TBTC 研究 28：莫西沙星与异烟肼治疗结核病的比较
2011年8月2日 更新者：Centers for Disease Control and Prevention
TBTC 研究 28：基于莫西沙星的异烟肼治疗结核病治疗方案的评估
这项双盲、随机对照试验评估了在使用利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇治疗痰涂片阳性肺结核的前两个月期间，莫西沙星与异烟肼的日常治疗效果。
研究概览
详细说明
该 2 期临床试验的主要目的是比较莫西沙星替代异烟肼的含莫西沙星方案（莫西沙星、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇 [MRZE]）与标准对照方案的安全性和抗菌活性（异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇 [HRZE]) 在治疗痰涂片阳性肺结核的前两个月。 抗菌活性的评估将是痰培养转化。 在使用含莫西沙星的方案治疗 2 个月后，更高的痰培养转化率将支持莫西沙星在少于当前 6 个月标准方案的治疗方案中的 3 期临床试验。
基本原理——目前对涂阳肺结核的治疗至少需要 6 个月，这一治疗持续时间对患者和结核病控制计划来说都具有挑战性。 因此，结核病研究的一个高度优先事项是确定可以缩短治疗时间的药物。 几种氟喹诺酮类抗生素对结核分枝杆菌（M. 结核病）在临床前测试中。 在目前可用的氟喹诺酮类药物中，莫西沙星在体外和结核病动物模型中具有优异的活性，具有良好的药代动力学特征（血清半衰期为 10-12 小时），没有药物相互作用问题，无需针对肾病进行剂量调整和肝功能不全，以及出色的安全性。 此外，在小鼠肺结核模型中，与利福平、异烟肼和吡嗪酰胺的标准组合相比，莫西沙星替代异烟肼显着缩短了培养转化时间和灭菌时间。 然而，莫西沙星尚未在人体中对结核病治疗进行全面评估。 不仅需要评估含莫西沙星方案的抗结核活性，还需要评估更长时间使用莫西沙星治疗的安全性。
两个月的培养转化率是公认的抗结核药物杀菌活性的替代指标。 利福平和吡嗪酰胺是当前 6 个月方案中的关键药物，可显着提高 2 个月的培养转化率。 因此，本研究将采用2个月的培养转化率作为莫西沙星抗菌活性的衡量指标。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
433
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
-
Kampala、乌干达
- Makerere University Medical School
-
-
-
-
Manitoba
-
Winnepeg、Manitoba、加拿大、R3A 1R8
- University of Manitoba
-
-
Quebec
-
Montreal、Quebec、加拿大、H2X 2P4
- Montreal Chest Institute
-
-
-
-
KwaZulu Natal
-
Durban、KwaZulu Natal、南非
- Nelson R. Mandela School of Medicine
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro、巴西、2194.590
- Hopital Universitario Clementino Fraga Filho
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock、Arkansas、美国、72205
- Veterans Administration Medical Center of Arkansas
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90033
- University of Southern California Medical Center
-
San Diego、California、美国、92103
- University of California at San Diego
-
San Francisco、California、美国、94110
- University of California, San Francincisco
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、美国、80204
- Denver Public Health Department
-
-
District of Columbia
-
Washington DC、District of Columbia、美国、20422
- Washington DC Veterans Administration Medical Center
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、美国、30303
- Emory University School of Medicine
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
-
Hines、Illinois、美国、60141
- Hines Veterans Administration Medical Center
-
-
Maryland
-
Baltimore、Maryland、美国、21231
- Johns Hopkins University School of Medicine
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02118
- Boston University Medical Center
-
-
New Jersey
-
Newark、New Jersey、美国、07103
- New Jersey School of Medicine
-
-
New York
-
New York、New York、美国、10032
- Columbia University
-
New York、New York、美国、10037
- Harlem Hospital, Columbia University
-
-
North Carolina
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、美国、37232
- Veterans Administration Tennessee Valley Health Care System
-
-
Texas
-
Fort Worth、Texas、美国、76104
- University of North Texas Health Science Center
-
Houston、Texas、美国、77030
- Houston Veterans Administration Medical Center
-
San Antonio、Texas、美国、78284
- Audie L Murphy Memorial Veterans Administration Medical Center
-
-
Washington
-
Seattle、Washington、美国、98104
- Seattle-King County Health Department
-
-
-
-
-
Barcelona、西班牙、08023
- Agencia de Salut Publica
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 咳出或诱导痰的染色涂片中有抗酸杆菌，疑似肺结核。 痰培养不生长结核分枝杆菌的患者和具有对（一种或多种）异烟肼、利福平、氟喹诺酮类耐药的结核分枝杆菌分离株的患者将停止研究，但随访 14 天以检测研究治疗的晚期毒性. 除涂片阳性肺部疾病外，还有结核病肺外表现的患者有资格入组。 痰液必须咳出或引出；通过支气管肺泡灌洗或支气管冲洗获得的呼吸道分泌物的涂片结果不得用于评估研究资格。
- 愿意进行 HIV 检测，如果 HIV 血清状况未知，或者如果最后一次记录的 HIV 检测呈阴性是在入组前 6 个月以上。 如果在过去的任何时间有阳性测试的书面文件（阳性 ELISA 和 Western Blot 或血浆 HIV-RNA 水平大于 5000 拷贝/毫升），则不需要重复 HIV 测试。
- 在入组前 6 个月内接受结核病多药治疗 7（七）天或更少天数。
- 入组前 3 个月内接受氟喹诺酮类药物治疗的天数不超过 7（七）天。
- 年龄 > 18 岁
- Karnofsky 评分至少为 60（偶尔需要帮助，但能够满足他/她的大部分需求；参见附录 B）。
- 签署知情同意书
- 具有生育潜力的女性必须同意在研究治疗期间采取适当的（屏障）节育方法或避免异性性交。
- 在筛选时或筛选前 <14 天完成的实验室参数：
- 血清氨基天冬氨酸转移酶（AST）活性≤正常值上限的3倍
- 血清总胆红素水平≤正常值上限的2.5倍
- 血清肌酐水平≤正常值上限的2倍
- 全血细胞计数，血红蛋白水平至少为 7.0 g/dL
- 全血细胞计数，血小板计数至少为 50,000/mm3
- 血清钾 > 3.5 meq/L
- 妊娠试验阴性（育龄妇女）
排除标准：
- 哺乳
- 已知对任何研究药物不耐受
- 已知对任何氟喹诺酮类抗生素过敏
- 禁忌莫西沙星 (MXF)、异烟肼 (INH)、利福平 (RIF)、吡嗪酰胺 (PZA) 或乙胺丁醇 (EMB) 的合并症或病症。 这些包括严重的肝损伤、任何原因的急性肝病和急性不受控制的痛风性关节炎。
- 使用与利福平具有不可接受的相互作用的药物进行强化治疗期间的当前或计划治疗（在治疗的持续阶段，利福布汀可以替代利福平）。
- 当前或计划在治疗的强化阶段进行抗逆转录病毒治疗。
- QT 间期延长综合征的病史，或在强化治疗期间正在或计划使用奎尼丁、普鲁卡因胺、胺碘酮、索他洛尔、丙吡胺、齐拉西酮或特非那定进行治疗。
- 肺矽肺
- 中枢神经系统结核病
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：三倍
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：HRZE
异烟肼、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、莫西沙星安慰剂
|
异烟肼，口服，300 毫克，每天，8 周
|
|
实验性的：MRZE
莫西沙星、利福平、吡嗪酰胺、乙胺丁醇、异烟肼安慰剂
|
莫西沙星 400mg 每天，8 周
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
• 比较莫西沙星方案与异烟肼方案强化治疗结束时的培养转化率
大体时间：8周
|
8周
|
次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
|---|---|
|
比较莫西沙星方案与异烟肼方案的安全性和耐受性
大体时间：8周
|
8周
|
|
使用来自 2、4、6 和 8 周培养的数据确定莫西沙星方案和异烟肼方案的培养转化时间
大体时间：8周
|
8周
|
|
比较具有任何 3 级或 4 级不良反应的患者比例
大体时间：8周
|
8周
|
|
比较 HIV 感染患者与 HIV 未感染患者的不良事件和 2 个月培养转化率
大体时间：8周
|
8周
|
|
比较莫西沙星方案和异烟肼方案的治疗失败率
大体时间：6个月
|
6个月
|
|
确定莫西沙星是否存在延迟毒性（莫西沙星治疗 8 周后毒性变得明显）
大体时间：6个月
|
6个月
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 学习椅：Richard E Chaisson, MD、Johns Hopkins University
- 首席研究员：Susan E Dorman, MD、Johns Hopkins University
- 首席研究员：John L Johnson, MD、Case Western Reserve University
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Zhang N, Savic RM, Boeree MJ, Peloquin CA, Weiner M, Heinrich N, Bliven-Sizemore E, Phillips PPJ, Hoelscher M, Whitworth W, Morlock G, Posey J, Stout JE, Mac Kenzie W, Aarnoutse R, Dooley KE; Tuberculosis Trials Consortium (TBTC) and Pan African Consortium for the Evaluation of Antituberculosis Antibiotics (PanACEA) Networks. Optimising pyrazinamide for the treatment of tuberculosis. Eur Respir J. 2021 Jul 20;58(1):2002013. doi: 10.1183/13993003.02013-2020. Print 2021 Jul.
- Dorman SE, Johnson JL, Goldberg S, Muzanye G, Padayatchi N, Bozeman L, Heilig CM, Bernardo J, Choudhri S, Grosset JH, Guy E, Guyadeen P, Leus MC, Maltas G, Menzies D, Nuermberger EL, Villarino M, Vernon A, Chaisson RE; Tuberculosis Trials Consortium. Substitution of moxifloxacin for isoniazid during intensive phase treatment of pulmonary tuberculosis. Am J Respir Crit Care Med. 2009 Aug 1;180(3):273-80. doi: 10.1164/rccm.200901-0078OC. Epub 2009 Apr 30.
- Mac Kenzie WR, Heilig CM, Bozeman L, Johnson JL, Muzanye G, Dunbar D, Jost KC Jr, Diem L, Metchock B, Eisenach K, Dorman S, Goldberg S. Geographic differences in time to culture conversion in liquid media: Tuberculosis Trials Consortium study 28. Culture conversion is delayed in Africa. PLoS One. 2011 Apr 11;6(4):e18358. doi: 10.1371/journal.pone.0018358.
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2006年2月1日
初级完成 (实际的)
2007年6月1日
研究完成 (实际的)
2007年12月1日
研究注册日期
首次提交
2005年9月1日
首先提交符合 QC 标准的
2005年9月1日
首次发布 (估计)
2005年9月5日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2011年8月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2011年8月2日
最后验证
2011年6月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- CDC-NCHSTP-4448
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.