Itr-90 Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin) z BEAM w nawrotowym chłoniaku B-komórkowym o niskim stopniu złośliwości

Powolny przebieg chłoniaka z limfocytów B o niskim stopniu złośliwości charakteryzuje się zatem wielokrotnymi remisjami i nawrotami z coraz krótszymi odstępami „czasu do progresji” i ostatecznie staje się oporny na leczenie. W tej sytuacji nawrotów jako opcja terapeutyczna pojawia się intensywna terapia obejmująca wysokodawkową chemioterapię lub chemio-radioterapię, a następnie autologiczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych. Dzięki zastosowaniu komórek macierzystych krwi obwodowej procedura autologicznego przeszczepu komórek macierzystych (ASCT) stała się łatwiejsza i tańsza, a śmiertelność wynosi poniżej 5%, a zachorowalność jest możliwa do opanowania. Dane z rejestru EBMT lub badania prowadzone przez instytucję wykazały poprawę przeżycia wolnego od zdarzeń w porównaniu z chemioterapią u pacjentów z nawrotem choroby. Niedawno Schouten i wsp. zgłosili w randomizowanym badaniu znaczącą poprawę przeżycia pacjentów poddanych ASCT z powodu nawrotu choroby. Konsolidacja z ASCT była badana w leczeniu pierwszego rzutu i wykazała znaczną poprawę przeżycia w jednym randomizowanym badaniu. Schemat BEAM jest referencyjną chemioterapią wysokodawkową stosowaną w intensywnej terapii, a następnie ASCT w leczeniu chłoniaka złośliwego. W związku z tym można by go rozważyć u pacjentów z chłoniakiem indolentnym, gdyby wykazano, że poprawia przeżywalność. W większości badań schemat kondycjonowania obejmował chemioterapię i napromienianie całego ciała (TBI) w przypadku chłoniaka indolentnego, ponieważ jest on bardzo wrażliwy na nawet niską dawkę radioterapii. TBI jest jednak czasochłonne i technicznie niedostępne we wszystkich ośrodkach transplantacyjnych i wiąże się z pewnymi długoterminowymi toksycznościami; poszukiwanie bardziej szczegółowego ukierunkowanego napromieniowania było celem od kilku lat.

Niedawno nowy schemat preparatywny dla starszych pacjentów z agresywnym CD20-dodatnim chłoniakiem z komórek B, wykorzystujący standardową dawkę 0,4 mCi/kg 90Y ibrytumomabu tiuksetanu w połączeniu z dużą dawką BEAM, a następnie ASCT, wykazał odsetek CR na poziomie 92% z obserwacją 9 miesięcy. Na koniec opisano wysokodawkową radioimmunoterapię za pomocą 90Y ibrytumomabu tiuksetanu i dużą dawkę cyklofosfamidu/etopozydu, a następnie ASCT w przypadku NHL niskiego ryzyka lub nawrotu NHL z komórek B, z 2-letnim DFS wynoszącym 80%. Zastosowanie konwencjonalnej dawki itru nie wymagało ciężkich procedur radioprotekcji i może być szeroko rozpowszechnione w ośrodkach transplantacyjnych.

Ogólna toksyczność była porównywalna ze standardowymi schematami kondycjonowania autologicznych przeszczepów, a leczenie skojarzone było dobrze tolerowane. Rekonstytucja hematologiczna po przeszczepie nastąpiła bez opóźnień, z wyjątkiem dwóch przypadków niż w populacji kontrolnej opartej na samej chemioterapii w dużych dawkach. Zgłaszano zapalenie błony śluzowej i gorączkę neutropeniczną bez nasilenia. Zaobserwowano niehematologiczne zdarzenia niepożądane, trzy śródmiąższowe zapalenie płuc, łagodne nieprawidłowości w wynikach testów czynnościowych wątroby lub nerek, z wyjątkiem jednego przypadku choroby zarostowej żył żylnych i 4 śmiertelne zakażenia (rozsiana aspergiloza z ropniem mózgu, posocznica paciorkowcowa, posocznica gronkowcowa i rozsiana ospa wietrzna półpasiec).

Dlatego wszystkie te dane potwierdzają badanie fazy II oceniające skuteczność i toksyczność u pacjentów z chłoniakiem B-komórkowym o niskim stopniu złośliwości nowego schematu preparatywnego, łączącego standardową dawkę 90Y ibritumomabu tiuksetanu i chemioterapię BEAM w dużych dawkach, po której następuje ASCT.