Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Erlotinib og strålebehandling til behandling af unge patienter med nyligt diagnosticeret gliom

29. oktober 2015 opdateret af: St. Jude Children's Research Hospital

Et fase I/II-forsøg med en ny tyrosinkinasehæmmer (Tarceva; Erlotinib Hydrochloride; OSI-774) under og efter strålebehandling til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret højgradigt gliom og ugunstigt lavgradigt gliom

RATIONALE: Strålebehandling bruger højenergi røntgenstråler til at dræbe tumorceller. Erlotinib kan stoppe væksten af ​​tumorceller ved at blokere nogle af de enzymer, der er nødvendige for cellevækst, og ved at blokere blodgennemstrømningen til tumoren. Det kan også gøre tumorceller mere følsomme over for strålebehandling. At give strålebehandling sammen med erlotinib kan dræbe flere tumorceller.

FORMÅL: Dette fase I/II-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af erlotinib, når det gives sammen med strålebehandling, og for at se, hvor godt de virker i behandlingen af ​​unge patienter med nydiagnosticeret gliom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

MÅL:

Primær

  • Bestem den maksimalt tolererede dosis og dosisbegrænsende toksicitet af erlotinib, når det administreres under og efter strålebehandling til unge patienter med nyligt diagnosticeret højgradigt gliom og ugunstigt lavgradigt gliom.
  • Bestem 1- og 2-års progressionsfri overlevelse for patienter behandlet med dette regime.

Sekundær

  • Bestem de toksiske virkninger af denne behandling hos disse patienter.
  • Korreler genetiske abnormiteter i epidermal vækstfaktorreceptor (EGFR) og komponenter i downstream-veje med behandlingsrespons hos patienter behandlet med dette regime.
  • Bestem erlotinibs evne til at hæmme EGFR-signalering hos patienter med højgradigt gliom, som kræver anden operation.
  • Bestem farmakokinetikken af ​​erlotinib og dets metabolitter hos disse patienter.
  • Korrelér plasma- og cerebrospinalvæskeniveauer af vaskulær endotelvækstfaktor og basal fibroblastvækstfaktor med tumorrespons hos patienter behandlet med dette regime.
  • Korrelér bestrålingsdosimetri med fejlmønstre, standard- og undersøgelsesbilleddannelse og toksicitet hos patienter behandlet med dette regime.

OVERSIGT: Dette er et fase I dosis-eskaleringsstudie af erlotinib efterfulgt af et fase II studie.

  • Fase I: Patienter gennemgår strålebehandling én gang dagligt, 5 dage om ugen, i ca. 6½ uge. Fra den første dag af strålebehandling får patienterne oral erlotinib én gang dagligt i op til 2 år.

Kohorter af patienter modtager eskalerende doser af erlotinib, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt.

  • Fase II: Patienter vil modtage erlotinib som i fase I ved MTD og gennemgå strålebehandling som i fase I.

PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 75-80 patienter (15-20 for fase I-delen og 60 til fase II-delen) vil blive opsamlet til denne undersøgelse.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

62

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123-4282
        • University of California San Diego
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke Children's Hospital and Health Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forenede Stater, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

3 år til 21 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

SYGDOMS KARAKTERISTIKA:

  • Diagnose af højgradigt gliom af 1 af følgende typer:

    • Ugunstig lavgradigt gliom

      • Gliomatosis cerebri eller bithalamus involvering

    • Histologisk bekræftet højgradigt gliom (WHO grad III eller IV) af 1 af følgende undertyper:

      • Anaplastisk astrocytom
      • Anaplastisk oligodendrogliom
      • Anaplastisk oligoastrocytom
      • Anaplastisk gangliogliom
      • Pleomorfisk xanthoastrocytom med anaplastiske træk
      • Ondartet glioneuronal tumor
      • Glioblastoma multiforme
      • Gliosarkom
  • Nydiagnosticeret sygdom
  • Intrakranielle eller rygmarvstumorer tilladt

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Alder

  • 3 til 21

Præstationsstatus

  • Karnofsky 40-100 % (alder 17 til 21 år) ELLER
  • Lansky 40-100 % (alder 3 til 16 år)

Forventede levealder

  • Ikke specificeret

Hæmatopoietisk

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1.000/mm^3
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm^3 (transfusionsuafhængig)
  • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL (transfusion tilladt)

Hepatisk

  • Bilirubin < 1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
  • SGPT < 5 gange ULN
  • Albumin ≥ 2 g/dL

Renal

  • Kreatinin < 2 gange normal ELLER
  • Glomerulær filtrationshastighed > 70 ml/min

Kardiovaskulær

  • Intet væsentligt kardiovaskulært problem

Pulmonal

  • Intet væsentligt lungeproblem

Andet

  • Ikke gravid eller ammende
  • Fertile patienter skal bruge effektiv prævention
  • Ingen ukontrolleret infektion
  • Ingen væsentlig medicinsk sygdom

FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:

Biologisk terapi

  • Ingen tidligere eller samtidige biologiske midler

Kemoterapi

  • Ingen forudgående eller samtidig kemoterapi

Endokrin terapi

  • Ikke specificeret

Strålebehandling

  • Ingen forudgående strålebehandling

Kirurgi

  • Ikke mere end 42 dage siden forudgående operation

Andet

  • Ingen anden tidligere eller samtidig anticancer eller eksperimentel behandling

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Patienter med højgradig/lavgradig gliom
Patienter med nydiagnosticeret højgradigt gliom (eksklusive dem med oprindelse i hjernestammen) og ugunstigt lavgradigt gliom, som er ≥ 3 år og <26 år. Patienter, der får enzym-inducerende antikonvulsiva (EIAC'er), er ikke kvalificerede til denne undersøgelse. Patienter med rygmarvstumorer vil være berettigede til fase I- og fase II-komponenten af ​​denne undersøgelse, men de vil ikke blive taget i betragtning for at estimere PFS i fase II-komponenten af ​​dette forsøg på grund af deres notorisk dårligere prognose. Patienter får erlotinib hydrochlorid.
Medicin: Erlotinib hydrochlorid
Denne undersøgelse har 2 komponenter: en fase I-komponent, som estimerede MTD og DLT(er) af erlotinib givet én gang dagligt under og efter konventionelt fraktioneret RT i en periode på 8 uger (DLT-evalueringsperiode), efterfulgt af kontinuerlig administration af denne medicin i op til 3 år; og en fase II-komponent, hvor erlotinib vil blive givet på MTD under og efter RT i 2 år. Den anbefalede dosis af erlotinib til fase II-komponenten i det aktuelle studie er 120 mg/m2 pr. dag (maksimal dosis på 200 mg pr. dag).
Andre navne:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • NSC#718781

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med dosisbegrænsende toksicitet (DLT)
Tidsramme: I løbet af de første 8 uger af behandlingen
DLT blev defineret som enhver af følgende toksiciteter, der kan tilskrives erlotinib-terapi: trombocytopeni grad 3 og 4; neutropeni grad 4; eller enhver grad 3 og 4 ikke-hæmatologisk toksicitet bortset fra grad 3 diarré og grad 3 kvalme og opkastning, der varer ≤48 timer hos deltagere, der ikke modtager optimal understøttende behandling, grad 3 hududslæt, som ikke påvirkede normale daglige aktiviteter, grad 3 feber eller ikke-neutropen infektion, grad 3 anfald, grad 3 vægtøgning eller -tab og grad 3 transaminaseforhøjelse, der vendte tilbage til grad 1 eller baseline inden for 7 dage. Efter tilmelding af de første 4 deltagere, blev grad 3 og 4 elektrolytabnormiteter, der forsvandt til ≤grad 2 inden for 7 dage, udelukket som DLT. Toksiciteter blev klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events version 3.0.
I løbet af de første 8 uger af behandlingen
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Erlotinib
Tidsramme: I løbet af de første 8 uger af behandlingen.
MTD blev defineret som det højeste dosisniveau, hvor ikke mere end én ud af seks vurderelige deltagere oplevede dosisbegrænsende toksicitet (DLT). Dosis af erlotinib blev øget med ca. 30 % i hvert dosisniveau startende ved 80 % af MTD hos voksne med solide tumorer. Et traditionelt 3+3 dosisoptrapningsskema blev brugt til at estimere MTD.
I løbet af de første 8 uger af behandlingen.
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 1 og 2 år efter endt behandling

Progressionsfri overlevelse (PFS)-fordelinger for fase II-deltagere med anaplastisk astrocytom (AA) og glioblastoma multiforme (GBM) blev beregnet ved hjælp af Kaplan-Meier-estimater (n=41). PFS blev defineret som intervallet mellem behandlingsstart og indledende fejl, inklusive klinisk eller radiologisk progression eller død af enhver årsag.

PFS blev ikke beregnet for de andre sygdomstyper.
1 og 2 år efter endt behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Cmax for Erlotinib og dets metabolit OSI-420
Tidsramme: Efter første dosis af terapi og dag 8 af terapi
Selvom den beregnede dosis af erlotinib blev afrundet til nærmeste 25 mg, var den faktiske dosis administreret til patienter inden for 12 % af den ordinerede dosis hos alle undtagen 1 patient. Sidstnævnte patient fik erlotinib på det laveste dosisniveau, og den faktiske dosis var 19 % højere end den beregnede dosis.
Efter første dosis af terapi og dag 8 af terapi
Erlotinib Tmax
Tidsramme: Efter første dosis af behandlingen
Selvom den beregnede dosis af erlotinib blev afrundet til nærmeste 25 mg, var den faktiske dosis administreret til patienter inden for 12 % af den ordinerede dosis hos alle undtagen 1 patient. Sidstnævnte patient fik erlotinib på det laveste dosisniveau, og den faktiske dosis var 19 % højere end den beregnede dosis.
Efter første dosis af behandlingen
AUC-tid 0-uendelig (AUCinf) af Erlotinib og dets metabolit OSI-420
Tidsramme: Efter første dosis af terapi og dag 8 af terapi
Selvom den beregnede dosis af erlotinib blev afrundet til nærmeste 25 mg, var den faktiske dosis administreret til patienter inden for 12 % af den ordinerede dosis hos alle undtagen 1 patient. Sidstnævnte patient fik erlotinib på det laveste dosisniveau, og den faktiske dosis var 19 % højere end den beregnede dosis.
Efter første dosis af terapi og dag 8 af terapi
Antal positive mutationer af EGFR og downstream pathways
Tidsramme: En gang ved tumorresektion og diagnose

Statistiske analyser af genomiske ændringer, ekspressionsprofiler og valideringsundersøgelser bør overvejes i en undersøgende og hypotese-genererende kontekst.

Frisk frosset tumorvæv blev opnået på tidspunktet for tumorresektion og diagnose. DNA blev ekstraheret fra formalin-fikseret, paraffin-indlejret væv. Hele PTEN-kodende sekvens (exon 1-9), exon 1, 9 og 20 af PIK3CA og exon 17-24 af EGFR blev evalueret ved anvendelse af exon-specifik PCR-amplifikation, og immunhistokemi blev udført. Tumorlæsioner blev betragtet som positive, hvis >25% celler var immunreaktive.
En gang ved tumorresektion og diagnose
Erlotinibs evne til at hæmme EGFR-signalering
Tidsramme: 5 år

Målet var at teste erlotinibs evne til at hæmme EGFR-signalering hos patienter med højgradigt gliom, som krævede en anden operation.

Dette resultat blev ikke vurderet på grund af utilstrækkelig tilgængelighed af tumor- og kontrolprøver til analyse.
5 år
Korrelation mellem standard magnetisk resonansbilleddannelse og undersøgelsesradiologiske teknikker til vurdering af tumorrespons på denne behandling
Tidsramme: med diagnose og regelmæssige intervaller under behandlingen (op til 2 år efter start af behandlingen)
Dette mål var prospektivt at undersøge sammenhængen mellem standard magnetisk resonansbilleddannelse (MRI) og undersøgelsesradiologiske teknikker (MR-spektroskopi, perfusion/diffusion, PET-scanning, DEMRI/BLAST) ved vurdering af tumorrespons på denne behandling.
med diagnose og regelmæssige intervaller under behandlingen (op til 2 år efter start af behandlingen)
At prospektivt undersøge de tekniske faktorer, der er involveret i planlægning og administration af konform fraktioneret RT som skitseret i denne undersøgelse, og at korrelere RT-dosimetri med fejlmønstre, standard- og undersøgelsesbilleddannelse og toksicitet
Tidsramme: 5 år
5 år
Plasma- og CSF-niveauer af VEGF, bFGF og SDF1
Tidsramme: med diagnose og regelmæssige intervaller under behandlingen (op til 2 år efter start af behandlingen)
Dette formål var at bestemme plasma- og CSF-niveauerne af VEGF, bFGF og SDF1 ved diagnose, og plasmaniveauerne af disse faktorer med regelmæssige intervaller under terapien og at analysere sammenhængen mellem disse resultater og tumorrespons.
med diagnose og regelmæssige intervaller under behandlingen (op til 2 år efter start af behandlingen)
Antal deltagere, der oplever grad 3 eller 4 toksicitetsbegivenheder
Tidsramme: Fra terapistart gennem 2 år.
Bivirkninger blev indsamlet systematisk for hver af de 44 fase II-deltagere fra indskrivningstidspunktet til afslutning af behandlingen (ca. 2 år fra behandlingsstart).
Fra terapistart gennem 2 år.

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

St. Jude Children's Research Hospital

Samarbejdspartnere

Duke University
Rady Children's Hospital, San Diego

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Alberto Broniscer, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. marts 2005

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2012

Studieafslutning (Faktiske)

1. september 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

26. juli 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

26. juli 2005

Først opslået (Skøn)

28. juli 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

4. december 2015

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

29. oktober 2015

Sidst verificeret

1. oktober 2015

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • SJHG04

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Tumorer i hjernen og centralnervesystemet

Kliniske forsøg med Erlotinib hydrochlorid

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Argentina

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner