Ittrio-90 Ibritumomab Tiuxetano (Zevalin) con BEAM nel linfoma recidivato a cellule B di basso grado

Il decorso indolente del linfoma a cellule B di basso grado è quindi caratterizzato da molteplici remissioni e ricadute con intervalli di "tempo alla progressione" sempre più brevi e, alla fine, diventa refrattario al trattamento. In questa situazione di recidive, la terapia intensiva comprendente chemioterapia ad alte dosi o chemio-radioterapia seguita da trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche appare come opzione terapeutica. Con l'uso di cellule staminali del sangue periferico, la procedura di trapianto autologo di cellule staminali (ASCT) è diventata più semplice ed economica e ha un tasso di mortalità inferiore al 5% e una morbilità gestibile. I dati del registro EBMT o gli studi guidati dalle istituzioni hanno mostrato un miglioramento della sopravvivenza libera da eventi rispetto alla chemioterapia nei pazienti con recidiva. Recentemente Schouten et al hanno riportato in uno studio randomizzato un significativo beneficio nella sopravvivenza per i pazienti sottoposti in recidiva ad ASCT. Il consolidamento con ASCT è stato studiato nel trattamento di prima linea e ha mostrato un significativo miglioramento della sopravvivenza in uno studio randomizzato. Il regime BEAM è una chemioterapia di riferimento ad alte dosi utilizzata nella terapia intensiva seguita da ASCT nel trattamento del linfoma maligno. Potrebbe quindi essere preso in considerazione per i pazienti con linfoma indolente se si potesse dimostrare che migliora la sopravvivenza. Nella maggior parte degli studi il regime di condizionamento associava la chemioterapia e l'irradiazione corporea totale (TBI) per il linfoma indolente in quanto è molto sensibile anche a basse dosi di radioterapia. Il trauma cranico, tuttavia, richiede tempo e tecnicamente non è disponibile in tutti i centri di trapianto ed è associato ad alcune tossicità a lungo termine; la ricerca di un'irradiazione mirata più specifica è un obiettivo da diversi anni.

Recentemente, un nuovo regime preparatorio per i pazienti più anziani con linfoma a cellule B positivo per CD20 aggressivo che utilizza ibritumomab tiuxetano a dose standard di 0,4 mCi/kg 90Y in combinazione con BEAM ad alto dosaggio seguito da ASCT ha mostrato un tasso di CR del 92% con un follow-up di 9 mesi. Infine, è stata segnalata radioimmunoterapia ad alte dosi con ibritumomab 90Y tiuxetano e ciclofosfamide/etoposide ad alte dosi seguita da ASCT per NHL a cellule B a basso rischio o recidiva, con una DFS a 2 anni dell'80%. L'uso della dose convenzionale di Ittrio non ha bisogno di pesanti procedure di radioprotezione e può essere ampiamente distribuito nei centri di trapianto.

Le tossicità complessive erano paragonabili ai regimi di condizionamento del trapianto autologo standard e il trattamento combinato è stato ben tollerato. La ricostituzione ematologica dopo il trapianto è avvenuta senza indugio, tranne in due casi rispetto alla popolazione di controllo basata sulla sola chemioterapia ad alte dosi. Mucosite e febbre neutropenica sono state riportate senza aumento di gravità. Sono stati osservati eventi avversi non ematologici, tre polmoniti interstiziali, lievi anomalie nei test di funzionalità epatica o renale, tranne un caso di malattia veno-occlusiva e 4 infezioni fatali (aspergillosi disseminata con ascesso cerebrale, sepsi streptococcica, sepsi stafilococcica e varicella disseminata zoster).

Pertanto, tutti questi dati supportano uno studio di fase II che valuta l'efficacia e la tossicità nei pazienti con linfoma a cellule B di basso grado di un nuovo regime preparatorio che combina una dose standard di ibritumomab tiuxetano 90Y e chemioterapia BEAM ad alte dosi seguita da ASCT.