Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie TBTC 28: Moksyfloksacyna kontra izoniazyd w leczeniu gruźlicy

2 sierpnia 2011 zaktualizowane przez: Centers for Disease Control and Prevention

Badanie TBTC 28: Ocena opartego na moksyfloksacynie schematu oszczędzającego izoniazyd w leczeniu gruźlicy

To podwójnie ślepe, randomizowane, kontrolowane badanie porównuje moksyfloksacynę z izoniazydem w codziennym leczeniu podczas pierwszych dwóch miesięcy leczenia ryfampicyną, pirazynamidem i etambutolem w przypadku gruźlicy płuc z dodatnim rozmazem plwociny.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem tego badania klinicznego II fazy jest porównanie bezpieczeństwa i aktywności przeciwdrobnoustrojowej schematu zawierającego moksyfloksacynę (moksyfloksacyna, ryfampicyna, pirazynamid, etambutol [MRZE]), w którym izoniazyd zastąpiono moksyfloksacyną, ze standardowym schematem kontrolnym ( izoniazyd, ryfampicyna, pirazynamid, etambutol [HRZE]) w pierwszych dwóch miesiącach leczenia gruźlicy płuc z dodatnim wynikiem badania plwociny. Oceną aktywności przeciwdrobnoustrojowej będzie konwersja posiewu plwociny. Wyższe wskaźniki konwersji posiewów plwociny po 2 miesiącach leczenia schematem zawierającym moksyfloksacynę poparłyby badania kliniczne III fazy moksyfloksacyny w schematach leczenia krótszych niż obecne standardowe schematy 6-miesięczne.

Uzasadnienie - Obecne leczenie gruźlicy płuc z dodatnim wynikiem badania wymaga co najmniej 6 miesięcy, co stanowi wyzwanie dla pacjentów i programów kontroli gruźlicy. Dlatego priorytetem w badaniach nad gruźlicą jest identyfikacja czynników, które mogą skrócić leczenie. Kilka antybiotyków fluorochinolonowych ma silne działanie przeciwko Mycobacterium tuberculosis (M. tuberculosis) w badaniach przedklinicznych. Spośród obecnie dostępnych fluorochinolonów moksyfloksacyna wykazuje doskonałą aktywność in vitro i w zwierzęcych modelach gruźlicy, korzystny profil farmakokinetyczny (okres półtrwania w surowicy 10-12 godzin), brak problematycznych interakcji lekowych, brak konieczności dostosowania dawki w przypadku niewydolności nerek i niewydolnością wątroby oraz doskonałym profilem bezpieczeństwa. Ponadto w mysim modelu gruźlicy zastąpienie izoniazydu moksyfloksacyną skutkowało znacznym skróceniem czasu do konwersji hodowli i czasu do sterylizacji w porównaniu ze standardową kombinacją ryfampicyny, izoniazydu i pirazynamidu. Jednak moksyfloksacyna nie została w pełni oceniona u ludzi w leczeniu gruźlicy. Istnieje potrzeba oceny nie tylko działania przeciwgruźliczego schematów zawierających moksyfloksacynę, ale także bezpieczeństwa dłuższej terapii moksyfloksacyną.

Współczynniki konwersji hodowli po dwóch miesiącach są dobrze przyjętym wskaźnikiem zastępczym działania sterylizującego leków przeciwgruźliczych. Ryfampicyna i pirazynamid, kluczowe leki w obecnych 6-miesięcznych schematach, znacznie zwiększają wskaźniki konwersji posiewów po 2 miesiącach. W związku z tym w badaniu tym jako miarę aktywności przeciwbakteryjnej moksyfloksacyny wykorzystany zostanie wskaźnik konwersji hodowli po 2 miesiącach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

433

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Afryka Południowa
    • KwaZulu Natal
      • Durban, KwaZulu Natal, Afryka Południowa
        • Nelson R. Mandela School of Medicine
  • Brazylia
      • Rio de Janeiro, Brazylia, 2194.590
        • Hopital Universitario Clementino Fraga Filho
  • Hiszpania
      • Barcelona, Hiszpania, 08023
        • Agencia de Salut Publica
  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnepeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R8
        • University of Manitoba
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 2P4
        • Montreal Chest Institute
  • Stany Zjednoczone
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Stany Zjednoczone, 72205
        • Veterans Administration Medical Center of Arkansas
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90033
        • University of Southern California Medical Center
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92103
        • University of California at San Diego
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94110
        • University of California, San Francincisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Stany Zjednoczone, 80204
        • Denver Public Health Department
    • District of Columbia
      • Washington DC, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20422
        • Washington DC Veterans Administration Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30303
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60611
        • Northwestern University
      • Hines, Illinois, Stany Zjednoczone, 60141
        • Hines Veterans Administration Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21231
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02118
        • Boston University Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07103
        • New Jersey School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10037
        • Harlem Hospital, Columbia University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Veterans Administration Tennessee Valley Health Care System
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Stany Zjednoczone, 76104
        • University of North Texas Health Science Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Houston Veterans Administration Medical Center
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78284
        • Audie L Murphy Memorial Veterans Administration Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98104
        • Seattle-King County Health Department
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Makerere University Medical School

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Podejrzenie gruźlicy płuc z prątkami kwasoodpornymi w barwionym rozmazie plwociny odkrztuszonej lub indukowanej. Pacjenci, u których posiewy plwociny nie dały wzrostu M. tuberculosis oraz ci, u których wyizolowano M. tuberculosis oporny na (jeden lub więcej) izoniazyd, ryfampinę, fluorochinolony, zostaną wycofani z badania, ale będą obserwowani przez 14 dni w celu wykrycia późnej toksyczności badanej terapii . Pacjenci z pozapłucnymi objawami gruźlicy, oprócz choroby płuc z pozytywnym rozmazem, kwalifikują się do rejestracji. Plwocinę należy odkrztusić lub wywołać; wyniki wymazu z wydzieliny oddechowej uzyskanej z płukania oskrzelowo-pęcherzykowego lub płukania oskrzeli nie mogą być wykorzystywane do oceny kwalifikowalności do badania.
  • Gotowość do wykonania testu na obecność wirusa HIV, jeśli status serologiczny HIV nie jest znany lub jeśli ostatni udokumentowany ujemny wynik testu na obecność wirusa HIV miał miejsce ponad 6 miesięcy przed rejestracją. Test na obecność wirusa HIV nie musi być powtarzany, jeśli istnieje pisemna dokumentacja pozytywnego wyniku testu (pozytywny wynik testu ELISA i Western Blot lub poziom HIV-RNA w osoczu większy niż 5000 kopii/ml) w dowolnym momencie w przeszłości.
  • 7 (siedem) lub mniej dni wielolekowej terapii gruźlicy w ciągu 6 miesięcy poprzedzających włączenie.
  • 7 (siedem) lub mniej dni terapii fluorochinolonami w ciągu 3 miesięcy poprzedzających włączenie.
  • Wiek > 18 lat
  • Karnofsky'ego co najmniej 60 punktów (wymaga okazjonalnej pomocy, ale jest w stanie zaspokoić większość swoich potrzeb; patrz Załącznik B).
  • Podpisana świadoma zgoda
  • Kobiety mogące zajść w ciążę muszą wyrazić zgodę na zastosowanie odpowiedniej (barierowej) metody kontroli urodzeń lub na powstrzymanie się od stosunków heteroseksualnych podczas terapii badanej.
  • Parametry laboratoryjne wykonane w dniu lub <14 dni przed badaniem przesiewowym:
  • Aktywność aminotransferazy asparaginianowej (AST) w surowicy ≤ 3-krotność górnej granicy normy
  • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy
  • Stężenie kreatyniny w surowicy ≤ 2-krotność górnej granicy normy
  • Pełna morfologia krwi z poziomem hemoglobiny co najmniej 7,0 g/dl
  • Pełna morfologia krwi z liczbą płytek krwi co najmniej 50 000/mm3
  • Stężenie potasu w surowicy > 3,5 meq/l
  • Negatywny test ciążowy (kobiety w wieku rozrodczym)

Kryteria wyłączenia:

  • Karmienie piersią
  • Znana nietolerancja któregokolwiek z badanych leków
  • Znana alergia na jakikolwiek antybiotyk fluorochinolonowy
  • Współistniejące zaburzenia lub stany, w przypadku których moksyfloksacyna (MXF), izoniazyd (INH), ryfampicyna (RIF), pirazynamid (PZA) lub etambutol (EMB) są przeciwwskazane. Należą do nich ciężkie uszkodzenie wątroby, ostra choroba wątroby z dowolnej przyczyny oraz ostre niekontrolowane dnawe zapalenie stawów.
  • Obecna lub planowana terapia w fazie intensywnej terapii lekami o niedopuszczalnych interakcjach z ryfampiną (ryfabutyna może być zastąpiona ryfampicyną w fazie kontynuacji terapii).
  • Obecna lub planowana terapia przeciwretrowirusowa w trakcie intensywnej fazy terapii.
  • Wydłużony zespół QT w wywiadzie lub bieżąca lub planowana terapia chinidyną, prokainamidem, amiodaronem, sotalolem, dyzopiramidem, zyprazydonem lub terfenadyną podczas intensywnej fazy leczenia.
  • Krzemica płucna
  • Gruźlica ośrodkowego układu nerwowego

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Aktywny komparator: HRZE
izoniazyd, ryfampicyna, pirazynamid, etambutol, moksyfloksacyna-placebo
Lek: izoniazyd
izoniazyd, doustnie, 300 mg, codziennie, 8 tygodni
Eksperymentalny: MRZE
moksyfloksacyna, ryfampicyna, pirazynamid, etambutol, izoniazyd-placebo
Lek: Moksyfloksacyna (z ryfampicyną, pirazynamidem i etambutolem)
Moksyfloksacyna 400 mg dziennie przez 8 tygodni

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
• Porównanie wskaźnika konwersji posiewu pod koniec intensywnej fazy terapii schematu moksyfloksacyny z tym schematu leczenia izoniazydem
Ramy czasowe: 8 tygodni
8 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Porównanie bezpieczeństwa i tolerancji schematu moksyfloksacyny z schematem izoniazydu
Ramy czasowe: 8 tygodni
8 tygodni
Aby określić czas do konwersji posiewu schematu moksyfloksacyny i schematu izoniazydu na podstawie danych z 2-, 4-, 6- i 8-tygodniowych hodowli
Ramy czasowe: 8 tygodni
8 tygodni
Porównanie odsetka pacjentów, u których wystąpiły jakiekolwiek działania niepożądane 3. lub 4. stopnia
Ramy czasowe: 8 tygodni
8 tygodni
Porównanie zdarzeń niepożądanych i współczynników konwersji posiewów po 2 miesiącach wśród pacjentów zakażonych wirusem HIV w porównaniu z pacjentami niezakażonymi wirusem HIV
Ramy czasowe: 8 tygodni
8 tygodni
Porównanie częstości niepowodzeń leczenia schematu moksyfloksacyny i schematu izoniazydu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy
Aby ustalić, czy istnieje opóźniona toksyczność związana z moksyfloksacyną (toksyczność, która staje się widoczna po 8 tygodniach leczenia moksyfloksacyną)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Centers for Disease Control and Prevention

Współpracownicy

Bayer
Global Alliance for TB Drug Development

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Richard E Chaisson, MD, Johns Hopkins University
  • Główny śledczy: Susan E Dorman, MD, Johns Hopkins University
  • Główny śledczy: John L Johnson, MD, Case Western Reserve University

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 lutego 2006

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 czerwca 2007

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 grudnia 2007

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

1 września 2005

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

1 września 2005

Pierwszy wysłany (Oszacować)

5 września 2005

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

3 sierpnia 2011

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2011

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2011

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CDC-NCHSTP-4448

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj