Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

TBTC-studie 28: Moxifloxacin versus isoniazid for TB-behandling

2. august 2011 oppdatert av: Centers for Disease Control and Prevention

TBTC-studie 28: Evaluering av et Moxifloxacin-basert, isoniazid-sparende regime for tuberkulosebehandling

Denne dobbeltblinde, randomiserte kontrollerte studien evaluerer moxifloxacin versus isoniazid i daglig behandling i løpet av de to første månedene av behandling med rifampin, pyrazinamid og etambutol for sputum-utstryk-positiv lungetuberkulose.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Hovedmålet med denne kliniske fase 2 studien er å sammenligne sikkerheten og den antimikrobielle aktiviteten til et regime som inneholder moksifloksacin (moxifloxacin, rifampin, pyrazinamid, etambutol [MRZE]) der moxifloxacin har blitt erstattet med isoniazid, med standard kontrollregime ( isoniazid, rifampin, pyrazinamid, etambutol [HRZE]) i de to første månedene av behandlingen av sputum-utstryk-positiv lungetuberkulose. Vurderingen av antimikrobiell aktivitet vil være sputumkultur-konvertering. Høyere forekomst av sputumkulturkonvertering etter 2 måneders behandling med et regime som inneholder moksifloksacin vil støtte kliniske fase 3-studier av moksifloksacin i behandlingsregimer på mindre enn gjeldende 6 måneders standardregimer.

Begrunnelse - Nåværende behandling av utstrykspositiv lungetuberkulose krever minimum 6 måneder, en behandlingsvarighet som er utfordrende for pasienter og tuberkulosekontrollprogrammer. Derfor er en høy prioritet innen tuberkuloseforskning å identifisere midler som kan forkorte behandlingen. Flere fluorokinolonantibiotika har kraftig aktivitet mot Mycobacterium tuberculosis (M. tuberkulose) i preklinisk testing. Av de tilgjengelige fluorokinolonene har moxifloxacin utmerket aktivitet in vitro og i dyremodeller av tuberkulose, en gunstig farmakokinetisk profil (serumhalveringstid på 10-12 timer), mangel på problematiske legemiddelinteraksjoner, ingen behov for dosejustering for nyre. og leverinsuffisiens, og en utmerket sikkerhetsprofil. I tillegg, i den murine tuberkulosemodellen, resulterte substitusjonen av moxifloxacin med isoniazid i betydelige reduksjoner i tiden til kulturkonvertering og tiden til sterilisering sammenlignet med standardkombinasjonen rifampin, isoniazid og pyrazinamid. Imidlertid har moxifloxacin ikke blitt fullstendig evaluert hos mennesker for tuberkulosebehandling. Det er behov for å vurdere ikke bare anti-tuberkuloseaktiviteten til regimer som inneholder moxifloxacin, men også sikkerheten ved mer langvarig behandling med moxifloxacin.

To-måneders kulturkonverteringsrater er en godt akseptert surrogatmarkør for den steriliserende aktiviteten til anti-tuberkulosemedisiner. Rifampin og pyrazinamid, de viktigste legemidlene i gjeldende 6-måneders regimer, øker markant 2-måneders kulturkonverteringsrater. Derfor vil denne studien bruke 2-måneders kulturkonverteringsrate som mål på antimikrobiell aktivitet av moxifloxacin.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

433

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Brasil
      • Rio de Janeiro, Brasil, 2194.590
        • Hopital Universitario Clementino Fraga Filho
  • Canada
    • Manitoba
      • Winnepeg, Manitoba, Canada, R3A 1R8
        • University of Manitoba
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2X 2P4
        • Montreal Chest Institute
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • Veterans Administration Medical Center of Arkansas
    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • University of Southern California Medical Center
      • San Diego, California, Forente stater, 92103
        • University of California at San Diego
      • San Francisco, California, Forente stater, 94110
        • University of California, San Francincisco
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80204
        • Denver Public Health Department
    • District of Columbia
      • Washington DC, District of Columbia, Forente stater, 20422
        • Washington DC Veterans Administration Medical Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30303
        • Emory University School of Medicine
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Northwestern University
      • Hines, Illinois, Forente stater, 60141
        • Hines Veterans Administration Medical Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
        • Johns Hopkins University School of Medicine
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02118
        • Boston University Medical Center
    • New Jersey
      • Newark, New Jersey, Forente stater, 07103
        • New Jersey School of Medicine
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Columbia University
      • New York, New York, Forente stater, 10037
        • Harlem Hospital, Columbia University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Veterans Administration Tennessee Valley Health Care System
    • Texas
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • University of North Texas Health Science Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Houston Veterans Administration Medical Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78284
        • Audie L Murphy Memorial Veterans Administration Medical Center
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98104
        • Seattle-King County Health Department
  • Spania
      • Barcelona, Spania, 08023
        • Agencia de Salut Publica
  • Sør-Afrika
    • KwaZulu Natal
      • Durban, KwaZulu Natal, Sør-Afrika
        • Nelson R. Mandela School of Medicine
  • Uganda
      • Kampala, Uganda
        • Makerere University Medical School

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Mistanke om lungetuberkulose med syrefaste basiller i et farget utstryk av ekspektorert eller indusert sputum. Pasienter hvis sputumkulturer ikke vokser M. tuberculosis og de som har et M. tuberculosis-isolat som er resistent mot (ett eller flere) isoniazid, rifampin, fluorokinoloner, vil bli avbrutt fra studien, men fulgt i 14 dager for å oppdage sen toksisitet fra studieterapi . Pasienter som har ekstrapulmonale manifestasjoner av tuberkulose, i tillegg til utstryk-positiv lungesykdom, er kvalifisert for innmelding. Sputum må oppspyttes eller induseres; utstryksresultater fra respirasjonssekret oppnådd ved bronkoalveolær lavage eller bronkial vask kan ikke brukes til vurdering av studiekvalifisering.
  • Vilje til å få utført HIV-testing, hvis HIV-serostatus ikke er kjent eller hvis den siste dokumenterte negative HIV-testen var mer enn 6 måneder før innmelding. HIV-testing trenger ikke gjentas dersom det er skriftlig dokumentasjon på en positiv test (positiv ELISA og Western Blot eller et plasma HIV-RNA nivå større enn 5000 kopier/ml) på noe tidligere tidspunkt.
  • 7 (syv) eller færre dager med multimedikamentell behandling for tuberkulose i løpet av de 6 månedene før påmelding.
  • 7 (syv) eller færre dager med fluorokinolonbehandling i løpet av de 3 månedene før registrering.
  • Alder > 18 år
  • Karnofsky score på minst 60 (trenger sporadisk assistanse, men er i stand til å dekke de fleste av hans/hennes behov; se vedlegg B).
  • Signert informert samtykke
  • Kvinner med fruktbarhet må samtykke i å praktisere en adekvat (barriere) prevensjonsmetode eller å avstå fra heteroseksuelt samleie under studieterapi.
  • Laboratorieparametere utført ved, eller <14 dager før, screening:
  • Serum amino aspartat transferase (AST) aktivitet ≤ 3 ganger øvre normalgrense
  • Serum totalt bilirubinnivå ≤ 2,5 ganger øvre normalgrense
  • Serumkreatininnivå ≤ 2 ganger øvre normalgrense
  • Fullstendig blodtelling med hemoglobinnivå på minst 7,0 g/dL
  • Fullstendig blodtelling med blodplatetall på minst 50 000/mm3
  • Serumkalium > 3,5 mekv/L
  • Negativ graviditetstest (kvinner i fertil alder)

Ekskluderingskriterier:

  • Amming
  • Kjent intoleranse mot noen av studiemedikamentene
  • Kjent allergi mot ethvert fluorokinolonantibiotikum
  • Samtidige lidelser eller tilstander som moxifloxacin (MXF), isoniazid (INH), rifampin (RIF), pyrazinamid (PZA) eller etambutol (EMB) er kontraindisert for. Disse inkluderer alvorlig leverskade, akutt leversykdom uansett årsak og akutt ukontrollert giktgikt.
  • Gjeldende eller planlagt behandling under den intensive fasen av behandlingen ved bruk av legemidler som har uakseptable interaksjoner med rifampin (rifabutin kan erstattes med rifampin i fortsettelsesfasen av behandlingen).
  • Nåværende eller planlagt antiretroviral behandling under den intensive fasen av behandlingen.
  • Anamnese med forlenget QT-syndrom eller nåværende eller planlagt behandling med kinidin, prokainamid, amiodaron, sotalol, disopyramid, ziprasidon eller terfenadin under den intensive fasen av behandlingen.
  • Lungesilikose
  • TB i sentralnervesystemet

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Aktiv komparator: HRZE
isoniazid, rifampin, pyrazinamid, etambutol, moxifloxacin-placebo
Legemiddel: isoniazid
isoniazid, oral, 300 mg, daglig, 8 uker
Eksperimentell: MRZE
moxifloxacin, rifampin, pyrazinamid, etambutol, isoniazid-placebo
Legemiddel: Moxifloxacin (med rifampin, pyrazinamid og etambutol)
Moxifloxacin 400 mg daglig, 8 uker

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
• For å sammenligne kulturkonverteringsraten ved slutten av den intensive fasen av behandlingen av moxifloxacin-kuren med den for isoniazid-kuren
Tidsramme: 8 uker
8 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å sammenligne sikkerheten og toleransen til moxifloxacin-kuren med den for isoniazid-kuren
Tidsramme: 8 uker
8 uker
For å bestemme tiden til kulturkonvertering av moxifloxacin-kuren og isoniazid-kuren ved å bruke data fra 2-, 4-, 6- og 8-ukers kulturer
Tidsramme: 8 uker
8 uker
For å sammenligne andelen pasienter med noen grad 3 eller 4 bivirkninger
Tidsramme: 8 uker
8 uker
For å sammenligne uønskede hendelser og 2-måneders kulturkonverteringsrater blant HIV-infiserte pasienter vs. HIV-uinfiserte pasienter
Tidsramme: 8 uker
8 uker
For å sammenligne frekvensen av behandlingssvikt for moxifloxacin-kuren og isoniazid-kuren
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
For å bestemme om det er forsinket toksisitet som kan tilskrives moxifloxacin (toksisitet som blir tydelig etter de 8 ukene med moxifloxacin-behandling)
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Centers for Disease Control and Prevention

Samarbeidspartnere

Bayer
Global Alliance for TB Drug Development

Etterforskere

  • Studiestol: Richard E Chaisson, MD, Johns Hopkins University
  • Hovedetterforsker: Susan E Dorman, MD, Johns Hopkins University
  • Hovedetterforsker: John L Johnson, MD, Case Western Reserve University

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. februar 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. juni 2007

Studiet fullført (Faktiske)

1. desember 2007

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. september 2005

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

1. september 2005

Først lagt ut (Anslag)

5. september 2005

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

3. august 2011

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2011

Sist bekreftet

1. juni 2011

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CDC-NCHSTP-4448

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tuberkulose

Kliniske studier på isoniazid

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Kuwait

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere