Erlotinib hydrochlorid v léčbě pacientů s maligním peritoneálním mezoteliomem

Kritéria pro zařazení:

• Histologicky nebo cytologicky potvrzený maligní peritoneální mezoteliom; epiteliální, sarkomatoidní, bifázické nebo dobře diferencované papilární podtypy jsou povoleny.
• Pro stanovení mutačního stavu EGFR musí být k dispozici blok tumoru nebo 10 neobarvených sklíček; do této studie se budou moci zapsat pouze ti pacienti, kteří mají mutaci tyrosinkinázové domény EGFR.
• Pacienti musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu lézi, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 20 mm konvenčními technikami nebo jako >= 10 mm pomocí spirální počítačové tomografie (CT) skenovat.
• Žádné předchozí použití inhibitorů tyrosinkinázy EGFR nebo monoklonálních protilátek; všechny ostatní předchozí léčby jsou povoleny, pokud >= 4 týdny od ukončení léčby, včetně chemoterapie (systémové nebo intraperitoneální), radiační terapie a/nebo chirurgického zákroku; počet předchozích povolených ošetření není nijak omezen.
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2.
• Leukocyty >= 2 000/mcL.
• Absolutní počet neutrofilů >= 1500/mcL.
• Krevní destičky >= 100 000/mcl.
• Celkový bilirubin = < 1,5 násobek ústavní horní hranice normálu (ULN).
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamát-pyruvikální transamináza [SGPT]) =< 2,5 X institucionální ULN.
• Kreatinin =< 2x institucionální ULN NEBO clearance kreatininu >= 30 ml/min/1,73 m^2 pro pacienty s hladinami kreatininu nad ústavní normou.
• Účinky erlotinibu na vyvíjející se lidský plod v doporučené terapeutické dávce nejsou známy; z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku a muži souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii; pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas se screeningem a léčbou.

Kritéria vyloučení:

• Chemoterapie, radioterapie nebo chirurgický zákrok během 4 týdnů (6 týdnů u nitrosomočovin nebo mitomycinu C) před vstupem do studie nebo ti, kteří se neuzdravili z nežádoucích příhod v důsledku činidel podávaných před více než 4 týdny.
• Pacienti nemusí dostávat žádné další zkoumané látky.
• Pacienti se známými metastázami v mozku by měli být z této klinické studie vyloučeni kvůli jejich špatné prognóze a protože se často rozvíjejí. progresivní neurologická dysfunkce, která by zmátla hodnocení neurologických a jiných nežádoucích příhod.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako erlotinib.
• nádorová tkáň s negativní mutací EGFR, jak bylo stanoveno sekvenováním; pokud je výsledek individuálního tkáňového testu neprůkazný (nelze jej určit), bude považován za negativní pro účely způsobilosti ke studii.
• Předchozí malignita v anamnéze s výjimkou nemelanomových kožních lézí a in situ rakoviny děložního čípku; pacienti s jinými malignitami jsou způsobilí, pokud byli bez onemocnění déle než 3 roky.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, probíhající nebo aktivní infekci, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris, srdeční arytmii nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie.
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože není známo, zda má erlotinib potenciál pro teratogenní nebo abortivní účinky; protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky erlotinibem, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena erlotinibem.
• Pacienti pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), kteří jsou léčeni kombinovanou antiretrovirovou terapií, nejsou vhodní kvůli možnosti farmakokinetických interakcí s erlotinibem; tito pacienti jsou navíc vystaveni zvýšenému riziku smrtelných infekcí; budou-li indikovány, budou u pacientů léčených kombinovanou antiretrovirovou terapií provedeny příslušné studie.
• Neschopnost tolerovat nebo absorbovat perorální lék z jakékoli příčiny, včetně, ale bez omezení, malabsorpčních syndromů.