Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

TBTC-undersøgelse 28: Moxifloxacin versus isoniazid til TB-behandling

2. august 2011 opdateret af: Centers for Disease Control and Prevention

TBTC-undersøgelse 28: Evaluering af et Moxifloxacin-baseret, isoniazid-besparende regime til tuberkulosebehandling

Dette dobbeltblindede, randomiserede kontrollerede forsøg evaluerer moxifloxacin versus isoniazid i daglig behandling i løbet af de første to måneders behandling med rifampin, pyrazinamid og ethambutol mod sputum-udstrygningspositiv lungetuberkulose.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Det primære formål med dette kliniske fase 2-studie er at sammenligne sikkerheden og den antimikrobielle aktivitet af et moxifloxacin-holdigt regime (moxifloxacin, rifampin, pyrazinamid, ethambutol [MRZE]), hvor moxifloxacin er blevet erstattet af isoniazid, med standardkontrolregimet ( isoniazid, rifampin, pyrazinamid, ethambutol [HRZE]) i de første to måneder af behandlingen af ​​sputum-udstrygningspositiv lungetuberkulose. Vurderingen af ​​antimikrobiel aktivitet vil være sputumkultur-konvertering. Højere rater af sputumkulturkonvertering efter 2 måneders behandling med et moxifloxacinholdigt regime ville understøtte fase 3 kliniske forsøg med moxifloxacin i behandlingsregimer på mindre end de nuværende 6 måneders standardregimer.

Begrundelse - Nuværende behandling af smear-positiv lungetuberkulose kræver minimum 6 måneder, en behandlingsvarighed, der er udfordrende for patienter og tuberkulosekontrolprogrammer. Derfor er en høj prioritet i tuberkuloseforskningen at identificere midler, der kan forkorte behandlingen. Adskillige fluoroquinolon-antibiotika har potent aktivitet mod Mycobacterium tuberculosis (M. tuberkulose) i prækliniske undersøgelser. Af de aktuelt tilgængelige fluorquinoloner har moxifloxacin fremragende aktivitet in vitro og i dyremodeller af tuberkulose, en gunstig farmakokinetisk profil (serumhalveringstid på 10-12 timer), mangel på problematiske lægemiddelinteraktioner, intet behov for dosisjustering for nyrerne og leverinsufficiens og en fremragende sikkerhedsprofil. I den murine tuberkulosemodel resulterede substitutionen af ​​moxifloxacin med isoniazid desuden i betydelige reduktioner i tiden til kulturomdannelse og tiden til sterilisering sammenlignet med standardkombinationen rifampin, isoniazid og pyrazinamid. Men moxifloxacin er ikke blevet fuldt ud evalueret hos mennesker til tuberkulosebehandling. Der er behov for at vurdere ikke kun anti-tuberkuloseaktiviteten af ​​moxifloxacin-holdige regimer, men også sikkerheden ved mere langvarig behandling med moxifloxacin.

To-måneders kulturkonverteringsrater er en velaccepteret surrogatmarkør for den steriliserende aktivitet af anti-tuberkuloselægemidler. Rifampin og pyrazinamid, de vigtigste lægemidler i nuværende 6-måneders regimer, øger markant 2-måneders dyrkningskonverteringsrater. Derfor vil denne undersøgelse bruge 2-måneders kulturkonverteringshastighed som mål for antimikrobiel aktivitet af moxifloxacin.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

433

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 2194.590
        • Hopital Universitario Clementino Fraga Filho
  • Canada
    • Manitoba
      • Winnepeg, Manitoba, Canada, R3A 1R8
        • University of Manitoba
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 2P4
        • Montreal Chest Institute
  • Forenede Stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forenede Stater, 72205
        • Veterans Administration Medical Center of Arkansas
    • California
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90033
        • University of Southern California Medical Center
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92103
        • University of California at San Diego
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94110
        • University of California, San Francincisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forenede Stater, 80204
        • Denver Public Health Department
    • District of Columbia
      • Washington DC, District of Columbia, Forenede Stater, 20422
        • Washington DC Veterans Administration Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forenede Stater, 30303
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater, 60611
        • Northwestern University
      • Hines, Illinois, Forenede Stater, 60141
        • Hines Veterans Administration Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21231
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02118
        • Boston University Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forenede Stater, 07103
        • New Jersey School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Forenede Stater, 10037
        • Harlem Hospital, Columbia University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Veterans Administration Tennessee Valley Health Care System
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forenede Stater, 76104
        • University of North Texas Health Science Center
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • Houston Veterans Administration Medical Center
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78284
        • Audie L Murphy Memorial Veterans Administration Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forenede Stater, 98104
        • Seattle-King County Health Department
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • Agencia de Salut Publica
  • Sydafrika
    • KwaZulu Natal
      • Durban, KwaZulu Natal, Sydafrika
        • Nelson R. Mandela School of Medicine
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Makerere University Medical School

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Mistænkt lungetuberkulose med syrefaste baciller i en farvet udstrygning af ekspektoreret eller induceret sputum. Patienter, hvis sputumkulturer ikke dyrker M. tuberculosis, og dem, der har et M. tuberculosis-isolat, der er resistent over for (et eller flere) isoniazid, rifampin, fluoroquinoloner, vil blive afbrudt fra undersøgelsen, men fulgt i 14 dage for at opdage sen toksicitet fra undersøgelsesterapi . Patienter, der har ekstrapulmonale manifestationer af tuberkulose, ud over smear-positiv lungesygdom, er berettiget til optagelse. Sputum skal opspyttes eller induceres; udstrygningsresultater fra respiratoriske sekreter opnået ved bronkoalveolær skylning eller bronkial vask må ikke anvendes til vurdering af studieberettigelse.
  • Villighed til at få udført HIV-test, hvis HIV-serostatus ikke er kendt, eller hvis den sidst dokumenterede negative HIV-test var mere end 6 måneder før indskrivning. HIV-testning behøver ikke gentages, hvis der er skriftlig dokumentation for en positiv test (positiv ELISA og Western Blot eller et plasma HIV-RNA niveau større end 5000 kopier/ml) på noget tidligere tidspunkt.
  • 7 (syv) eller færre dages multilægemiddelbehandling for tuberkulose i de 6 måneder forud for indskrivning.
  • 7 (syv) eller færre dage med fluorquinolonbehandling i de 3 måneder forud for indskrivning.
  • Alder > 18 år
  • Karnofsky score på mindst 60 (kræver lejlighedsvis hjælp, men er i stand til at tage sig af de fleste af hans/hendes behov; se bilag B).
  • Underskrevet informeret samtykke
  • Kvinder med den fødedygtige alder skal acceptere at praktisere en passende (barriere) præventionsmetode eller at afholde sig fra heteroseksuelt samleje under studieterapi.
  • Laboratorieparametre udført ved eller <14 dage før screening:
  • Serum amino aspartat transferase (AST) aktivitet ≤ 3 gange den øvre grænse for normal
  • Serum total bilirubin niveau ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal
  • Serum kreatinin niveau ≤ 2 gange den øvre grænse for normal
  • Fuldstændig blodtælling med hæmoglobinniveau på mindst 7,0 g/dL
  • Fuldstændig blodtælling med blodpladetal på mindst 50.000/mm3
  • Serumkalium > 3,5 meq/L
  • Negativ graviditetstest (kvinder i den fødedygtige alder)

Ekskluderingskriterier:

  • Amning
  • Kendt intolerance over for nogen af ​​undersøgelsesstofferne
  • Kendt allergi over for ethvert fluoroquinolon-antibiotikum
  • Samtidige lidelser eller tilstande, for hvilke moxifloxacin (MXF), isoniazid (INH), rifampin (RIF), pyrazinamid (PZA) eller ethambutol (EMB) er kontraindiceret. Disse omfatter alvorlig leverskade, akut leversygdom af enhver årsag og akut ukontrolleret urinsyregigt.
  • Aktuel eller planlagt terapi under den intensive fase af behandlingen med lægemidler, der har uacceptable interaktioner med rifampin (rifabutin kan erstattes af rifampin i fortsættelsesfasen af ​​behandlingen).
  • Aktuel eller planlagt antiretroviral behandling under den intensive fase af behandlingen.
  • Anamnese med forlænget QT-syndrom eller aktuel eller planlagt behandling med quinidin, procainamid, amiodaron, sotalol, disopyramid, ziprasidon eller terfenadin under den intensive fase af behandlingen.
  • Lungesilikose
  • TB i centralnervesystemet

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Tredobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Aktiv komparator: HRZE
isoniazid, rifampin, pyrazinamid, ethambutol, moxifloxacin-placebo
Medicin: isoniazid
isoniazid, oral, 300 mg, dagligt, 8 uger
Eksperimentel: MRZE
moxifloxacin, rifampin, pyrazinamid, ethambutol, isoniazid-placebo
Medicin: Moxifloxacin (med rifampin, pyrazinamid og ethambutol)
Moxifloxacin 400 mg dagligt, 8 uger

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
• At sammenligne dyrkningskonverteringsraten ved afslutningen af ​​den intensive fase af behandlingen af ​​moxifloxacin-kuren med den for isoniazid-kuren
Tidsramme: 8 uger
8 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
At sammenligne sikkerheden og tolerabiliteten af ​​moxifloxacin-kuren med den for isoniazid-kuren
Tidsramme: 8 uger
8 uger
For at bestemme tiden til kulturkonvertering af moxifloxacin-kuren og isoniazid-kuren ved hjælp af data fra 2-, 4-, 6- og 8-ugers kulturer
Tidsramme: 8 uger
8 uger
At sammenligne andelen af ​​patienter med nogen grad 3 eller 4 bivirkninger
Tidsramme: 8 uger
8 uger
At sammenligne uønskede hændelser og 2-måneders kulturkonverteringsrater blandt HIV-inficerede patienter vs. HIV-ikke-inficerede patienter
Tidsramme: 8 uger
8 uger
At sammenligne hyppigheden af ​​behandlingssvigt for moxifloxacin-kuren og isoniazid-kuren
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
For at bestemme, om der er forsinket toksicitet, der kan tilskrives moxifloxacin (toksicitet, der bliver tydelig efter de 8 ugers moxifloxacinbehandling)
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centers for Disease Control and Prevention

Samarbejdspartnere

Bayer
Global Alliance for TB Drug Development

Efterforskere

  • Studiestol: Richard E Chaisson, MD, Johns Hopkins University
  • Ledende efterforsker: Susan E Dorman, MD, Johns Hopkins University
  • Ledende efterforsker: John L Johnson, MD, Case Western Reserve University

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. februar 2006

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juni 2007

Studieafslutning (Faktiske)

1. december 2007

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. september 2005

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

1. september 2005

Først opslået (Skøn)

5. september 2005

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

3. august 2011

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. august 2011

Sidst verificeret

1. juni 2011

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CDC-NCHSTP-4448

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner