Renin-angiotensin-aldosteronový systém (RAAS), zánět a pooperační fibrilace síní (AF)
19. února 2013 aktualizováno: Nancy J. Brown, Vanderbilt University
RAAS, zánět a pooperační AF
Fibrilace síní (AF) je nejrozšířenějším, trvalým typem nepravidelného srdečního tepu a postihuje více než 2 miliony Američanů.
Pooperační FS, která vede k významné morbiditě a prodloužené hospitalizaci, komplikuje 20 až 40 % chirurgických výkonů kardiopulmonálního bypassu (CPB).
Zatímco nedávné studie naznačují, že přerušení systému renin-angiotenzin-aldosteron buď inhibicí angiotenzin-konvertujícího enzymu (ACE) nebo antagonismem AT1 receptoru snižuje výskyt FS po srdečním infarktu nebo kardioverzi (elektrický šok do srdce), jeho účinek na incidence pooperační FS nebyla důkladně studována.
Studie na zvířatech i lidech naznačují, že zánětem indukovaná remodelace síní hraje důležitou roli v příčině FS.
Nedávné studie také poskytují důkaz, že aktivace systému renin-angiotenzin-aldosteron indukuje zánět, poškození myocytů, proarytmickou elektrickou remodelaci a fibrózu prostřednictvím aldosteronu.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
FS je nejrozšířenějším, trvalým typem nepravidelného srdečního tepu a postihuje více než 2 miliony Američanů. Pooperační fibrilace síní (AF), která vede k významné morbiditě a prodloužené hospitalizaci, komplikuje 20 až 40 % chirurgických výkonů CPB. Zatímco nedávné studie naznačují, že přerušení systému renin-angiotenzin-aldosteron buď inhibicí enzymu konvertujícího angiotenzin (ACE) nebo antagonismem receptoru angiotenzinu II podtypu 1 (AT1), snižuje výskyt FS po srdečním infarktu nebo kardioverzi (elektrický šok do srdce), jeho účinek na výskyt pooperační FS nebyl důkladně studován. Studie na zvířatech i lidech naznačují, že zánětem indukovaná remodelace síní hraje důležitou roli v příčině FS. Nedávné studie také poskytují důkaz, že aktivace systému renin-angiotenzin-aldosteron indukuje zánět, poškození myocytů, proarytmickou elektrickou remodelaci a fibrózu prostřednictvím aldosteronu.
Tato studie bude hodnotit účinnost inhibice ACE a antagonismu aldosteronového receptoru při snižování zánětu a AF po operaci kardiopulmonálního bypassu (CPB).
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
455
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 80 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Absolvování elektivní chlopenní operace srdce, aortokoronární bypass
- Pokud žena, musí být alespoň 1 rok v postmenopauzálním stavu, po chirurgické sterilizaci, nebo pokud je ve fertilním věku, s použitím adekvátní antikoncepce a ochotna podstoupit testování beta-hcg v moči před léčbou léky a v průběhu studie
Kritéria vyloučení
- Historie AF jiné než vzdálené paroxysmální AF
- Ejekční frakce menší než 30 %
- Důkaz koagulopatie (INR větší než 1,7 bez léčby warfarinem)
- Pohotovostní operace
- Angioedém indukovaný ACE inhibitory v anamnéze
- Nízký krevní tlak (systolický krevní tlak nižší než 100 mmHg a známky hypoperfuze)
- Hyperkalémie (hladina draslíku vyšší než 5,0 miliekvivalentů (mEq)/l při vstupu do studie)
- Porucha funkce ledvin (hladina kreatininu v séru vyšší než 1,6 mg/dl)
- Jakékoli základní nebo akutní onemocnění vyžadující pravidelnou medikaci, které by mohlo způsobit komplikace nebo ztížit provádění studie nebo interpretaci výsledků studie
- Neschopnost přerušit současnou terapii ACE inhibitorem, antagonistou receptoru AT1 nebo antagonistou receptoru aldosteronu
- Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog
- Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem v měsíci před vstupem do studie
- Duševní stav, který znemožňuje pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studia
- Neschopnost dodržet studijní postupy (např. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobnost dokončení studie)
- Těhotné nebo kojící
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
odpovídající placebo pilulky denně počínaje 4-7 dny před operací a pokračovat až do propuštění
|
Odpovídající placebo užívané jednou denně
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Ramipril
Ramipril denně (2,5 mg, zvýšeno na 5 mg) počínaje 4 až 7 dny před operací a pokračovat až do propuštění
|
Užívá se perorálně, jednou denně
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Spironolakton
Spironolakton 25 mg denně počínaje 4 až 7 dny před operací a pokračovat až do propuštění
|
Užívá se perorálně, jednou denně
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Pooperační fibrilace síní
Časové okno: Měřeno od přijetí na JIP do propuštění z nemocnice
|
Primárním cílovým parametrem studie bylo procento pacientů s elektrokardiograficky potvrzenou FS trvající alespoň 10 sekund kdykoli po ukončení operace až do propuštění z nemocnice, v průměru od 5,7 dne ve skupině s ramiprilem do 6,8 dne ve skupině s placebem.
Pacienti byli nepřetržitě sledováni na telemetrii po celé pooperační období až do propuštění.
Elektrokardiogramy byly získány pro jakékoli změny rytmu zjištěné při telemetrickém monitorování a navíc byly elektrokardiogramy prováděny předoperačně, při příjmu na jednotku intenzivní péče a denně počínaje 1. pooperačním dnem.
Všechny elektrokardiogramy a rytmické proužky byly přezkoumány zaslepeným způsobem jediným srdečním elektrofyziologem.
|
Měřeno od přijetí na JIP do propuštění z nemocnice
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Akutní selhání ledvin
Časové okno: Měřeno do doby propuštění z nemocnice, v průměru od 5,7 do 6,8 dne, v závislosti na studijní skupině.
|
Procento pacientů s koncentracemi kreatininu >2,5 mg/dl
|
Měřeno do doby propuštění z nemocnice, v průměru od 5,7 do 6,8 dne, v závislosti na studijní skupině.
|
|
Hypotenze
Časové okno: Měřeno během a po operaci, až do propuštění, v průměru od 5,7 do 6,8 dne.
|
Procento pacientů s hypotenzí definovanou jako systolický krevní tlak <90 mmHg a/nebo prodlouženou potřebou použití vazopresorů.
|
Měřeno během a po operaci, až do propuštění, v průměru od 5,7 do 6,8 dne.
|
|
Hypokalémie
Časové okno: Měřeno do doby propuštění z nemocnice, což bylo v průměru 5,7 až 6,8 dne v závislosti na léčebné větvi.
|
Procento pacientů, kteří měli sérové koncentrace draslíku < 3,5 miliekvivalentů (mEq)/l
|
Měřeno do doby propuštění z nemocnice, což bylo v průměru 5,7 až 6,8 dne v závislosti na léčebné větvi.
|
|
Čas na tracheální extubaci
Časové okno: Je to doba (v minutách) od přijetí na JIP do tracheální extubace
|
Je to čas v minutách, který trvalo extubaci pacienta po operaci.
|
Je to doba (v minutách) od přijetí na JIP do tracheální extubace
|
|
Délka pobytu v nemocnici (dny)
Časové okno: Měřeno ode dne operace do doby propuštění z nemocnice
|
Měřeno ode dne operace do doby propuštění z nemocnice
|
|
|
Smrt
Časové okno: Měřeno do doby propuštění z nemocnice
|
Procento pacientů v každém rameni studie, kteří zemřeli.
|
Měřeno do doby propuštění z nemocnice
|
|
Mrtvice
Časové okno: Měřeno do doby propuštění z nemocnice, v průměru od 5,7 do 6,8 dne v závislosti na větvi studie.
|
Procento pacientů v každé studijní skupině, kteří prodělali cerebrovaskulární příhodu, potvrzené CT.
|
Měřeno do doby propuštění z nemocnice, v průměru od 5,7 do 6,8 dne v závislosti na větvi studie.
|
|
Perioperační koncentrace interleukinu (IL)-6
Časové okno: Perioperační období
|
Interleukin-6 byl měřen v několika časových bodech (viz časové body v tabulce) v průběhu studie
|
Perioperační období
|
|
Perioperační koncentrace inhibitoru aktivátoru plazminogenu-1 (PAI-1).
Časové okno: Perioperační období
|
Inhibitor aktivátoru plazminogenu-1 (PAI-1) byl měřen v několika časových bodech (viz tabulka) v průběhu studie.
|
Perioperační období
|
|
Peroperační koncentrace C-reaktivního proteinu (CRP).
Časové okno: Perioperační období
|
C-reaktivní protein byl měřen v několika časových bodech (viz tabulka) v průběhu studie.
|
Perioperační období
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nancy J. Brown, M.D., Vanderbilt University
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Billings FT 4th, Pretorius M, Siew ED, Yu C, Brown NJ. Early postoperative statin therapy is associated with a lower incidence of acute kidney injury after cardiac surgery. J Cardiothorac Vasc Anesth. 2010 Dec;24(6):913-20. doi: 10.1053/j.jvca.2010.03.024.
- Fleming GA, Murray KT, Yu C, Byrne JG, Greelish JP, Petracek MR, Hoff SJ, Ball SK, Brown NJ, Pretorius M. Milrinone use is associated with postoperative atrial fibrillation after cardiac surgery. Circulation. 2008 Oct 14;118(16):1619-25. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.108.790162. Epub 2008 Sep 29.
- Pretorius M, Murray KT, Yu C, Byrne JG, Billings FT 4th, Petracek MR, Greelish JP, Hoff SJ, Ball SK, Mishra V, Body SC, Brown NJ. Angiotensin-converting enzyme inhibition or mineralocorticoid receptor blockade do not affect prevalence of atrial fibrillation in patients undergoing cardiac surgery. Crit Care Med. 2012 Oct;40(10):2805-12. doi: 10.1097/CCM.0b013e31825b8be2.
- Sidorova TN, Mace LC, Wells KS, Yermalitskaya LV, Su PF, Shyr Y, Atkinson JB, Fogo AB, Prinsen JK, Byrne JG, Petracek MR, Greelish JP, Hoff SJ, Ball SK, Glabe CG, Brown NJ, Barnett JV, Murray KT. Hypertension is associated with preamyloid oligomers in human atrium: a missing link in atrial pathophysiology? J Am Heart Assoc. 2014 Dec 2;3(6):e001384. doi: 10.1161/JAHA.114.001384.
- Billings FT 4th, Pretorius M, Schildcrout JS, Mercaldo ND, Byrne JG, Ikizler TA, Brown NJ. Obesity and oxidative stress predict AKI after cardiac surgery. J Am Soc Nephrol. 2012 Jul;23(7):1221-8. doi: 10.1681/ASN.2011090940. Epub 2012 May 24.
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. dubna 2005
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. července 2010
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. srpna 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
30. srpna 2005
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
31. srpna 2005
První zveřejněno (ODHAD)
1. září 2005
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
22. března 2013
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
19. února 2013
Naposledy ověřeno
1. února 2013
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Arytmie, srdeční
- Zánět
- Fibrilace síní
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Inhibitory proteázy
- Natriuretická činidla
- Diuretika
- Antagonisté hormonů
- Diuretika, draslík šetřící
- Spironolakton
- Ramipril
- Inhibitory enzymů
- Antagonisté mineralokortikoidních receptorů
- Mineralokortikoidy
- Inhibitory enzymu konvertujícího angiotensin
Další identifikační čísla studie
- 040385
- R01HL077389 (NIH)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .