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Studio TBTC 28: Moxifloxacina contro isoniazide per il trattamento della tubercolosi

2 agosto 2011 aggiornato da: Centers for Disease Control and Prevention

Studio TBTC 28: valutazione di un regime a base di moxifloxacina, risparmiatore di isoniazide per il trattamento della tubercolosi

Questo studio controllato randomizzato in doppio cieco valuta la moxifloxacina rispetto all'isoniazide nel trattamento quotidiano durante i primi due mesi di trattamento con rifampicina, pirazinamide ed etambutolo per la tubercolosi polmonare con striscio dell'espettorato.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'obiettivo principale di questo studio clinico di fase 2 è confrontare la sicurezza e l'attività antimicrobica di un regime contenente moxifloxacina (moxifloxacina, rifampicina, pirazinamide, etambutolo [MRZE]) in cui la moxifloxacina è stata sostituita all'isoniazide, con il regime di controllo standard ( isoniazide, rifampicina, pirazinamide, etambutolo [HRZE]) nei primi due mesi di trattamento della tubercolosi polmonare positiva allo striscio dell'espettorato. La valutazione dell'attività antimicrobica sarà la conversione della coltura dell'espettorato. Tassi più elevati di conversione della coltura dell'espettorato dopo 2 mesi di trattamento con un regime contenente moxifloxacina sosterrebbero studi clinici di fase 3 di moxifloxacina in regimi di trattamento inferiori agli attuali regimi standard di 6 mesi.

Razionale - L'attuale trattamento della tubercolosi polmonare con striscio positivo richiede un minimo di 6 mesi, una durata del trattamento che è impegnativa per i pazienti e per i programmi di controllo della tubercolosi. Pertanto, un'alta priorità nella ricerca sulla tubercolosi è l'identificazione di agenti che possono abbreviare il trattamento. Diversi antibiotici fluorochinolonici hanno una potente attività contro il Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) nei test preclinici. Tra i fluorochinoloni attualmente disponibili, la moxifloxacina ha un'eccellente attività in vitro e in modelli animali di tubercolosi, un profilo farmacocinetico favorevole (emivita sierica di 10-12 ore), assenza di interazioni farmacologiche problematiche, nessuna necessità di aggiustamento del dosaggio per e insufficienza epatica e un eccellente profilo di sicurezza. Inoltre, nel modello murino di tubercolosi, la sostituzione della moxifloxacina con l'isoniazide ha comportato riduzioni significative del tempo di conversione della coltura e del tempo di sterilizzazione rispetto alla combinazione standard di rifampicina, isoniazide e pirazinamide. Tuttavia, la moxifloxacina non è stata completamente valutata nell'uomo per il trattamento della tubercolosi. È necessario valutare non solo l'attività antitubercolare dei regimi contenenti moxifloxacina, ma anche la sicurezza di una terapia più prolungata con moxifloxacina.

I tassi di conversione delle colture a due mesi sono un marcatore surrogato ben accettato per l'attività sterilizzante dei farmaci antitubercolari. Rifampicina e pirazinamide, i farmaci chiave negli attuali regimi di 6 mesi, aumentano notevolmente i tassi di conversione della coltura a 2 mesi. Pertanto, questo studio utilizzerà il tasso di conversione della coltura a 2 mesi come misura dell'attività antimicrobica della moxifloxacina.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

433

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Brasile
      • Rio de Janeiro, Brasile, 2194.590
        • Hopital Universitario Clementino Fraga Filho
  • Canada
    • Manitoba
      • Winnepeg, Manitoba, Canada, R3A 1R8
        • University of Manitoba
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 2P4
        • Montreal Chest Institute
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08023
        • Agencia de Salut Publica
  • Stati Uniti
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stati Uniti, 72205
        • Veterans Administration Medical Center of Arkansas
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90033
        • University of Southern California Medical Center
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92103
        • University of California at San Diego
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94110
        • University of California, San Francincisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stati Uniti, 80204
        • Denver Public Health Department
    • District of Columbia
      • Washington DC, District of Columbia, Stati Uniti, 20422
        • Washington DC Veterans Administration Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stati Uniti, 30303
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
        • Northwestern University
      • Hines, Illinois, Stati Uniti, 60141
        • Hines Veterans Administration Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21231
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02118
        • Boston University Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stati Uniti, 07103
        • New Jersey School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Stati Uniti, 10037
        • Harlem Hospital, Columbia University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Veterans Administration Tennessee Valley Health Care System
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stati Uniti, 76104
        • University of North Texas Health Science Center
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • Houston Veterans Administration Medical Center
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78284
        • Audie L Murphy Memorial Veterans Administration Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stati Uniti, 98104
        • Seattle-King County Health Department
  • Sud Africa
    • KwaZulu Natal
      • Durban, KwaZulu Natal, Sud Africa
        • Nelson R. Mandela School of Medicine
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Makerere University Medical School

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Sospetta tubercolosi polmonare con bacilli acido-resistenti in uno striscio colorato di espettorato espettorato o indotto. I pazienti le cui colture di espettorato non sviluppano M. tuberculosis e quelli con un isolato di M. tuberculosis resistente a (uno o più) isoniazide, rifampicina, fluorochinoloni, saranno interrotti dallo studio, ma seguiti per 14 giorni per rilevare tossicità tardive dalla terapia in studio . I pazienti con manifestazioni extrapolmonari di tubercolosi, oltre alla malattia polmonare striscio-positiva, sono idonei per l'arruolamento. L'espettorato deve essere espettorato o indotto; i risultati dello striscio delle secrezioni respiratorie ottenute mediante lavaggio broncoalveolare o lavaggio bronchiale non possono essere utilizzati per la valutazione dell'ammissibilità allo studio.
  • Disponibilità a sottoporsi al test HIV, se lo stato sierologico dell'HIV non è noto o se l'ultimo test HIV negativo documentato risale a più di 6 mesi prima dell'arruolamento. Il test HIV non deve essere ripetuto se esiste una documentazione scritta di un test positivo (ELISA positivo e Western Blot o un livello plasmatico di HIV-RNA superiore a 5000 copie/ml) in qualsiasi momento del passato.
  • 7 (sette) o meno giorni di terapia multifarmaco per malattia tubercolare nei 6 mesi precedenti l'arruolamento.
  • 7 (sette) o meno giorni di terapia con fluorochinoloni nei 3 mesi precedenti l'arruolamento.
  • Età > 18 anni
  • Punteggio Karnofsky di almeno 60 (richiede assistenza occasionale ma è in grado di provvedere alla maggior parte dei suoi bisogni; vedi Appendice B).
  • Consenso informato firmato
  • Le donne in età fertile devono accettare di praticare un metodo di controllo delle nascite adeguato (di barriera) o di astenersi da rapporti eterosessuali durante la terapia in studio.
  • Parametri di laboratorio eseguiti durante o <14 giorni prima dello screening:
  • Attività sierica dell'aminoaspartato transferasi (AST) ≤ 3 volte il limite superiore della norma
  • Livello sierico di bilirubina totale ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma
  • Livello di creatinina sierica ≤ 2 volte il limite superiore della norma
  • Emocromo completo con livello di emoglobina di almeno 7,0 g/dL
  • Emocromo completo con conta piastrinica di almeno 50.000/mm3
  • Potassio sierico > 3,5 meq/L
  • Test di gravidanza negativo (donne in età fertile)

Criteri di esclusione:

  • Allattamento al seno
  • Intolleranza nota a uno qualsiasi dei farmaci in studio
  • Allergia nota a qualsiasi antibiotico fluorochinolonico
  • Disturbi concomitanti o condizioni per le quali moxifloxacina (MXF), isoniazide (INH), rifampicina (RIF), pirazinamide (PZA) o etambutolo (EMB) sono controindicati. Questi includono grave danno epatico, malattia epatica acuta di qualsiasi causa e artrite gottosa acuta incontrollata.
  • Terapia in corso o pianificata durante la fase intensiva della terapia con farmaci che hanno interazioni inaccettabili con la rifampicina (la rifabutina può essere sostituita alla rifampicina durante la fase di continuazione della terapia).
  • Terapia antiretrovirale in corso o pianificata durante la fase intensiva della terapia.
  • Storia di sindrome del QT prolungato o terapia in corso o pianificata con chinidina, procainamide, amiodarone, sotalolo, disopiramide, ziprasidone o terfenadina durante la fase intensiva della terapia.
  • Silicosi polmonare
  • TBC del sistema nervoso centrale

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: HRZE
isoniazide, rifampicina, pirazinamide, etambutolo, moxifloxacina-placebo
Droga: isoniazide
isoniazide, orale, 300 mg, al giorno, 8 settimane
Sperimentale: MRZE
moxifloxacina, rifampicina, pirazinamide, etambutolo, isoniazide-placebo
Droga: Moxifloxacina (con rifampicina, pirazinamide ed etambutolo)
Moxifloxacina 400 mg al giorno, 8 settimane

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
• Confrontare il tasso di conversione delle colture alla fine della fase intensiva della terapia del regime con moxifloxacina rispetto a quello del regime con isoniazide
Lasso di tempo: 8 settimane
8 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Lasso di tempo
Per confrontare la sicurezza e la tollerabilità del regime moxifloxacina a quella del regime isoniazide
Lasso di tempo: 8 settimane
8 settimane
Per determinare il tempo di conversione delle colture del regime moxifloxacina e del regime isoniazide utilizzando i dati delle colture a 2, 4, 6 e 8 settimane
Lasso di tempo: 8 settimane
8 settimane
Confrontare la percentuale di pazienti con qualsiasi reazione avversa di grado 3 o 4
Lasso di tempo: 8 settimane
8 settimane
Per confrontare gli eventi avversi e i tassi di conversione della coltura a 2 mesi tra pazienti con infezione da HIV rispetto a pazienti non infetti da HIV
Lasso di tempo: 8 settimane
8 settimane
Per confrontare i tassi di fallimento del trattamento del regime moxifloxacina e il regime isoniazide
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi
Determinare se esiste una tossicità ritardata attribuibile alla moxifloxacina (tossicità che diventa evidente dopo le 8 settimane di terapia con moxifloxacina)
Lasso di tempo: 6 mesi
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Centers for Disease Control and Prevention

Collaboratori

Bayer
Global Alliance for TB Drug Development

Investigatori

  • Cattedra di studio: Richard E Chaisson, MD, Johns Hopkins University
  • Investigatore principale: Susan E Dorman, MD, Johns Hopkins University
  • Investigatore principale: John L Johnson, MD, Case Western Reserve University

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 febbraio 2006

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2007

Completamento dello studio (Effettivo)

1 dicembre 2007

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 settembre 2005

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

1 settembre 2005

Primo Inserito (Stima)

5 settembre 2005

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

3 agosto 2011

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 agosto 2011

Ultimo verificato

1 giugno 2011

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CDC-NCHSTP-4448

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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