Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

TBTC-Studie 28: Moxifloxacin versus Isoniazid zur TB-Behandlung

2. August 2011 aktualisiert von: Centers for Disease Control and Prevention

TBTC-Studie 28: Bewertung eines Moxifloxacin-basierten, Isoniazid-sparenden Regimes zur Behandlung von Tuberkulose

Diese doppelblinde, randomisierte, kontrollierte Studie bewertet Moxifloxacin im Vergleich zu Isoniazid bei täglicher Behandlung während der ersten zwei Behandlungsmonate mit Rifampin, Pyrazinamid und Ethambutol bei Sputumabstrich-positiver Lungentuberkulose.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Hauptziel dieser klinischen Phase-2-Studie ist der Vergleich der Sicherheit und antimikrobiellen Aktivität einer Moxifloxacin-haltigen Therapie (Moxifloxacin, Rifampin, Pyrazinamid, Ethambutol [MRZE]), bei der Isoniazid durch Moxifloxacin ersetzt wurde, mit der Standard-Kontrolltherapie ( Isoniazid, Rifampin, Pyrazinamid, Ethambutol [HRZE]) in den ersten zwei Behandlungsmonaten einer Sputumabstrich-positiven Lungentuberkulose. Die Bewertung der antimikrobiellen Aktivität erfolgt durch Sputumkulturumwandlung. Höhere Konversionsraten der Sputumkulturen nach 2-monatiger Behandlung mit einem Moxifloxacin-haltigen Regime würden klinische Studien der Phase 3 mit Moxifloxacin in Behandlungsregimen von weniger als den derzeitigen 6-Monats-Standardregimen unterstützen.

Begründung - Die derzeitige Behandlung von Lungentuberkulose im Abstrich erfordert mindestens 6 Monate, eine Behandlungsdauer, die für Patienten und Tuberkulose-Kontrollprogramme eine Herausforderung darstellt. Daher hat die Identifizierung von Wirkstoffen, die die Behandlung verkürzen können, einen hohen Stellenwert in der Tuberkuloseforschung. Mehrere Fluorchinolon-Antibiotika haben eine starke Aktivität gegen Mycobacterium tuberculosis (M. Tuberkulose) in der präklinischen Prüfung. Von den derzeit verfügbaren Fluorchinolonen hat Moxifloxacin eine hervorragende Aktivität in vitro und in Tiermodellen für Tuberkulose, ein günstiges pharmakokinetisches Profil (Serumhalbwertszeit von 10-12 Stunden), das Fehlen problematischer Arzneimittelwechselwirkungen, keine Notwendigkeit einer Dosisanpassung für Nieren und Leberinsuffizienz sowie ein hervorragendes Sicherheitsprofil. Darüber hinaus führte die Substitution von Isoniazid durch Moxifloxacin im Mausmodell der Tuberkulose zu einer signifikanten Verkürzung der Zeit bis zur Kulturumwandlung und der Zeit bis zur Sterilisation im Vergleich zur Standardkombination Rifampin, Isoniazid und Pyrazinamid. Moxifloxacin wurde jedoch beim Menschen zur Behandlung von Tuberkulose nicht vollständig untersucht. Es besteht die Notwendigkeit, nicht nur die Anti-Tuberkulose-Aktivität von Moxifloxacin-haltigen Regimen zu bewerten, sondern auch die Sicherheit einer länger andauernden Therapie mit Moxifloxacin.

Zweimonatige Kulturkonversionsraten sind ein gut akzeptierter Ersatzmarker für die sterilisierende Aktivität von Anti-Tuberkulose-Medikamenten. Rifampin und Pyrazinamid, die Schlüsselarzneimittel in aktuellen 6-Monats-Therapien, erhöhen die 2-Monats-Kulturumwandlungsraten deutlich. Daher wird in dieser Studie die 2-Monats-Umwandlungsrate der Kultur als Maß für die antimikrobielle Aktivität von Moxifloxacin verwendet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

433

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Brasilien
      • Rio de Janeiro, Brasilien, 2194.590
        • Hopital Universitario Clementino Fraga Filho
  • Kanada
    • Manitoba
      • Winnepeg, Manitoba, Kanada, R3A 1R8
        • University of Manitoba
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2X 2P4
        • Montreal Chest Institute
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08023
        • Agencia de Salut Publica
  • Südafrika
    • KwaZulu Natal
      • Durban, KwaZulu Natal, Südafrika
        • Nelson R. Mandela School of Medicine
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Makerere University Medical School
  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72205
        • Veterans Administration Medical Center of Arkansas
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • University of Southern California Medical Center
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92103
        • University of California at San Diego
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94110
        • University of California, San Francincisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80204
        • Denver Public Health Department
    • District of Columbia
      • Washington DC, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20422
        • Washington DC Veterans Administration Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30303
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Northwestern University
      • Hines, Illinois, Vereinigte Staaten, 60141
        • Hines Veterans Administration Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231
        • Johns Hopkins University School Of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02118
        • Boston University Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07103
        • New Jersey School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10037
        • Harlem Hospital, Columbia University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Veterans Administration Tennessee Valley Health Care System
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • University of North Texas Health Science Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Houston Veterans Administration Medical Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78284
        • Audie L Murphy Memorial Veterans Administration Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98104
        • Seattle-King County Health Department

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Verdacht auf Lungentuberkulose mit säurefesten Bazillen in einem gefärbten Ausstrich von expektoriertem oder induziertem Sputum. Patienten, deren Sputumkulturen kein Wachstum von M. tuberculosis aufweisen, und solche mit einem M. tuberculosis-Isolat, das gegen (ein oder mehrere) Isoniazid, Rifampin, Fluorchinolone resistent ist, werden von der Studie ausgeschlossen, aber 14 Tage lang nachbeobachtet, um späte Toxizitäten der Studientherapie zu erkennen . Patienten mit extrapulmonalen Manifestationen der Tuberkulose zusätzlich zu einer im Abstrich positiven Lungenerkrankung können aufgenommen werden. Sputum muss ausgespuckt oder induziert werden; Abstrichergebnisse von Atemwegssekreten, die durch bronchoalveoläre Lavage oder Bronchialspülung gewonnen wurden, dürfen nicht zur Beurteilung der Studieneignung verwendet werden.
  • Bereitschaft zur Durchführung eines HIV-Tests, wenn der HIV-Serostatus nicht bekannt ist oder der letzte dokumentierte negative HIV-Test mehr als 6 Monate vor der Einschreibung zurückliegt. Eine Wiederholung des HIV-Tests ist nicht erforderlich, wenn zu irgendeinem Zeitpunkt in der Vergangenheit ein positiver Test (positiver ELISA und Western Blot oder HIV-RNA-Plasmaspiegel größer als 5000 Kopien/ml) schriftlich dokumentiert wurde.
  • 7 (sieben) oder weniger Tage Multidrug-Therapie für Tuberkulose-Erkrankung in den 6 Monaten vor der Einschreibung.
  • 7 (sieben) oder weniger Tage Fluorchinolontherapie in den 3 Monaten vor der Aufnahme.
  • Alter > 18 Jahre
  • Karnofsky-Score von mindestens 60 (erfordert gelegentliche Hilfe, ist aber in der Lage, sich um die meisten seiner/ihrer Bedürfnisse zu kümmern; siehe Anhang B).
  • Unterschriebene Einverständniserklärung
  • Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der Studientherapie eine angemessene (Barriere-)Methode zur Empfängnisverhütung zu praktizieren oder auf heterosexuellen Verkehr zu verzichten.
  • Laborparameter, die bei oder <14 Tage vor dem Screening durchgeführt wurden:
  • Aktivität der Aminoaspartat-Transferase (AST) im Serum ≤ 3-mal höher als die Obergrenze des Normalwerts
  • Serum-Gesamtbilirubinspiegel ≤ 2,5-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Serum-Kreatininspiegel ≤ 2-fache Obergrenze des Normalwerts
  • Vollständiges Blutbild mit Hämoglobinwert von mindestens 7,0 g/dL
  • Vollständiges Blutbild mit Thrombozytenzahl von mindestens 50.000/mm3
  • Serumkalium > 3,5 meq/L
  • Negativer Schwangerschaftstest (Frauen im gebärfähigen Alter)

Ausschlusskriterien:

  • Stillen
  • Bekannte Unverträglichkeit gegenüber einem der Studienmedikamente
  • Bekannte Allergie gegen Fluorchinolon-Antibiotika
  • Begleiterkrankungen oder Zustände, für die Moxifloxacin (MXF), Isoniazid (INH), Rifampin (RIF), Pyrazinamid (PZA) oder Ethambutol (EMB) kontraindiziert sind. Dazu gehören schwere Leberschäden, akute Lebererkrankungen jeglicher Ursache und akute unkontrollierte Gichtarthritis.
  • Aktuelle oder geplante Therapie während der Intensivphase der Therapie mit Arzneimitteln, die inakzeptable Wechselwirkungen mit Rifampin haben (Rifampin kann während der Fortsetzungsphase der Therapie durch Rifabutin ersetzt werden).
  • Laufende oder geplante antiretrovirale Therapie während der Intensivphase der Therapie.
  • Vorgeschichte eines verlängerten QT-Syndroms oder aktuelle oder geplante Therapie mit Chinidin, Procainamid, Amiodaron, Sotalol, Disopyramid, Ziprasidon oder Terfenadin während der Intensivphase der Therapie.
  • Lungensilikose
  • TB des zentralen Nervensystems

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Verdreifachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: HRZE
Isoniazid, Rifampin, Pyrazinamid, Ethambutol, Moxifloxacin-Placebo
Arzneimittel: Isoniazid
Isoniazid, oral, 300 mg, täglich, 8 Wochen
Experimental: MRZE
Moxifloxacin, Rifampin, Pyrazinamid, Ethambutol, Isoniazid-Placebo
Arzneimittel: Moxifloxacin (mit Rifampin, Pyrazinamid und Ethambutol)
Moxifloxacin 400 mg täglich, 8 Wochen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
• Vergleich der Kulturkonversionsrate am Ende der intensiven Therapiephase des Moxifloxacin-Regimes mit der des Isoniazid-Regimes
Zeitfenster: 8 Wochen
8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Vergleich der Sicherheit und Verträglichkeit der Moxifloxacin-Behandlung mit der Isoniazid-Behandlung
Zeitfenster: 8 Wochen
8 Wochen
Bestimmung der Zeit bis zur Kulturkonversion des Moxifloxacin-Regimes und des Isoniazid-Regimes unter Verwendung von Daten aus 2-, 4-, 6- und 8-wöchigen Kulturen
Zeitfenster: 8 Wochen
8 Wochen
Um den Anteil der Patienten mit Nebenwirkungen vom Grad 3 oder 4 zu vergleichen
Zeitfenster: 8 Wochen
8 Wochen
Vergleich von unerwünschten Ereignissen und 2-monatigen Kulturumwandlungsraten bei HIV-infizierten Patienten vs. HIV-nicht-infizierten Patienten
Zeitfenster: 8 Wochen
8 Wochen
Vergleich der Raten des Behandlungsversagens des Moxifloxacin-Regimes und des Isoniazid-Regimes
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate
Um zu bestimmen, ob eine verzögerte Toxizität auf Moxifloxacin zurückzuführen ist (Toxizität, die nach 8 Wochen Moxifloxacin-Therapie offensichtlich wird)
Zeitfenster: 6 Monate
6 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Centers for Disease Control and Prevention

Mitarbeiter

Bayer
Global Alliance for TB Drug Development

Ermittler

  • Studienstuhl: Richard E Chaisson, MD, Johns Hopkins University
  • Hauptermittler: Susan E Dorman, MD, Johns Hopkins University
  • Hauptermittler: John L Johnson, MD, Case Western Reserve University

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Februar 2006

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Juni 2007

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2007

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. September 2005

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

1. September 2005

Zuerst gepostet (Schätzen)

5. September 2005

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

3. August 2011

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

2. August 2011

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2011

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CDC-NCHSTP-4448

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren