Yttrium-90 Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin) mit BEAM bei rezidiviertem niedriggradigem B-Zell-Lymphom

Der indolente Verlauf des niedriggradigen B-Zell-Lymphoms ist somit durch mehrfache Remissionen und Rückfälle mit immer kürzeren „Zeit-bis-Progressions“-Intervallen und letztendlich durch eine Therapierefraktärität gekennzeichnet. In dieser Rezidivsituation erscheint eine Intensivtherapie einschließlich Hochdosis-Chemotherapie oder Chemo-Strahlentherapie mit anschließender autologer hämatopoetischer Stammzelltransplantation als Therapieoption. Durch die Verwendung peripherer Blutstammzellen ist das Verfahren der autologen Stammzelltransplantation (ASCT) einfacher und kostengünstiger geworden und weist eine Sterblichkeitsrate von unter 5 % und eine beherrschbare Morbidität auf. EBMT-Registerdaten oder von Institutionen durchgeführte Studien haben eine Verbesserung des ereignisfreien Überlebens im Vergleich zur Chemotherapie bei Rückfallpatienten gezeigt. Kürzlich berichteten Schouten et al. in einer randomisierten Studie über einen signifikanten Überlebensvorteil für Patienten, die im Rückfall einer ASCT unterzogen wurden. Die Konsolidierung mit ASCT wurde in der Erstlinienbehandlung untersucht und zeigte in einer randomisierten Studie eine signifikante Verbesserung des Überlebens. Das BEAM-Regime ist eine hochdosierte Chemotherapie, die in der Intensivtherapie mit anschließender ASCT zur Behandlung von malignen Lymphomen eingesetzt wird. Es könnte daher für Patienten mit indolentem Lymphom in Betracht gezogen werden, wenn nachgewiesen werden könnte, dass es das Überleben verbessert. In den meisten Studien kombinierte das Konditionierungsschema eine Chemotherapie und eine Ganzkörperbestrahlung (TBI) bei indolentem Lymphom, da dieses sehr empfindlich auf selbst niedrige Strahlentherapiedosen reagiert. TBI ist jedoch zeitaufwändig und technisch nicht in allen Transplantationszentren verfügbar und mit einigen langfristigen Toxizitäten verbunden; Die Suche nach einer spezifischeren gezielten Bestrahlung ist seit mehreren Jahren ein Ziel.

Kürzlich zeigte ein neues präparatives Schema für ältere Patienten mit aggressivem CD20-positivem B-Zell-Lymphom unter Verwendung einer Standarddosis von 0,4 mCi/kg 90Y Ibritumomab Tiuxetan in Kombination mit hochdosiertem BEAM gefolgt von ASCT eine CR-Rate von 92 % bei einer Nachuntersuchung von 9 Monaten. Schließlich wurde über eine hochdosierte Radioimmuntherapie mit 90-jährigem Ibritumomab-Tiuxetan und hochdosiertem Cyclophosphamid/Etoposid gefolgt von einer ASCT bei B-Zell-NHL mit geringem Risiko oder rezidiviertem B-Zell-NHL berichtet, mit einem 2-Jahres-DFS von 80 %. Die Verwendung herkömmlicher Yttriumdosen erforderte keine aufwändigen Strahlenschutzmaßnahmen und kann in Transplantationszentren weit verbreitet werden.

Die Gesamttoxizität war vergleichbar mit standardmäßigen autologen Transplantationskonditionierungsschemata und die kombinierte Behandlung wurde gut vertragen. Die hämatologische Wiederherstellung nach der Transplantation erfolgte ohne Verzögerung, außer in zwei Fällen im Vergleich zur Kontrollpopulation mit Hochdosis-Chemotherapie allein. Mukositis und neutropenisches Fieber wurden ohne Zunahme des Schweregrades berichtet. Es wurden nichthämatologische unerwünschte Ereignisse beobachtet, drei interstitielle Pneumonitis, leichte Anomalien bei Leber- oder Nierenfunktionstests, mit Ausnahme eines Falles einer venösen Verschlusskrankheit, und vier tödliche Infektionen (disseminierte Aspergillose mit Hirnabszess, Streptokokkensepsis, Staphylokokkensepsis und disseminierte Varizellen). Zoster).

Daher stützen alle diese Daten eine Phase-II-Studie zur Bewertung der Wirksamkeit und Toxizität bei Patienten mit niedriggradigem B-Zell-Lymphom eines neuen präparativen Schemas, das eine 90-jährige Ibritumomab-Tiuxetan-Standarddosis und eine hochdosierte BEAM-Chemotherapie gefolgt von ASCT kombiniert.