Étude TBTC 28 : Moxifloxacine versus isoniazide pour le traitement de la tuberculose

Critère d'intégration:

• Tuberculose pulmonaire suspectée avec des bacilles acido-résistants dans un frottis coloré de crachats expectorés ou provoqués. Les patients dont les cultures d'expectorations ne développent pas M. tuberculosis et ceux ayant un isolat de M. tuberculosis résistant à (un ou plusieurs) isoniazide, rifampicine, fluoroquinolones, seront interrompus de l'étude, mais suivis pendant 14 jours pour détecter les toxicités tardives du traitement à l'étude . Les patients présentant des manifestations extra-pulmonaires de la tuberculose, en plus d'une maladie pulmonaire à frottis positif, sont éligibles pour l'inscription. L'expectoration doit être expectorée ou provoquée ; les résultats des frottis de sécrétions respiratoires obtenus par lavage bronchoalvéolaire ou lavage bronchique ne peuvent pas être utilisés pour l'évaluation de l'éligibilité à l'étude.
• Volonté de subir un test de dépistage du VIH, si le statut sérologique du VIH n'est pas connu ou si le dernier test de dépistage du VIH documenté datait de plus de 6 mois avant l'inscription. Le test de dépistage du VIH n'a pas besoin d'être répété s'il existe une documentation écrite d'un test positif (ELISA et Western Blot positifs ou un taux plasmatique d'ARN du VIH supérieur à 5000 copies/ml) à tout moment dans le passé.
• 7 (sept) jours ou moins de polychimiothérapie pour la tuberculose au cours des 6 mois précédant l'inscription.
• 7 (sept) jours ou moins de traitement aux fluoroquinolones au cours des 3 mois précédant l'inscription.
• Âge > 18 ans
• Score de Karnofsky d'au moins 60 (nécessite une aide occasionnelle mais est capable de subvenir à la plupart de ses besoins ; voir l'annexe B).
• Consentement éclairé signé
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter de pratiquer une méthode de contraception adéquate (barrière) ou de s'abstenir de rapports hétérosexuels pendant le traitement de l'étude.
• Paramètres de laboratoire effectués pendant ou <14 jours avant le dépistage :
• Activité sérique de l'amino aspartate transférase (AST) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale
• Niveau de bilirubine totale sérique ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale
• Taux de créatinine sérique ≤ 2 fois la limite supérieure de la normale
• Formule sanguine complète avec taux d'hémoglobine d'au moins 7,0 g/dL
• Formule sanguine complète avec numération plaquettaire d'au moins 50 000/mm3
• Potassium sérique > 3,5 meq/L
• Test de grossesse négatif (femmes en âge de procréer)

Critère d'exclusion:

• Allaitement maternel
• Intolérance connue à l'un des médicaments à l'étude
• Allergie connue à tout antibiotique fluoroquinolone
• Troubles ou affections concomitants pour lesquels la moxifloxacine (MXF), l'isoniazide (INH), la rifampicine (RIF), le pyrazinamide (PZA) ou l'éthambutol (EMB) sont contre-indiqués. Ceux-ci comprennent des lésions hépatiques graves, une maladie hépatique aiguë de toute cause et une arthrite goutteuse aiguë non contrôlée.
• Traitement en cours ou prévu pendant la phase intensive du traitement utilisant des médicaments ayant des interactions inacceptables avec la rifampine (la rifabutine peut être remplacée par la rifampine pendant la phase de continuation du traitement).
• Traitement antirétroviral en cours ou prévu pendant la phase intensive du traitement.
• Antécédents de syndrome du QT prolongé ou traitement en cours ou prévu par la quinidine, le procaïnamide, l'amiodarone, le sotalol, le disopyramide, la ziprasidone ou la terfénadine pendant la phase intensive du traitement.
• Silicose pulmonaire
• Tuberculose du système nerveux central