Itrio-90 ibritumomab tiuxetan (Zevalin) con BEAM en linfoma de células B de grado bajo recidivante

El curso indolente del linfoma de células B de bajo grado se caracteriza, por lo tanto, por múltiples remisiones y recaídas con intervalos de "tiempo hasta la progresión" cada vez más cortos y, finalmente, se vuelve refractario al tratamiento. En esta situación de recurrencias, la terapia intensiva que incluye altas dosis de quimioterapia o quimiorradioterapia seguida de trasplante autólogo de progenitores hematopoyéticos aparece como una opción terapéutica. Con el uso de células madre de sangre periférica, el procedimiento de trasplante autólogo de células madre (ASCT, por sus siglas en inglés) se ha vuelto más fácil y económico, y tiene una tasa de mortalidad inferior al 5 % y una morbilidad manejable. Los datos del registro EBMT o los estudios dirigidos por instituciones han demostrado una mejora en la supervivencia libre de eventos en comparación con la quimioterapia en pacientes con recaídas. Recientemente, Schouten et al informaron en un estudio aleatorizado un beneficio significativo en la supervivencia de los pacientes sometidos en recaída a ASCT. La consolidación con ASCT se ha estudiado en el tratamiento de primera línea y mostró una mejora significativa en la supervivencia en un estudio aleatorizado. El régimen BEAM es una quimioterapia de referencia en dosis altas utilizada en la terapia intensiva seguida de ASCT en el tratamiento del linfoma maligno. Por lo tanto, podría considerarse para pacientes con linfoma indolente si pudiera demostrarse que mejora la supervivencia. En la mayoría de los estudios, el régimen de acondicionamiento asociaba quimioterapia e irradiación corporal total (TBI) para el linfoma indolente, ya que es muy sensible incluso a dosis bajas de radioterapia. Sin embargo, la TBI requiere mucho tiempo y técnicamente no está disponible en todos los centros de trasplante y está asociada con algunas toxicidades a largo plazo; la búsqueda de una irradiación dirigida más específica ha sido un objetivo durante varios años.

Recientemente, un nuevo régimen preparatorio para pacientes mayores con linfoma de células B positivo para CD20 agresivo que utiliza una dosis estándar de 0,4 mCi/kg de ibritumomab tiuxetan 90Y combinado con una dosis alta de BEAM seguido de ASCT mostró una tasa de RC del 92 % con un seguimiento de 9 meses. Finalmente, se informaron dosis altas de radioinmunoterapia con 90Y ibritumomab tiuxetan y dosis altas de ciclofosfamida/etopósido seguidas de TACM para el LNH de células B de riesgo alto o recidivante, con una SSE a 2 años del 80 %. El uso de dosis convencionales de itrio no necesitó procedimientos de radioprotección pesados ​​y puede distribuirse ampliamente en los centros de trasplante.

Las toxicidades generales fueron comparables a los regímenes de acondicionamiento de trasplante autólogo estándar, y el tratamiento combinado fue bien tolerado. La reconstitución hematológica después del trasplante ocurrió sin demora, excepto en dos casos que en la población de control basada en quimioterapia de dosis alta sola. Se informaron mucositis y fiebre neutropénica sin aumento de la gravedad. Se han observado eventos adversos no hematológicos, tres neumonitis intersticial, anomalías leves en las pruebas de función hepática o renal, excepto un caso de enfermedad venooclusiva, y 4 infecciones fatales (aspergilosis diseminada con absceso cerebral, sepsis estreptocócica, sepsis estafilocócica y varicela diseminada). zóster).

Por lo tanto, todos estos datos respaldan un ensayo de fase II que evalúa la eficacia y la toxicidad en pacientes con linfoma de células B de bajo grado de un nuevo régimen preparatorio que combina una dosis estándar de ibritumomab tiuxetan 90Y y quimioterapia BEAM de dosis alta seguida de ASCT.