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Erlotinib e radioterapia nel trattamento di giovani pazienti con glioma di nuova diagnosi

29 ottobre 2015 aggiornato da: St. Jude Children's Research Hospital

Uno studio di fase I/II di un nuovo inibitore della tirosin-chinasi (Tarceva; Erlotinib cloridrato; OSI-774) durante e dopo la radioterapia nel trattamento di pazienti con glioma ad alto grado di nuova diagnosi e glioma a basso grado sfavorevole

RAZIONALE: La radioterapia utilizza raggi X ad alta energia per uccidere le cellule tumorali. Erlotinib può arrestare la crescita delle cellule tumorali bloccando alcuni degli enzimi necessari per la crescita cellulare e bloccando il flusso sanguigno al tumore. Può anche rendere le cellule tumorali più sensibili alla radioterapia. Dare radioterapia insieme a erlotinib può uccidere più cellule tumorali.

SCOPO: Questo studio di fase I/II sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di erlotinib quando somministrato insieme alla radioterapia e per vedere come funzionano nel trattamento di giovani pazienti con glioma di nuova diagnosi.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVI:

Primario

  • Determinare la dose massima tollerata e la tossicità dose-limitante di erlotinib quando somministrato durante e dopo la radioterapia in pazienti giovani con glioma ad alto grado di nuova diagnosi e glioma a basso grado sfavorevole.
  • Determinare la sopravvivenza libera da progressione a 1 e 2 anni dei pazienti trattati con questo regime.

Secondario

  • Determinare gli effetti tossici di questo regime in questi pazienti.
  • Correlare le anomalie genetiche nel recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e nei componenti delle vie a valle con la risposta al trattamento nei pazienti trattati con questo regime.
  • Determinare la capacità di erlotinib di inibire la segnalazione dell'EGFR nei pazienti con glioma di alto grado che richiedono un secondo intervento chirurgico.
  • Determinare la farmacocinetica di erlotinib e dei suoi metaboliti in questi pazienti.
  • Correlare i livelli plasmatici e del liquido cerebrospinale del fattore di crescita dell'endotelio vascolare e del fattore di crescita basico dei fibroblasti con la risposta del tumore nei pazienti trattati con questo regime.
  • Correlare la dosimetria dell'irradiazione con modelli di fallimento, imaging standard e sperimentale e tossicità nei pazienti trattati con questo regime.

SCHEMA: Questo è uno studio di dose-escalation di fase I di erlotinib seguito da uno studio di fase II.

  • Fase I: i pazienti vengono sottoposti a radioterapia una volta al giorno, 5 giorni alla settimana, per circa 6 settimane e mezzo. A partire dal primo giorno di radioterapia, i pazienti ricevono erlotinib orale una volta al giorno per un massimo di 2 anni.

Le coorti di pazienti ricevono dosi crescenti di erlotinib fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD).

  • Fase II: i pazienti riceveranno erlotinib come nella fase I all'MTD e saranno sottoposti a radioterapia come nella fase I.

ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno maturati un totale di 75-80 pazienti (15-20 per la parte di fase I e 60 per la parte di fase II).

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

62

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123-4282
        • University of California San Diego
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke Children's Hospital and Health Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Stati Uniti, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 3 anni a 21 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:

  • Diagnosi di glioma ad alto grado di 1 dei seguenti tipi:

    • Glioma sfavorevole di basso grado

      • Gliomatosi cerebrale o coinvolgimento bitalamico

    • Glioma di alto grado confermato istologicamente (grado III o IV dell'OMS) di 1 dei seguenti sottotipi:

      • Astrocitoma anaplastico
      • Oligodendroglioma anaplastico
      • Oligoastrocitoma anaplastico
      • Ganglioglioma anaplastico
      • Xantoastrocitoma pleomorfo con caratteristiche anaplastiche
      • Tumore glioneuronale maligno
      • Glioblastoma multiforme
      • Gliosarcoma
  • Malattia di nuova diagnosi
  • Sono ammessi tumori intracranici o del midollo spinale

CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:

Età

  • 3 a 21

Lo stato della prestazione

  • Karnofsky 40-100% (dai 17 ai 21 anni) OPPURE
  • Lansky 40-100% (età da 3 a 16 anni)

Aspettativa di vita

  • Non specificato

Emopoietico

  • Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.000/mm^3
  • Conta piastrinica ≥ 100.000/mm^3 (indipendente dalle trasfusioni)
  • Emoglobina ≥ 8 g/dL (trasfusione consentita)

Epatico

  • Bilirubina < 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
  • SGPT <5 volte ULN
  • Albumina ≥ 2 g/dL

Renale

  • Creatinina < 2 volte normale OPPURE
  • Velocità di filtrazione glomerulare > 70 ml/min

Cardiovascolare

  • Nessun problema cardiovascolare significativo

Polmonare

  • Nessun problema polmonare significativo

Altro

  • Non incinta o allattamento
  • I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace
  • Nessuna infezione incontrollata
  • Nessuna malattia medica significativa

TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:

Terapia biologica

  • Nessun agente biologico precedente o concomitante

Chemioterapia

  • Nessuna chemioterapia precedente o concomitante

Terapia endocrina

  • Non specificato

Radioterapia

  • Nessuna precedente radioterapia

Chirurgia

  • Non più di 42 giorni dall'intervento precedente

Altro

  • Nessun altro trattamento antitumorale o sperimentale precedente o concomitante

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pazienti con glioma di alto grado/basso grado
Pazienti con glioma di alto grado di nuova diagnosi (esclusi quelli originati dal tronco encefalico) e glioma sfavorevole di basso grado di età ≥ 3 anni e <26 anni. I pazienti che ricevono anticonvulsivanti induttori enzimatici (EIAC) non sono eleggibili per questo studio. I pazienti con tumori del midollo spinale saranno idonei per la componente di Fase I e Fase II di questo studio, ma non saranno presi in considerazione per stimare la PFS nella componente di Fase II di questo studio a causa della loro prognosi notoriamente peggiore. I pazienti ricevono erlotinib cloridrato.
Droga: Erlotinib cloridrato
Questo studio ha 2 componenti: un componente di Fase I che ha stimato la MTD e la DLT(s) di erlotinib somministrato una volta al giorno durante e dopo RT frazionata convenzionalmente per un periodo di 8 settimane (periodo di valutazione DLT), seguito dalla somministrazione continua di questo farmaci fino a 3 anni; e un componente di Fase II in cui erlotinib sarà somministrato all'MTD durante e dopo la RT per 2 anni. La dose raccomandata di erlotinib per la fase II del presente studio è di 120 mg/m2 al giorno (dose massima di 200 mg al giorno).
Altri nomi:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • NSC#718781

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con tossicità limitante la dose (DLT)
Lasso di tempo: Durante le prime 8 settimane di terapia
La DLT è stata definita come una qualsiasi delle seguenti tossicità attribuibili alla terapia con erlotinib: trombocitopenia di grado 3 e 4; neutropenia di grado 4; o qualsiasi tossicità non ematologica di grado 3 e 4 ad eccezione di diarrea di grado 3 e nausea e vomito di grado 3 della durata di ≤48 ore nei partecipanti che non hanno ricevuto una terapia di supporto ottimale, rash cutaneo di grado 3, che non ha influenzato le normali attività quotidiane, febbre di grado 3 o infezione non neutropenica, convulsioni di grado 3, aumento o perdita di peso di grado 3 e aumento delle transaminasi di grado 3 che sono tornate al grado 1 o al basale entro 7 giorni. Dopo l'arruolamento dei primi 4 partecipanti, le anomalie elettrolitiche di grado 3 e 4 che si sono risolte a ≤ grado 2 entro 7 giorni sono state escluse come DLT. Le tossicità sono state classificate secondo i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 3.0.
Durante le prime 8 settimane di terapia
Dose massima tollerata (MTD) di Erlotinib
Lasso di tempo: Durante le prime 8 settimane di terapia.
MTD è stato definito come il livello di dosaggio più elevato in cui non più di uno dei sei partecipanti valutabili ha manifestato tossicità limitanti la dose (DLT). Il dosaggio di erlotinib è stato aumentato di circa il 30% in ciascun livello di dosaggio a partire dall'80% della MTD negli adulti con tumori solidi. Per stimare l'MTD è stato utilizzato un tradizionale schema di escalation della dose 3+3.
Durante le prime 8 settimane di terapia.
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 1 e 2 anni dopo la fine della terapia

Le distribuzioni di sopravvivenza libera da progressione (PFS) per i partecipanti di Fase II con astrocitoma anaplastico (AA) e glioblastoma multiforme (GBM) sono state calcolate utilizzando le stime di Kaplan-Meier (n=41). La PFS è stata definita come l'intervallo tra l'inizio del trattamento e il fallimento iniziale, compresa la progressione clinica o radiologica o la morte per qualsiasi causa.

La PFS non è stata calcolata per gli altri tipi di malattia.
1 e 2 anni dopo la fine della terapia

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Cmax di Erlotinib e il Suo Metabolite OSI-420
Lasso di tempo: Dopo la prima dose di terapia e il giorno 8 di terapia
Sebbene la dose calcolata di erlotinib sia stata arrotondata ai 25 mg più vicini, il dosaggio effettivo somministrato ai pazienti era entro il 12% del dosaggio prescritto in tutti tranne 1 paziente. Quest'ultimo paziente ha ricevuto erlotinib al livello di dosaggio più basso e il dosaggio effettivo è stato superiore del 19% rispetto alla dose calcolata.
Dopo la prima dose di terapia e il giorno 8 di terapia
Erlotinib Tmax
Lasso di tempo: Dopo la prima dose di terapia
Sebbene la dose calcolata di erlotinib sia stata arrotondata ai 25 mg più vicini, il dosaggio effettivo somministrato ai pazienti era entro il 12% del dosaggio prescritto in tutti tranne 1 paziente. Quest'ultimo paziente ha ricevuto erlotinib al livello di dosaggio più basso e il dosaggio effettivo è stato superiore del 19% rispetto alla dose calcolata.
Dopo la prima dose di terapia
Tempo AUC 0-infinito (AUCinf) di Erlotinib e del suo metabolita OSI-420
Lasso di tempo: Dopo la prima dose di terapia e il giorno 8 di terapia
Sebbene la dose calcolata di erlotinib sia stata arrotondata ai 25 mg più vicini, il dosaggio effettivo somministrato ai pazienti era entro il 12% del dosaggio prescritto in tutti tranne 1 paziente. Quest'ultimo paziente ha ricevuto erlotinib al livello di dosaggio più basso e il dosaggio effettivo è stato superiore del 19% rispetto alla dose calcolata.
Dopo la prima dose di terapia e il giorno 8 di terapia
Numero di mutazioni positive di EGFR e percorsi a valle
Lasso di tempo: Una volta alla resezione del tumore e alla diagnosi

Le analisi statistiche dei cambiamenti genomici, dei profili di espressione e degli studi di convalida dovrebbero essere considerati in un contesto esplorativo e generatore di ipotesi.

Il tessuto tumorale congelato fresco è stato ottenuto al momento della resezione e della diagnosi del tumore. Il DNA è stato estratto da tessuto fissato in formalina e incluso in paraffina. L'intera sequenza codificante PTEN (esoni 1-9), gli esoni 1, 9 e 20 di PIK3CA e gli esoni 17-24 di EGFR sono stati valutati utilizzando l'amplificazione PCR specifica dell'esone ed è stata eseguita l'immunoistochimica. Le lesioni tumorali sono state considerate positive se > 25% di cellule erano immunoreattive.
Una volta alla resezione del tumore e alla diagnosi
Capacità di Erlotinib di inibire la segnalazione dell'EGFR
Lasso di tempo: 5 anni

L'obiettivo era testare la capacità di erlotinib di inibire la segnalazione dell'EGFR in pazienti con glioma di alto grado che necessitavano di un secondo intervento chirurgico.

Questo risultato non è stato valutato a causa dell'insufficiente disponibilità di campioni tumorali e di controllo per l'analisi.
5 anni
Correlazione tra risonanza magnetica standard e tecniche radiologiche sperimentali nella valutazione della risposta del tumore a questo trattamento
Lasso di tempo: alla diagnosi e ad intervalli regolari durante la terapia (fino a 2 anni dopo l'inizio della terapia)
Questo obiettivo era quello di indagare in modo prospettico la correlazione tra la risonanza magnetica standard (MRI) e le tecniche radiologiche sperimentali (spettroscopia RM, perfusione/diffusione, scansione PET, DEMRI/BLAST) nella valutazione della risposta del tumore a questo trattamento.
alla diagnosi e ad intervalli regolari durante la terapia (fino a 2 anni dopo l'inizio della terapia)
Per indagare in modo prospettico i fattori tecnici coinvolti nella pianificazione e somministrazione della RT frazionata conforme come delineato in questo studio e per correlare la dosimetria della RT con i modelli di fallimento, l'imaging standard e sperimentale e la tossicità
Lasso di tempo: 5 anni
5 anni
Livelli plasmatici e liquorali di VEGF, bFGF e SDF1
Lasso di tempo: alla diagnosi e ad intervalli regolari durante la terapia (fino a 2 anni dopo l'inizio della terapia)
Questo obiettivo era determinare i livelli plasmatici e CSF di VEGF, bFGF e SDF1 alla diagnosi e i livelli plasmatici di questi fattori a intervalli regolari durante la terapia e analizzare l'associazione di questi risultati con la risposta del tumore.
alla diagnosi e ad intervalli regolari durante la terapia (fino a 2 anni dopo l'inizio della terapia)
Numero di partecipanti che hanno sperimentato eventi di tossicità di grado 3 o 4
Lasso di tempo: Dall'inizio della terapia fino a 2 anni.
Gli eventi avversi sono stati raccolti sistematicamente per ciascuno dei 44 partecipanti alla Fase II dal momento dell'arruolamento fino al completamento della terapia (circa 2 anni dall'inizio della terapia).
Dall'inizio della terapia fino a 2 anni.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Collaboratori

Duke University
Rady Children's Hospital, San Diego

Investigatori

  • Investigatore principale: Alberto Broniscer, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 marzo 2005

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 settembre 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

26 luglio 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

26 luglio 2005

Primo Inserito (Stima)

28 luglio 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

4 dicembre 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

29 ottobre 2015

Ultimo verificato

1 ottobre 2015

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • SJHG04

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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