Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie TBTC 28: Moxifloxacin versus Isoniazid pro léčbu TBC

2. srpna 2011 aktualizováno: Centers for Disease Control and Prevention

Studie TBTC 28: Hodnocení režimu pro léčbu tuberkulózy na bázi moxifloxacinu, izoniazid šetřícího

Tato dvojitě zaslepená, randomizovaná kontrolovaná studie hodnotí moxifloxacin versus isoniazid v denní léčbě během prvních dvou měsíců léčby rifampinem, pyrazinamidem a ethambutolem u plicní tuberkulózy s pozitivním výtěrem ze sputa.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Primárním cílem této fáze 2 klinické studie je porovnat bezpečnost a antimikrobiální aktivitu režimu obsahujícího moxifloxacin (moxifloxacin, rifampin, pyrazinamid, ethambutol [MRZE]), ve kterém byl moxifloxacin nahrazen isoniazidem, se standardním kontrolním režimem ( isoniazid, rifampin, pyrazinamid, ethambutol [HRZE]) v prvních dvou měsících léčby plicní tuberkulózy s pozitivním nátěrem ze sputa. Hodnocení antimikrobiální aktivity bude kultivační konverze sputa. Vyšší míra konverze kultury sputa po 2 měsících léčby režimem obsahujícím moxifloxacin by podpořila 3. fázi klinických studií s moxifloxacinem v léčebných režimech kratších než současných 6měsíčních standardních režimech.

Odůvodnění – Současná léčba plicní tuberkulózy s pozitivním nálezem vyžaduje minimálně 6 měsíců, což je doba léčby, která je náročná pro pacienty i programy kontroly tuberkulózy. Proto je ve výzkumu tuberkulózy vysokou prioritou identifikace látek, které mohou zkrátit léčbu. Několik fluorochinolonových antibiotik má silnou aktivitu proti Mycobacterium tuberculosis (M. tuberkulóza) v preklinickém testování. Z aktuálně dostupných fluorochinolonů má moxifloxacin vynikající aktivitu in vitro a na zvířecích modelech tuberkulózy, příznivý farmakokinetický profil (sérový poločas 10-12 hodin), chybí problematické lékové interakce, není potřeba upravovat dávkování pro ledviny a jaterní insuficience a vynikající bezpečnostní profil. Kromě toho na myším modelu tuberkulózy vedla náhrada moxifloxacinu za isoniazid k významnému zkrácení doby do konverze kultury a doby do sterilizace ve srovnání se standardní kombinací rifampin, isoniazid a pyrazinamid. Nicméně moxifloxacin nebyl u lidí plně hodnocen pro léčbu tuberkulózy. Je potřeba posoudit nejen antituberkulózní aktivitu režimů obsahujících moxifloxacin, ale také bezpečnost delší léčby moxifloxacinem.

Dvouměsíční kultivační konverzní poměry jsou dobře přijímaným náhradním markerem pro sterilizační aktivitu antituberkulotik. Rifampin a pyrazinamid, klíčové léky v současných 6měsíčních režimech, výrazně zvyšují 2měsíční kulturu konverze. Proto tato studie použije 2měsíční kultivační konverzní poměr jako míru antimikrobiální aktivity moxifloxacinu.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

433

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Brazílie
      • Rio de Janeiro, Brazílie, 2194.590
        • Hopital Universitario Clementino Fraga Filho
  • Jižní Afrika
    • KwaZulu Natal
      • Durban, KwaZulu Natal, Jižní Afrika
        • Nelson R. Mandela School of Medicine
  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnepeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R8
        • University of Manitoba
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 2P4
        • Montreal Chest Institute
  • Spojené státy
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Spojené státy, 72205
        • Veterans Administration Medical Center of Arkansas
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90033
        • University of Southern California Medical Center
      • San Diego, California, Spojené státy, 92103
        • University of California at San Diego
      • San Francisco, California, Spojené státy, 94110
        • University of California, San Francincisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Spojené státy, 80204
        • Denver Public Health Department
    • District of Columbia
      • Washington DC, District of Columbia, Spojené státy, 20422
        • Washington DC Veterans Administration Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Spojené státy, 30303
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy, 60611
        • Northwestern University
      • Hines, Illinois, Spojené státy, 60141
        • Hines Veterans Administration Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21231
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02118
        • Boston University Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Spojené státy, 07103
        • New Jersey School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Spojené státy, 10037
        • Harlem Hospital, Columbia University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
        • Veterans Administration Tennessee Valley Health Care System
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Spojené státy, 76104
        • University of North Texas Health Science Center
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • Houston Veterans Administration Medical Center
      • San Antonio, Texas, Spojené státy, 78284
        • Audie L Murphy Memorial Veterans Administration Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Spojené státy, 98104
        • Seattle-King County Health Department
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Makerere University Medical School
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08023
        • Agencia de Salut Publica

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Podezření na plicní tuberkulózu s acidorezistentními bacily v obarveném nátěru expektorovaného nebo indukovaného sputa. Pacienti, jejichž kultury ve sputu nerostou M. tuberculosis a ti, kteří mají izolát M. tuberculosis rezistentní na (jeden nebo více) isoniazid, rifampin, fluorochinolony, budou ze studie vyřazeni, ale sledováni po dobu 14 dnů, aby se zjistila pozdní toxicita ze studijní terapie . Pacienti s extrapulmonálními projevy tuberkulózy, kromě plicního onemocnění pozitivního na nátěr, jsou způsobilí k zařazení. Sputum musí být vykašláváno nebo indukováno; výsledky stěrů z respiračních sekretů získaných bronchoalveolární laváží nebo výplachem průdušek nelze použít pro posouzení způsobilosti ke studii.
  • Ochota nechat si provést HIV testování, pokud není znám sérostatus HIV nebo pokud poslední zdokumentovaný negativní test na HIV byl více než 6 měsíců před zařazením. Testování na HIV není nutné opakovat, pokud existuje písemná dokumentace o pozitivním testu (pozitivní ELISA a Western Blot nebo hladina HIV-RNA v plazmě vyšší než 5000 kopií/ml) kdykoli v minulosti.
  • 7 (sedm) nebo méně dnů vícelékové terapie tuberkulózního onemocnění během 6 měsíců před zařazením.
  • 7 (sedm) nebo méně dnů léčby fluorochinolony během 3 měsíců před zařazením.
  • Věk > 18 let
  • Karnofského skóre alespoň 60 (vyžaduje občasnou pomoc, ale je schopen postarat se o většinu svých potřeb; viz příloha B).
  • Podepsaný informovaný souhlas
  • Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s praktikováním adekvátní (bariérové) metody antikoncepce nebo se zdržet heterosexuálního styku během studijní terapie.
  • Laboratorní parametry provedené při nebo <14 dní před screeningem:
  • Aktivita sérové ​​aminoaspartáttransferázy (AST) ≤ 3násobek horní hranice normálu
  • Hladina celkového bilirubinu v séru ≤ 2,5násobek horní hranice normálu
  • Hladina kreatininu v séru ≤ 2násobek horní hranice normálu
  • Kompletní krevní obraz s hladinou hemoglobinu alespoň 7,0 g/dl
  • Kompletní krevní obraz s počtem krevních destiček alespoň 50 000/mm3
  • Sérový draslík > 3,5 meq/l
  • Negativní těhotenský test (ženy ve fertilním věku)

Kritéria vyloučení:

  • Kojení
  • Známá nesnášenlivost kteréhokoli ze studovaných léků
  • Známá alergie na jakékoli fluorochinolonové antibiotikum
  • Souběžné poruchy nebo stavy, u kterých jsou kontraindikovány moxifloxacin (MXF), isoniazid (INH), rifampin (RIF), pyrazinamid (PZA) nebo ethambutol (EMB). Patří mezi ně těžké poškození jater, akutní onemocnění jater z jakékoli příčiny a akutní nekontrolovaná dnavá artritida.
  • Současná nebo plánovaná terapie během intenzivní fáze terapie léky s nepřijatelnými interakcemi s rifampinem (rifampin lze nahradit během pokračovací fáze terapie rifabutinem).
  • Současná nebo plánovaná antiretrovirová terapie během intenzivní fáze terapie.
  • Syndrom prodlouženého QT intervalu v anamnéze nebo současná nebo plánovaná terapie chinidinem, prokainamidem, amiodaronem, sotalolem, disopyramidem, ziprasidonem nebo terfenadinem během intenzivní fáze terapie.
  • Plicní silikóza
  • TBC centrálního nervového systému

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Aktivní komparátor: HRZE
isoniazid, rifampin, pyrazinamid, ethambutol, moxifloxacin-placebo
Lék: isoniazid
isoniazid, perorálně, 300 mg, denně, 8 týdnů
Experimentální: MRZE
moxifloxacin, rifampin, pyrazinamid, ethambutol, isoniazid-placebo
Lék: Moxifloxacin (s rifampinem, pyrazinamidem a etambutolem)
Moxifloxacin 400 mg denně, 8 týdnů

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
• Porovnat míru konverze kultury na konci intenzivní fáze terapie moxifloxacinem vs. isoniazidového režimu
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Časové okno
Porovnat bezpečnost a snášenlivost režimu s moxifloxacinem s režimem isoniazidem
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů
Určení doby do kultivační konverze režimu s moxifloxacinem a režimu isoniazidu pomocí údajů z 2-, 4-, 6- a 8-týdenních kultur
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů
Porovnat podíl pacientů s jakýmikoli nežádoucími účinky 3. nebo 4. stupně
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů
Porovnat nežádoucí účinky a 2měsíční kultivační konverze mezi pacienty infikovanými HIV vs. pacienty neinfikovanými HIV
Časové okno: 8 týdnů
8 týdnů
Porovnat četnost selhání léčby moxifloxacinem a isoniazidem
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců
Zjistit, zda existuje opožděná toxicita způsobená moxifloxacinem (toxicita, která se projeví po 8 týdnech léčby moxifloxacinem)
Časové okno: 6 měsíců
6 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Centers for Disease Control and Prevention

Spolupracovníci

Bayer
Global Alliance for TB Drug Development

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Richard E Chaisson, MD, Johns Hopkins University
  • Vrchní vyšetřovatel: Susan E Dorman, MD, Johns Hopkins University
  • Vrchní vyšetřovatel: John L Johnson, MD, Case Western Reserve University

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. února 2006

Primární dokončení (Aktuální)

1. června 2007

Dokončení studie (Aktuální)

1. prosince 2007

Termíny zápisu do studia

První předloženo

1. září 2005

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

1. září 2005

První zveřejněno (Odhad)

5. září 2005

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

3. srpna 2011

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

2. srpna 2011

Naposledy ověřeno

1. června 2011

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CDC-NCHSTP-4448

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit