TBTC-onderzoek 28: Moxifloxacine versus Isoniazide voor de behandeling van tuberculose

Inclusiecriteria:

• Vermoedelijke longtuberculose met zuurvaste bacillen in een gekleurd uitstrijkje van opgehoest of geïnduceerd sputum. Patiënten van wie de sputumculturen geen M. tuberculosis laten groeien en degenen met een M. tuberculosis-isolaat dat resistent is tegen (een of meer) isoniazide, rifampicine, fluorochinolonen, zullen uit de studie worden gestaakt, maar gedurende 14 dagen worden gevolgd om late toxiciteiten van de studietherapie op te sporen . Patiënten met extrapulmonale manifestaties van tuberculose, naast uitstrijkje-positieve longziekte, komen in aanmerking voor inschrijving. Sputum moet worden opgehoest of geïnduceerd; uitstrijkjes van respiratoire secreties verkregen door bronchoalveolaire lavage of bronchiale spoeling mogen niet worden gebruikt voor de beoordeling van geschiktheid voor het onderzoek.
• Bereidheid om HIV-testen te laten uitvoeren, als de HIV-serostatus niet bekend is of als de laatste gedocumenteerde negatieve HIV-test meer dan 6 maanden voorafgaand aan inschrijving was. HIV-testen hoeven niet te worden herhaald als er op enig moment in het verleden schriftelijke documentatie is van een positieve test (positieve ELISA en Western Blot of een plasma HIV-RNA-spiegel van meer dan 5000 kopieën/ml).
• 7 (zeven) of minder dagen multidrug-therapie voor de ziekte van tuberculose in de 6 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• 7 (zeven) of minder dagen fluorochinolontherapie in de 3 maanden voorafgaand aan inschrijving.
• Leeftijd > 18 jaar
• Karnofsky-score van ten minste 60 (heeft af en toe hulp nodig, maar kan in de meeste van zijn/haar behoeften voorzien; zie bijlage B).
• Ondertekende geïnformeerde toestemming
• Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen een adequate (barrière)methode voor anticonceptie toe te passen of zich te onthouden van heteroseksuele omgang tijdens de studietherapie.
• Laboratoriumparameters uitgevoerd op of <14 dagen voorafgaand aan de screening:
• Serum aminoaspartaattransferase (AST) activiteit ≤ 3 keer de bovengrens van normaal
• Serum totaal bilirubinegehalte ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal
• Serumcreatininegehalte ≤ 2 keer de bovengrens van normaal
• Volledig bloedbeeld met een hemoglobinegehalte van ten minste 7,0 g/dl
• Volledig bloedbeeld met een aantal bloedplaatjes van ten minste 50.000/mm3
• Serumkalium > 3,5 meq/L
• Negatieve zwangerschapstest (vrouwen in de vruchtbare leeftijd)

Uitsluitingscriteria:

• Borstvoeding
• Bekende intolerantie voor een van de onderzoeksgeneesmiddelen
• Bekende allergie voor elk fluorochinolon-antibioticum
• Gelijktijdige aandoeningen of aandoeningen waarvoor moxifloxacine (MXF), isoniazide (INH), rifampicine (RIF), pyrazinamide (PZA) of ethambutol (EMB) gecontra-indiceerd zijn. Deze omvatten ernstige leverbeschadiging, acute leverziekte van welke oorzaak dan ook en acute ongecontroleerde jichtartritis.
• Huidige of geplande therapie tijdens de intensieve fase van de therapie waarbij geneesmiddelen worden gebruikt die onaanvaardbare interacties hebben met rifampicine (rifabutine kan in de plaats komen van rifampicine tijdens de voortzettingsfase van de therapie).
• Huidige of geplande antiretrovirale therapie tijdens de intensieve fase van de therapie.
• Geschiedenis van verlengd QT-syndroom of huidige of geplande therapie met kinidine, procaïnamide, amiodaron, sotalol, disopyramide, ziprasidon of terfenadine tijdens de intensieve fase van de therapie.
• Pulmonale silicose
• Tbc van het centrale zenuwstelsel