Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Renin-angiotensin-aldosteronsystemet (RAAS), inflammation och postoperativt förmaksflimmer (AF)

19 februari 2013 uppdaterad av: Nancy J. Brown, Vanderbilt University

RAAS, Inflammation och Postoperativ AF

Förmaksflimmer (AF) är den vanligaste, ihållande typen av oregelbunden hjärtslag och drabbar över 2 miljoner amerikaner. Postoperativ AF, som leder till betydande sjuklighet och förlängd sjukhusvistelse, komplicerar 20 % till 40 % av kirurgiska ingrepp i hjärt- och lungbypass (CPB). Medan nyare studier tyder på att avbrott av renin-angiotensin-aldosteronsystemet genom antingen hämning av angiotensin-omvandlande enzym (ACE) eller AT1-receptorantagonism minskar förekomsten av AF efter en hjärtinfarkt eller elkonvertering (elektrisk chock till hjärtat), men dess effekt på förekomsten av postoperativ AF har inte studerats noggrant. Studier på både djur och människor tyder på att inflammationsinducerad förmaksremodellering spelar en viktig roll i orsaken till AF. Nyligen genomförda studier ger också bevis för att aktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet inducerar inflammation, myocytskada, proarytmisk elektrisk ombyggnad och fibros genom aldosteron.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

AF är den vanligaste, ihållande typen av oregelbundna hjärtslag och påverkar över 2 miljoner amerikaner. Postoperativt förmaksflimmer (AF), som leder till betydande sjuklighet och en förlängd sjukhusvistelse, komplicerar 20 % till 40 % av CPB-kirurgiska ingrepp. Medan nyare studier tyder på att avbrott i renin-angiotensin-aldosteronsystemet genom antingen hämning av angiotensin-omvandlande enzym (ACE) eller angiotensin II subtyp 1 (AT1) receptorantagonism minskar förekomsten av AF efter en hjärtinfarkt eller elkonvertering (elektrisk chock på hjärta), dess effekt på förekomsten av postoperativ AF har inte studerats noggrant. Studier på både djur och människor tyder på att inflammationsinducerad förmaksremodellering spelar en viktig roll i orsaken till AF. Nyligen genomförda studier ger också bevis för att aktivering av renin-angiotensin-aldosteronsystemet inducerar inflammation, myocytskada, proarytmisk elektrisk ombyggnad och fibros genom aldosteron.

Denna studie kommer att utvärdera effektiviteten av ACE-hämning och aldosteronreceptorantagonism vid minskande inflammation och AF efter kardiopulmonell bypass-operation (CPB).

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

455

Fas

  • Fas 2
  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 80 år (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  1. Genomgår valvulär hjärtkirurgi, kranskärlsbypasstransplantation
  2. Om kvinnan, måste vara postmenopausal i minst 1 år, status efter kirurgisk sterilisering, eller om den är i fertil ålder, använda adekvat preventivmedel och villig att genomgå urin beta-hcg-testning före läkemedelsbehandling och under hela studien

Exklusions kriterier

  1. Historik av annan AF än fjärrparoxysmal AF
  2. Utkastningsandel mindre än 30 %
  3. Bevis på koagulopati (INR större än 1,7 utan warfarinbehandling)
  4. Akut operation
  5. Historik med ACE-hämmare-inducerat angioödem
  6. Lågt blodtryck (systoliskt blodtryck mindre än 100 mmHg och tecken på hypoperfusion)
  7. Hyperkalemi (kaliumnivå högre än 5,0 milliekvivalenter (mEq)/L vid studiestart)
  8. Nedsatt njurfunktion (serumkreatininnivå högre än 1,6 mg/dl)
  9. Varje underliggande eller akut sjukdom som kräver regelbunden medicinering som möjligen kan orsaka komplikationer eller försvåra genomförandet av studien eller tolkningen av studieresultaten
  10. Oförmåga att avbryta pågående behandling med ACE-hämmare, AT1-receptorantagonist eller aldosteronreceptorantagonist
  11. Historik av alkohol- eller drogmissbruk
  12. Behandling med valfritt prövningsläkemedel månaden före studiestart
  13. Psykiskt tillstånd som gör det omöjligt att förstå studiens art, omfattning och eventuella konsekvenser
  14. Oförmåga att följa studieprocedurerna (t.ex. osamarbetsvillig attityd, oförmåga att återvända för uppföljningsbesök och osannolikhet att slutföra studien)
  15. Gravid eller ammar

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: FÖREBYGGANDE
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: PARALLELL
  • Maskning: FYRDUBBLA

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo
matchade placebo-piller dagligen med början 4-7 dagar före operationen och fortsätter genom utskrivning
Läkemedel: Placebo
Matchande placebo tas en gång om dagen
Andra namn:
  • Placebotablett
EXPERIMENTELL: Ramipril
Ramipril dagligen (2,5 mg, ökad till 5 mg) med början 4 till 7 dagar före operationen och fortsätter genom utskrivning
Läkemedel: Ramipril
Intas oralt, en gång om dagen
Andra namn:
  • Angiotensinomvandlande enzymhämmare
EXPERIMENTELL: Spironolakton
Spironolakton 25 mg dagligen med början 4 till 7 dagar före operationen och fortsätter genom utskrivning
Läkemedel: Spironolakton
Intas oralt, en gång om dagen
Andra namn:
  • Mineralokortikoidreceptorantagonist

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Postoperativt förmaksflimmer
Tidsram: Mätt från inläggning på ICU till utskrivning från sjukhus
Studiens primära effektmått var andelen patienter med elektrokardiografiskt bekräftad AF med minst 10 sekunders varaktighet när som helst efter operationens slut tills sjukhuset skrevs ut, i genomsnitt från 5,7 dagar i ramiprilgruppen till 6,8 dagar i placebogruppen. Patienterna övervakades kontinuerligt på telemetri under den postoperativa perioden fram till utskrivning. Elektrokardiogram erhölls för eventuella rytmförändringar som upptäckts vid telemetriövervakning, och dessutom gjordes elektrokardiogram preoperativt, vid inläggning på intensivvårdsavdelningen och dagligen med start postoperativ dag 1. Alla elektrokardiogram och rytmremsor granskades på ett förblindat sätt av en enda hjärtelektrofysiolog.
Mätt från inläggning på ICU till utskrivning från sjukhus

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Akut njursvikt
Tidsram: Mätt fram till tidpunkten för sjukhusutskrivning, från 5,7 till 6,8 dagar i genomsnitt, beroende på studiegrupp.
Andel patienter med en kreatininkoncentration >2,5 mg/dl
Mätt fram till tidpunkten för sjukhusutskrivning, från 5,7 till 6,8 dagar i genomsnitt, beroende på studiegrupp.
Hypotoni
Tidsram: Mäts under och efter operation, fram till utskrivning, från 5,7 till 6,8 dagar i genomsnitt.
Andel patienter med hypotoni definierat som ett systoliskt blodtryck <90 mmHg och/eller långvarigt behov av vasopressoranvändning.
Mäts under och efter operation, fram till utskrivning, från 5,7 till 6,8 dagar i genomsnitt.
Hypokalemi
Tidsram: Uppmätt fram till tidpunkten för sjukhusutskrivning, vilket var i genomsnitt 5,7 till 6,8 dagar beroende på behandlingsarm.
Andel patienter som hade en serumkaliumkoncentration <3,5 milliekvivalenter (mEq)/L
Uppmätt fram till tidpunkten för sjukhusutskrivning, vilket var i genomsnitt 5,7 till 6,8 dagar beroende på behandlingsarm.
Dags för trakeal extubation
Tidsram: Det är tiden (i minuter) från inläggning på ICU tills trakeal extubation
Det är den tid i minuter som det tog att extubera patienten efter operationen.
Det är tiden (i minuter) från inläggning på ICU tills trakeal extubation
Längd på sjukhusvistelse (dagar)
Tidsram: Mätt från operationsdagen fram till utskrivningstillfället
Mätt från operationsdagen fram till utskrivningstillfället
Död
Tidsram: Uppmätt fram till tidpunkten för sjukhusutskrivning
Andelen patienter i varje studiearm som dog.
Uppmätt fram till tidpunkten för sjukhusutskrivning
Stroke
Tidsram: Mätt fram till tidpunkten för sjukhusutskrivning, från 5,7 till 6,8 dagar i genomsnitt beroende på studiearm.
Andel patienter i varje studiegrupp som upplever en cerebrovaskulär händelse, bekräftad med CT.
Mätt fram till tidpunkten för sjukhusutskrivning, från 5,7 till 6,8 dagar i genomsnitt beroende på studiearm.
Perioperativa interleukin(IL)-6-koncentrationer
Tidsram: Perioperativ period
Interleukin-6 mättes vid flera tidpunkter (se tidpunkter i tabellen) under studiens gång
Perioperativ period
Perioperativ Plasminogen Activator Inhibitor-1 (PAI-1) Koncentrationer
Tidsram: Perioperativ period
Plasminogenaktivatorinhibitor-1 (PAI-1) mättes vid flera tidpunkter (se tabell) under studiens gång.
Perioperativ period
Koncentrationer av perioperativt C-reaktivt protein (CRP).
Tidsram: Perioperativ period
C-reaktivt protein mättes vid flera tidpunkter (se tabell) under studiens gång.
Perioperativ period

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Vanderbilt University

Samarbetspartners

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Utredare

  • Huvudutredare: Nancy J. Brown, M.D., Vanderbilt University

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 april 2005

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 juli 2010

Avslutad studie (FAKTISK)

1 augusti 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 augusti 2005

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

31 augusti 2005

Första postat (UPPSKATTA)

1 september 2005

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

22 mars 2013

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2013

Senast verifierad

1 februari 2013

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 040385
  • R01HL077389 (NIH)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Förmaksflimmer

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Thailand

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera