Yttrium-90 Ibritumomab Tiuxetan (Zevalin) med BEAM i recidiverende lavgradigt B-celle lymfom

Det indolente forløb af lavgradigt B-celle lymfom er således karakteriseret ved multiple remissioner og tilbagefald med stadigt kortere "tid til progression"-intervaller og ved i sidste ende at blive behandlingsrefraktær. I denne situation med tilbagefald fremstår intensiv terapi inklusive højdosis kemoterapi eller kemo-strålebehandling efterfulgt af autolog hæmatopoietisk stamcelletransplantation som en terapeutisk mulighed. Med brugen af ​​perifere blodstamceller er proceduren for autolog stamcelletransplantation (ASCT) blevet nemmere og billigere, og den har en dødelighed på under 5 % og overkommelig sygelighed. EBMT-registerdata eller institutionsdrevne undersøgelser har vist en forbedring i hændelsesfri overlevelse sammenlignet med kemoterapi hos patienter med recidiv. For nylig rapporterede Schouten et al i et randomiseret studie en signifikant fordel i overlevelse for patienter, der blev indleveret i tilbagefald af ASCT. Konsolidering med ASCT er blevet undersøgt i førstelinjebehandling og viste en signifikant forbedring i overlevelse i et randomiseret studie. BEAM-regimen er en referent højdosis kemoterapi, der anvendes i intensiv terapi efterfulgt af ASCT i behandlingen af ​​malignt lymfom. Det kunne derfor overvejes for patienter med indolent lymfom, hvis det kunne påvises at forbedre overlevelsen. I de fleste undersøgelser var konditioneringsregimet forbundet med kemoterapi og total kropsbestråling (TBI) for indolent lymfom, da det er meget følsomt over for selv lave doser strålebehandling. TBI er imidlertid tidskrævende og teknisk set ikke tilgængelig i alle transplantationscentre og er forbundet med nogle langsigtede toksiciteter; en søgen efter mere specifik målrettet bestråling har været et mål i flere år.

For nylig viste et nyt præparativt regime til ældre patienter med aggressivt CD20-positivt B-cellelymfom ved anvendelse af standarddosis 0,4 mCi/kg 90Y ibritumomab tiuxetan kombineret med højdosis BEAM efterfulgt af ASCT en CR-rate på 92 % med en opfølgning på 9 måneder. Endelig er højdosis radioimmunterapi med 90Y ibritumomab tiuxetan og højdosis cyclophosphamid/etoposid efterfulgt af ASCT for dårlig-risiko eller recidiverende B-celle NHL blevet rapporteret med en 2-årig DFS på 80 %. Brugen af ​​konventionel dosis af Yttrium behøvede ikke tunge strålebeskyttelsesprocedurer og kan distribueres bredt i transplantationscentre.

Samlet toksicitet var sammenlignelig med standard autologe transplantationskonditioneringsregimer, og den kombinerede behandling blev godt tolereret. Den hæmatologiske rekonstitution efter transplantation forekom uden forsinkelse, undtagen i to tilfælde end i kontrolbaseret højdosis kemoterapi alene. Mucositis og neutropen feber blev rapporteret uden øget sværhedsgrad. Ikke-hæmatologiske bivirkninger er blevet observeret, tre interstitiel pneumonitis, milde abnormiteter på lever- eller nyrefunktionstest, undtagen et tilfælde af veno-okklusiv sygdom og 4 fatal infektion (dissemineret aspergillose med en hjerneabsces, streptokok-sepsis, stafylokokker sepsis og dissemineret skoldkopper). zoster).

Derfor understøtter alle disse data et fase II-forsøg, der evaluerer effektivitet og toksicitet hos patienter med lavgradig B-cellelymfom af et nyt præparativt regime, der kombinerer en standarddosis 90Y ibritumomab tiuxetan og højdosis BEAM-kemoterapi efterfulgt af ASCT.