Yttrium-90 Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin) 与 BEAM 治疗复发性低级别 B 细胞淋巴瘤

因此，低级别 B 细胞淋巴瘤的惰性病程的特点是多次缓解和复发，“进展时间”间隔不断缩短，并最终变得难以治疗。 在这种复发的情况下，包括高剂量化学疗法或化学放射疗法随后进行自体造血干细胞移植在内的强化疗法似乎是一种治疗选择。 随着外周血干细胞的使用，自体干细胞移植 (ASCT) 程序变得更容易、更便宜，死亡率低于 5%，发病率可控。 EBMT 登记数据或机构驱动的研究表明，与复发患者的化疗相比，无事件生存率有所提高。 最近，Schouten 等人在一项随机研究中报告说，复发后接受 ASCT 的患者在生存方面有显着获益。 ASCT 巩固治疗已在一线治疗中进行了研究，一项随机研究显示生存率显着提高。 BEAM方案是在恶性淋巴瘤的治疗中参考大剂量化疗用于强化治疗继以ASCT。 因此，如果可以证明它可以提高生存率，则可以考虑将其用于惰性淋巴瘤患者。 在大多数研究中，预处理方案将化疗和全身照射 (TBI) 联合用于惰性淋巴瘤，因为它对即使是低剂量的放疗也非常敏感。 然而，TBI 耗时且技术上并非在所有移植中心都可用，并且与一些长期毒性有关；多年来，寻找更具体的靶向辐照一直是一个目标。

最近，一项针对侵袭性 CD20 阳性 B 细胞淋巴瘤老年患者的新准备方案采用标准剂量 0.4 mCi/kg 90Y ibritumomab tiuxetan 联合高剂量 BEAM 随后进行 ASCT，显示 92% 的 CR 率与随访9个月。 最后，据报道，使用 90Y ibritumomab tiuxetan 和大剂量环磷酰胺/依托泊苷进行高剂量放射免疫治疗，然后进行 ASCT 治疗低风险或复发的 B 细胞 NHL，2 年 DFS 为 80%。 使用常规剂量的钇不需要繁重的辐射防护程序，可以在移植中心广泛分布。

总体毒性与标准自体移植预处理方案相当，联合治疗耐受性良好。 移植后的血液重建没有延迟，除了两个病例比单独使用基于对照的高剂量化疗人群。 报告有粘膜炎和中性粒细胞减少性发热，但严重程度并未增加。 已观察到非血液学不良事件、3 例间质性肺炎、肝或肾功能检查轻度异常（1 例静脉闭塞性疾病除外）和 4 例致命性感染（播散性曲霉病伴脑脓肿、链球菌败血症、葡萄球菌败血症和播散性水痘带状疱疹）。

因此，所有这些数据都支持一项评估低级别 B 细胞淋巴瘤患者疗效和毒性的 II 期试验，该试验结合了标准剂量 90Y ibritumomab tiuxetan 和高剂量 BEAM 化疗，随后进行 ASCT。