Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Erlotinibe e radioterapia no tratamento de pacientes jovens com glioma diagnosticado recentemente

29 de outubro de 2015 atualizado por: St. Jude Children's Research Hospital

Um ensaio de Fase I/II de um novo inibidor de tirosina quinase (Tarceva; Cloridrato de Erlotinibe; OSI-774) durante e após a radioterapia no tratamento de pacientes com glioma de alto grau recém-diagnosticado e glioma de baixo grau desfavorável

JUSTIFICATIVA: A radioterapia usa raios-x de alta energia para matar células tumorais. Erlotinib pode interromper o crescimento de células tumorais bloqueando algumas das enzimas necessárias para o crescimento celular e bloqueando o fluxo sanguíneo para o tumor. Também pode tornar as células tumorais mais sensíveis à radioterapia. Administrar radioterapia junto com erlotinibe pode matar mais células tumorais.

OBJETIVO: Este estudo de fase I/II está estudando os efeitos colaterais e a melhor dose de erlotinibe quando administrado em conjunto com a radioterapia e para ver como eles funcionam no tratamento de pacientes jovens com glioma recém-diagnosticado.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

primário

  • Determine a dose máxima tolerada e a toxicidade limitante da dose de erlotinibe quando administrado durante e após a radioterapia em pacientes jovens com glioma de alto grau recém-diagnosticado e glioma de baixo grau desfavorável.
  • Determine a sobrevida livre de progressão de 1 e 2 anos de pacientes tratados com este regime.

Secundário

  • Determine os efeitos tóxicos desse regime nesses pacientes.
  • Correlacionar anormalidades genéticas no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e componentes das vias a jusante com a resposta ao tratamento em pacientes tratados com este regime.
  • Determinar a capacidade do erlotinibe de inibir a sinalização do EGFR em pacientes com glioma de alto grau que requerem uma segunda cirurgia.
  • Determine a farmacocinética do erlotinibe e seus metabólitos nesses pacientes.
  • Correlacione os níveis de plasma e líquido cefalorraquidiano de fator de crescimento endotelial vascular e fator de crescimento de fibroblasto básico com resposta tumoral em pacientes tratados com este regime.
  • Correlacione a dosimetria de irradiação com padrões de falha, imagem padrão e experimental e toxicidade em pacientes tratados com este regime.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de fase I de erlotinibe seguido por um estudo de fase II.

  • Fase I: Os pacientes passam por radioterapia uma vez ao dia, 5 dias por semana, por aproximadamente 6 semanas e meia. A partir do primeiro dia de radioterapia, os pacientes recebem erlotinibe oral uma vez ao dia por até 2 anos.

Coortes de pacientes recebem doses crescentes de erlotinibe até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada.

  • Fase II: Os pacientes receberão erlotinibe como na fase I no MTD e serão submetidos à radioterapia como na fase I.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 75-80 pacientes (15-20 para a parte da fase I e 60 para a parte da fase II) será acumulado para este estudo.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

62

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123-4282
        • University of California San Diego
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Children's Hospital and Health Center
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105
        • St. Jude Children's Research Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

3 anos a 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Diagnóstico de glioma de alto grau de 1 dos seguintes tipos:

    • Glioma de baixo grau desfavorável

      • Gliomatose cerebral ou envolvimento bitalâmico

    • Glioma de alto grau confirmado histologicamente (grau III ou IV da OMS) de 1 dos seguintes subtipos:

      • Astrocitoma anaplásico
      • Oligodendroglioma anaplásico
      • Oligoastrocitoma anaplásico
      • Ganglioglioma anaplásico
      • Xantoastrocitoma pleomórfico com características anaplásicas
      • Tumor glioneural maligno
      • Glioblastoma multiforme
      • Gliossarcoma
  • Doença recém-diagnosticada
  • Tumores intracranianos ou da medula espinhal permitidos

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade

  • 3 a 21

status de desempenho

  • Karnofsky 40-100% (17 a 21 anos) OU
  • Lansky 40-100% (idade de 3 a 16 anos)

Expectativa de vida

  • Não especificado

hematopoiético

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥ 1.000/mm^3
  • Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm^3 (independente de transfusão)
  • Hemoglobina ≥ 8 g/dL (transfusão permitida)

hepático

  • Bilirrubina < 1,5 vezes o limite superior do normal (ULN)
  • SGPT < 5 vezes LSN
  • Albumina ≥ 2 g/dL

Renal

  • Creatinina < 2 vezes o normal OU
  • Taxa de filtração glomerular > 70 mL/min

Cardiovascular

  • Nenhum problema cardiovascular significativo

Pulmonar

  • Nenhum problema pulmonar significativo

Outro

  • Não está grávida ou amamentando
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
  • Nenhuma infecção descontrolada
  • Nenhuma doença médica significativa

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

terapia biológica

  • Sem agentes biológicos prévios ou concomitantes

Quimioterapia

  • Sem quimioterapia anterior ou concomitante

Terapia endócrina

  • Não especificado

Radioterapia

  • Sem radioterapia prévia

Cirurgia

  • Não mais de 42 dias desde a cirurgia anterior

Outro

  • Nenhum outro tratamento anticancerígeno ou experimental prévio ou concomitante

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Pacientes com glioma de alto grau/baixo grau
Pacientes com glioma de alto grau recém-diagnosticado (excluindo aqueles originados no tronco cerebral) e glioma de baixo grau desfavorável com ≥ 3 anos e <26 anos de idade. Pacientes recebendo anticonvulsivantes indutores de enzimas (EIACs) não são elegíveis para este estudo. Os pacientes com tumores da medula espinhal serão elegíveis para os componentes de Fase I e II deste estudo, mas não serão levados em consideração para estimar a PFS no componente de Fase II deste estudo devido ao seu prognóstico notoriamente pior. Os pacientes recebem cloridrato de erlotinibe.
Medicamento: Cloridrato de Erlotinibe
Este estudo tem 2 componentes: um componente de Fase I que estimou o MTD e DLT(s) de erlotinibe administrado uma vez ao dia durante e após RT convencionalmente fracionada por um período de 8 semanas (período de avaliação de DLT), seguido pela administração contínua deste medicação por até 3 anos; e um componente de Fase II em que o erlotinibe será administrado no MTD durante e após a RT por 2 anos. A dose recomendada de erlotinibe para o componente de Fase II do estudo atual é de 120mg/m2 por dia (dose máxima de 200mg por dia).
Outros nomes:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • NSC#718781

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com toxicidade limitante de dose (DLT)
Prazo: Durante as primeiras 8 semanas de terapia
A DLT foi definida como qualquer uma das seguintes toxicidades atribuíveis à terapia com erlotinibe: trombocitopenia graus 3 e 4; neutropenia grau 4; ou qualquer toxicidade não hematológica de grau 3 e 4, exceto diarreia de grau 3 e náuseas e vômitos de grau 3 com duração ≤48 horas em participantes que não receberam terapia de suporte ideal, erupção cutânea de grau 3, que não afetou as atividades diárias normais, febre de grau 3 ou infecção não neutropênica, convulsões de grau 3, ganho ou perda de peso de grau 3 e elevação de transaminase de grau 3 que retornou ao grau 1 ou basal em 7 dias. Após a inscrição dos primeiros 4 participantes, as anormalidades eletrolíticas de grau 3 e 4 que resolveram para ≤ grau 2 em 7 dias foram excluídas como DLT. As toxicidades foram classificadas de acordo com o Common Terminology Criteria for Adverse Events versão 3.0.
Durante as primeiras 8 semanas de terapia
Dose Máxima Tolerada (MTD) de Erlotinibe
Prazo: Durante as primeiras 8 semanas de terapia.
MTD foi definido como o nível de dosagem mais alto em que não mais do que um dos seis participantes avaliáveis ​​experimentou toxicidades limitantes de dose (DLT). A dosagem de erlotinibe foi aumentada em aproximadamente 30% em cada nível de dosagem começando em 80% do MTD em adultos com tumores sólidos. Um esquema tradicional de escalonamento de dose 3+3 foi usado para estimar o MTD.
Durante as primeiras 8 semanas de terapia.
Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 1 e 2 anos após o término da terapia

As distribuições de sobrevida livre de progressão (PFS) para os participantes da Fase II com astrocitoma anaplásico (AA) e glioblastoma multiforme (GBM) foram calculadas usando estimativas de Kaplan-Meier (n=41). A PFS foi definida como o intervalo entre o início do tratamento e a falha inicial, incluindo progressão clínica ou radiológica ou morte por qualquer causa.

PFS não foi calculado para os outros tipos de doença.
1 e 2 anos após o término da terapia

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Cmáx de Erlotinibe e Seu Metabólito OSI-420
Prazo: Após a primeira dose da terapia e no dia 8 da terapia
Embora a dose calculada de erlotinibe tenha sido arredondada para os 25 mg mais próximos, a dosagem real administrada aos pacientes estava dentro de 12% da dosagem prescrita em todos, exceto 1 paciente. Este último paciente recebeu erlotinibe na dosagem mais baixa e a dosagem real foi 19% maior que a dose calculada.
Após a primeira dose da terapia e no dia 8 da terapia
Erlotinibe Tmáx
Prazo: Após a primeira dose da terapia
Embora a dose calculada de erlotinibe tenha sido arredondada para os 25 mg mais próximos, a dosagem real administrada aos pacientes estava dentro de 12% da dosagem prescrita em todos, exceto 1 paciente. Este último paciente recebeu erlotinibe na dosagem mais baixa e a dosagem real foi 19% maior que a dose calculada.
Após a primeira dose da terapia
AUC Tempo 0-infinito (AUCinf) de Erlotinibe e Seu Metabólito OSI-420
Prazo: Após a primeira dose da terapia e no dia 8 da terapia
Embora a dose calculada de erlotinibe tenha sido arredondada para os 25 mg mais próximos, a dosagem real administrada aos pacientes estava dentro de 12% da dosagem prescrita em todos, exceto 1 paciente. Este último paciente recebeu erlotinibe na dosagem mais baixa e a dosagem real foi 19% maior que a dose calculada.
Após a primeira dose da terapia e no dia 8 da terapia
Número de Mutações Positivas de EGFR e Vias Downstream
Prazo: Uma vez na ressecção do tumor e diagnóstico

Análises estatísticas de alterações genômicas, perfis de expressão e estudos de validação devem ser considerados em um contexto exploratório e gerador de hipóteses.

O tecido tumoral fresco congelado foi obtido no momento da ressecção do tumor e diagnóstico. O DNA foi extraído de tecido fixado em formalina e embebido em parafina. Toda a sequência de codificação PTEN (éxons 1-9), éxons 1, 9 e 20 de PIK3CA e éxons 17-24 de EGFR foram avaliados por meio de amplificação por PCR exon-específica e imuno-histoquímica. As lesões tumorais foram consideradas positivas se >25% das células fossem imunorreativas.
Uma vez na ressecção do tumor e diagnóstico
Capacidade do Erlotinibe de Inibir a Sinalização do EGFR
Prazo: 5 anos

O objetivo foi testar a capacidade do erlotinib em inibir a sinalização do EGFR em pacientes com glioma de alto grau que necessitaram de uma segunda cirurgia.

Este resultado não foi avaliado devido à disponibilidade insuficiente de amostras tumorais e de controle para análise.
5 anos
Correlação entre imagens de ressonância magnética padrão e técnicas radiológicas investigacionais na avaliação da resposta do tumor a este tratamento
Prazo: no diagnóstico e intervalos regulares durante a terapia (até 2 anos após o início da terapia)
Este objetivo foi investigar prospectivamente a correlação entre ressonância magnética padrão (MRI) e técnicas radiológicas de investigação (espectroscopia de RM, perfusão/difusão, PET scan, DEMRI/BLAST) na avaliação da resposta do tumor a este tratamento.
no diagnóstico e intervalos regulares durante a terapia (até 2 anos após o início da terapia)
Investigar prospectivamente os fatores técnicos envolvidos no planejamento e administração de RT fracionada conforme descrito neste estudo e correlacionar a dosimetria de RT com padrões de falha, imagem padrão e investigacional e toxicidade
Prazo: 5 anos
5 anos
Níveis de plasma e LCR de VEGF, bFGF e SDF1
Prazo: no diagnóstico e intervalos regulares durante a terapia (até 2 anos após o início da terapia)
Este objetivo foi determinar os níveis plasmáticos e liquóricos de VEGF, bFGF e SDF1 no momento do diagnóstico e os níveis plasmáticos desses fatores em intervalos regulares durante a terapia e analisar a associação desses resultados com a resposta do tumor.
no diagnóstico e intervalos regulares durante a terapia (até 2 anos após o início da terapia)
Número de participantes com eventos de toxicidade de grau 3 ou 4
Prazo: Desde o início da terapia até 2 anos.
Os eventos adversos foram coletados sistematicamente para cada um dos 44 participantes da Fase II desde o momento da inscrição até a conclusão da terapia (aproximadamente 2 anos a partir do início da terapia).
Desde o início da terapia até 2 anos.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

St. Jude Children's Research Hospital

Colaboradores

Duke University
Rady Children's Hospital, San Diego

Investigadores

  • Investigador principal: Alberto Broniscer, MD, St. Jude Children's Research Hospital

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Links úteis

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 2005

Conclusão Primária (Real)

1 de julho de 2012

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

26 de julho de 2005

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de julho de 2005

Primeira postagem (Estimativa)

28 de julho de 2005

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

4 de dezembro de 2015

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

29 de outubro de 2015

Última verificação

1 de outubro de 2015

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • SJHG04

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Ensaios clínicos em Cloridrato de Erlotinibe

Pesquisar ensaios semelhantes

Patrocinadores e Colaboradores

Condições médicas

Intervenções de drogas

CROs by country

CROs in United Arab Emirates

Condições

Doenças Raras

Intervenções de drogas

Suplementos Alimentares

Patrocinador / Colaboradores

Localizações

3
Se inscrever