
  • Korrelálja a besugárzási dozimetriát a sikertelenség mintázataival, a standard és vizsgálati képalkotással, valamint az ezzel a kezelési renddel kezelt betegek toxicitásával.

VÁZLAT: Ez az erlotinib I. fázisú dózis-eszkalációs vizsgálata, amelyet egy II. fázisú vizsgálat követ.

  • I. fázis: A betegek naponta egyszer, a hét 5 napján, körülbelül 6½ héten keresztül részesülnek sugárterápián. A sugárterápia első napjától kezdve a betegek naponta egyszer orális erlotinibet kapnak legfeljebb 2 évig.

A betegek csoportjai növekvő adagokban kapják az erlotinibet a maximális tolerált dózis (MTD) meghatározásáig.

  • II. fázis: A betegek erlotinibet kapnak, mint az MTD I. fázisában, és az I. fázisban leírtak szerint sugárterápián esnek át.

ELŐREJELZETT GYŰJTÉS: Összesen 75-80 beteg (15-20 az I. fázisú és 60 a II. fázisú rész esetében) gyűjthető össze ebben a vizsgálatban.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

62

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyesült Államok
    • California
      • San Diego, California, Egyesült Államok, 92123-4282
        • University of California San Diego
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
        • Duke Children's Hospital and Health Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Egyesült Államok, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

3 év (Gyermek, Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

A BETEGSÉG JELLEMZŐI:

  • A következő típusok közül egy magas fokú glióma diagnózisa:

    • Kedvezőtlen, alacsony fokú glioma

      • Gliomatosis cerebri vagy bithalamikus érintettség

    • Szövettanilag igazolt, magas fokú glióma (WHO III. vagy IV. fokozat) az alábbi altípusok közül:

      • Anaplasztikus asztrocitóma
      • Anaplasztikus oligodendroglioma
      • Anaplasztikus oligoasztrocitóma
      • Anaplasztikus ganglioglioma
      • Pleomorf xanthoastrocytoma anaplasztikus jellemzőkkel
      • Rosszindulatú glioneuronális daganat
      • Glioblastoma multiforme
      • Gliosarcoma
  • Újonnan diagnosztizált betegség
  • Intrakraniális vagy gerincvelő daganatok megengedettek

A BETEG JELLEMZŐI:

Kor

  • 3-tól 21-ig

Teljesítmény állapota

  • Karnofsky 40-100% (17-21 éves korig) VAGY
  • Lansky 40-100% (3-16 éves korig)

Várható élettartam

  • Nem meghatározott

Hematopoietikus

  • Abszolút neutrofilszám ≥ 1000/mm^3
  • Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm^3 (transzfúziótól független)
  • Hemoglobin ≥ 8 g/dl (transzfúzió megengedett)

Máj

  • Bilirubin < 1,5-szerese a normál felső határának (ULN)
  • SGPT < ULN 5-szöröse
  • Albumin ≥ 2 g/dl

Vese

  • Kreatinin < a normál 2-szerese VAGY
  • Glomeruláris szűrési sebesség > 70 ml/perc

Szív- és érrendszeri

  • Nincs jelentős szív- és érrendszeri probléma

Tüdő

  • Nincs jelentős tüdőprobléma

Egyéb

  • Nem terhes vagy szoptat
  • A termékeny betegeknek hatékony fogamzásgátlást kell alkalmazniuk
  • Nincs ellenőrizetlen fertőzés
  • Jelentős egészségügyi betegség nincs

ELŐZETES EGYIDEJŰ TERÁPIA:

Biológiai terápia

  • Nincsenek korábbi vagy egyidejű biológiai szerek

Kemoterápia

  • Nincs előzetes vagy egyidejű kemoterápia

Endokrin terápia

  • Nem meghatározott

Radioterápia

  • Nincs előzetes sugárkezelés

Sebészet

  • Legfeljebb 42 nap az előző műtét óta

Egyéb

  • Nincs más előzetes vagy egyidejű rákellenes vagy kísérleti kezelés

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: N/A
  • Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: Magas/alacsony fokú gliomában szenvedő betegek
Újonnan diagnosztizált magas fokú gliomában (kivéve az agytörzsi eredetűeket) és kedvezőtlen, alacsony fokú gliomában szenvedő betegek, akik ≥ 3 évesek és <26 évesek. Az enzimindukáló antikonvulzív szereket (EIAC) kapó betegek nem vehetnek részt ebben a vizsgálatban. A gerincvelő-daganatban szenvedő betegek jogosultak lesznek a vizsgálat I. és Fázis II. komponensére, de nem veszik őket figyelembe a PFS becslésénél a vizsgálat II. fázisában, mert közismerten rosszabb prognózisuk van. A betegek erlotinib-hidrokloridot kapnak.
Drog: Erlotinib-hidroklorid
Ez a vizsgálat két összetevőből áll: egy I. fázisú komponens, amely megbecsülte az erlotinib MTD-jét és DLT-jét naponta egyszer hagyományosan frakcionált RT alatt és után 8 hétig (DLT-értékelési periódus), majd ennek folyamatos adagolása. gyógyszeres kezelés legfeljebb 3 évig; és egy fázis II. komponens, ahol az erlotinibet az MTD-n adják RT alatt és után 2 évig. Az erlotinib javasolt adagja a jelenlegi vizsgálat II. fázisú összetevőjéhez napi 120 mg/m2 (maximális napi adag 200 mg).
Más nevek:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • NSC#718781

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Dóziskorlátozó toxicitásban (DLT) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A terápia első 8 hetében
A DLT-t az erlotinib-terápiának tulajdonítható alábbi toxicitások bármelyikeként határozták meg: 3. és 4. fokozatú thrombocytopenia; 4. fokozatú neutropenia; vagy bármely 3. és 4. fokozatú nem hematológiai toxicitás, kivéve a 3. fokozatú hasmenést és a 3. fokozatú émelygést és hányást, amely ≤48 órán keresztül tart az optimális szupportív terápiában nem részesülő résztvevőknél, 3. fokozatú bőrkiütés, amely nem befolyásolta a normál napi tevékenységet, 3. fokozatú láz vagy nem neutropéniás fertőzés, 3. fokozatú görcsrohamok, 3. fokú súlygyarapodás vagy -csökkenés és 3. fokú transzaminázszint-emelkedés, amely 7 napon belül visszatért az 1. fokozatba vagy a kiindulási értékre. Az első 4 résztvevő felvétele után a 3. és 4. fokozatú elektrolit-rendellenességek, amelyek 7 napon belül ≤ 2. fokozatra rendeződtek, kizárásra kerültek DLT-ként. A toxicitásokat a káros eseményekre vonatkozó közös terminológiai kritériumok 3.0-s verziója szerint osztályozták.
A terápia első 8 hetében
Az erlotinib maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: A terápia első 8 hetében.
Az MTD-t úgy határozták meg, mint azt a legmagasabb dózisszintet, amelyben a hat értékelhető résztvevő közül legfeljebb egy tapasztalt dóziskorlátozó toxicitást (DLT). Az erlotinib adagját körülbelül 30%-kal növelték minden adagolási szinten, kezdve a szolid daganatos felnőtteknél az MTD 80%-ától. Az MTD becsléséhez egy hagyományos 3+3 dózis-eszkalációs sémát használtunk.
A terápia első 8 hetében.
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 1 és 2 évvel a terápia befejezése után

Az anaplasztikus astrocytomában (AA) és glioblastoma multiforme-ban (GBM) szenvedő II. fázisú résztvevők progressziómentes túlélési (PFS) eloszlását Kaplan-Meier becslések alapján számítottuk ki (n=41). A PFS-t a kezelés megkezdése és a kezdeti sikertelenség közötti intervallumként határozták meg, beleértve a klinikai vagy radiológiai progressziót vagy bármilyen okból bekövetkezett halált.

A többi betegségtípusra a PFS-t nem számították ki.
1 és 2 évvel a terápia befejezése után

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Az erlotinib és metabolitja, az OSI-420 Cmax
Időkeret: A terápia első adagja után és a terápia 8. napján
Bár az erlotinib számított dózisát a legközelebbi 25 mg-ra kerekítették, a betegeknek adott tényleges adag 1 beteg kivételével az előírt adag 12%-án belül volt. Ez utóbbi beteg a legalacsonyabb dózisban kapott erlotinibet, és a tényleges adag 19%-kal volt magasabb, mint a számított dózis.
A terápia első adagja után és a terápia 8. napján
Erlotinib Tmax
Időkeret: A terápia első adagja után
Bár az erlotinib számított dózisát a legközelebbi 25 mg-ra kerekítették, a betegeknek adott tényleges adag 1 beteg kivételével az előírt adag 12%-án belül volt. Ez utóbbi beteg a legalacsonyabb dózisban kapott erlotinibet, és a tényleges adag 19%-kal volt magasabb, mint a számított dózis.
A terápia első adagja után
Az erlotinib és metabolitja, az OSI-420 AUC idő 0-végtelen (AUCinf)
Időkeret: A terápia első adagja után és a terápia 8. napján
Bár az erlotinib számított dózisát a legközelebbi 25 mg-ra kerekítették, a betegeknek adott tényleges adag 1 beteg kivételével az előírt adag 12%-án belül volt. Ez utóbbi beteg a legalacsonyabb dózisban kapott erlotinibet, és a tényleges adag 19%-kal volt magasabb, mint a számított dózis.
A terápia első adagja után és a terápia 8. napján
Az EGFR és a downstream útvonalak pozitív mutációinak száma
Időkeret: Egyszer a tumor reszekciónál és diagnózisnál

A genomiális változások, az expressziós profilok és a validációs vizsgálatok statisztikai elemzését feltáró és hipotézisgeneráló kontextusban kell figyelembe venni.

Friss fagyasztott daganatszövetet nyertünk a tumor reszekció és a diagnózis idején. A DNS-t formalinnal fixált, paraffinba ágyazott szövetből vontuk ki. A teljes PTEN kódoló szekvenciát (1-9. exonok), a PIK3CA 1., 9. és 20. exonjait, valamint az EGFR 17-24. exonjait exonspecifikus PCR-amplifikációval értékeltük, és immunhisztokémiát végeztünk. A daganatos elváltozásokat akkor tekintettük pozitívnak, ha a sejtek >25%-a immunreaktív volt.
Egyszer a tumor reszekciónál és diagnózisnál
Az erlotinib képessége az EGFR jelátvitel gátlására
Időkeret: 5 év

A cél az volt, hogy teszteljük az erlotinib azon képességét, hogy gátolja az EGFR jelátvitelt olyan magas fokú gliomában szenvedő betegeknél, akiknél második műtétre volt szükség.

Ezt az eredményt nem értékelték, mivel a tumor- és kontrollminták nem voltak elegendőek az elemzéshez.
5 év
Összefüggés a standard mágneses rezonancia képalkotás és a kivizsgáló radiológiai technikák között az erre a kezelésre adott daganatválasz értékelésében
Időkeret: diagnóziskor és rendszeres időközönként a terápia során (legfeljebb 2 évig a kezelés megkezdése után)
A cél a standard mágneses rezonancia képalkotás (MRI) és a vizsgáló radiológiai technikák (MR spektroszkópia, perfúzió/diffúzió, PET-vizsgálat, DEMRI/BLAST) közötti korreláció prospektív vizsgálata volt a kezelésre adott tumorválasz értékelésében.
diagnóziskor és rendszeres időközönként a terápia során (legfeljebb 2 évig a kezelés megkezdése után)
A konformális frakcionált RT tervezésében és beadásában szerepet játszó technikai tényezők távlati vizsgálata a jelen tanulmányban körvonalazottak szerint, valamint az RT-dozimetria korrelációja a meghibásodási mintákkal, a szabványos és vizsgálati képalkotással és toxicitással
Időkeret: 5 év
5 év
A VEGF, bFGF és SDF1 plazma és CSF szintjei
Időkeret: diagnóziskor és rendszeres időközönként a terápia során (legfeljebb 2 évig a kezelés megkezdése után)
Ez a cél az volt, hogy meghatározzuk a VEGF, bFGF és SDF1 plazma- és CSF-szintjét a diagnózis felállításakor, valamint ezen faktorok plazmaszintjét rendszeres időközönként a terápia során, és ezen eredmények összefüggését a tumorválaszsal.
diagnóziskor és rendszeres időközönként a terápia során (legfeljebb 2 évig a kezelés megkezdése után)
A 3. vagy 4. fokozatú toxicitási eseményeket átélő résztvevők száma
Időkeret: A terápia kezdetétől 2 évig.
A nemkívánatos eseményeket szisztematikusan gyűjtötték mind a 44 II. fázisú résztvevő esetében a beiratkozástól a terápia befejezéséig (körülbelül 2 évvel a terápia kezdetétől).
A terápia kezdetétől 2 évig.

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

St. Jude Children's Research Hospital

Együttműködők

Duke University
Rady Children's Hospital, San Diego

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Alberto Broniscer, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikációk és hasznos linkek

A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.

Hasznos linkek

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2005. március 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2012. július 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2014. szeptember 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2005. július 26.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2005. július 26.

Első közzététel (Becslés)

2005. július 28.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2015. december 4.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. október 29.

Utolsó ellenőrzés

2015. október 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • SJHG04

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Erlotinib-hidroklorid

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Hong Kong

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel