Yttrium-90 Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin) s BEAM u recidivujícího B-buněčného lymfomu nízkého stupně

Indolentní průběh B-lymfocytárního lymfomu nízkého stupně je tak charakterizován mnohočetnými remisemi a relapsy se stále se zkracujícími intervaly „času do progrese“ a nakonec se stává refrakterním na léčbu. V této situaci recidiv se jako terapeutická možnost jeví intenzivní terapie včetně vysokodávkované chemoterapie nebo chemoradioterapie s následnou autologní transplantací krvetvorných buněk. S použitím kmenových buněk z periferní krve se postup autologní transplantace kmenových buněk (ASCT) stal jednodušším a levnějším a má úmrtnost pod 5 % a zvládnutelnou morbiditu. Data registru EBMT nebo studie řízené institucemi prokázaly zlepšení přežití bez příhody ve srovnání s chemoterapií u pacientů s relapsem. Nedávno Schouten et al uvedli v randomizované studii významný přínos v přežití u pacientů s relapsem ASCT. Konsolidace pomocí ASCT byla studována u léčby první linie a v jedné randomizované studii prokázala významné zlepšení přežití. Režim BEAM je referenční vysokodávková chemoterapie používaná v intenzivní terapii následovaná ASCT v léčbě maligního lymfomu. Mohlo by být proto zváženo u pacientů s indolentním lymfomem, pokud by se prokázalo, že zlepšuje přežití. Ve většině studií byl přípravný režim spojen s chemoterapií a celkovým ozářením těla (TBI) pro indolentní lymfom, protože je velmi citlivý i na nízkou dávku radioterapie. TBI je však časově náročné a technicky není dostupné ve všech transplantačních centrech a je spojeno s některými dlouhodobými toxicitami; hledání specifičtějšího cíleného ozařování je cílem již několik let.

Nedávno nový preparativní režim pro starší pacienty s agresivním CD20-pozitivním B-buněčným lymfomem využívající standardní dávku 0,4 mCi/kg 90Y ibritumomab tiuxetanu v kombinaci s vysokou dávkou BEAM s následným ASCT ukázal míru CR 92 % s následným sledováním 9 měsíců. Konečně byla hlášena vysokodávková radioimunoterapie s 90Y ibritumomab tiuxetanem a vysokými dávkami cyklofosfamidu/etoposidu následovaná ASCT pro nízkorizikový nebo relabující B-buněčný NHL s 2letým DFS 80 %. Použití konvenční dávky yttria nevyžadovalo těžké radioprotektivní postupy a může být široce distribuováno v transplantačních centrech.

Celková toxicita byla srovnatelná se standardními režimy přípravy autologní transplantace a kombinovaná léčba byla dobře tolerována. K hematologické rekonstituci po transplantaci došlo bez prodlení, s výjimkou dvou případů než u populace s vysokou dávkou chemoterapie založené na kontrole. Mukositida a neutropenická horečka byly hlášeny bez zvýšení závažnosti. Byly pozorovány nehematologické nežádoucí příhody, tři intersticiální pneumonitida, mírné abnormality ve funkčních testech jater nebo ledvin, s výjimkou jednoho případu venookluzivního onemocnění, a 4 fatální infekce (diseminovaná aspergilóza s mozkovým abscesem, streptokoková sepse, stafylokoková sepse a diseminované plané neštovice zoster).

Všechna tato data proto podporují studii fáze II hodnotící účinnost a toxicitu u pacientů s B-buněčným lymfomem nízkého stupně nového preparativního režimu kombinujícího standardní dávku 90Y ibritumomab tiuxetanu a vysokodávkovou chemoterapii BEAM následovanou ASCT.