Studie fáze II docetaxelu na míru u metastatického karcinomu prsu

Toto je výzkumná studie, jejímž cílem je zlepšit způsob, jakým lékaři určují dávku chemoterapie podávané pacientům. Právě teď se chemoterapie určuje podle výšky a hmotnosti pacienta. Někteří pacienti však metabolizují chemoterapii rychleji nebo pomaleji než průměrný člověk kvůli odlišné hladině enzymu metabolizujícího léky v játrech. Proto je některým pacientům buď podávána příliš malá nebo příliš velká dávka chemoterapie, protože se nebere v úvahu množství enzymu. Tato výzkumná studie bude zkoumat použití jednoduchého testu zvaného Erythromycin Breath Test (ERMBT) ke stanovení množství enzymu, který může metabolizovat chemoterapeutický lék docetaxel (Taxotere). Dávka docetaxelu bude u každého pacienta přizpůsobena množství enzymu, které je k dispozici pro metabolizaci léčiva. Pacientky účastnící se této studie budou mít biopsií prokázaný, měřitelný metastatický karcinom prsu.

Během studia:

-Pacientky dostanou přizpůsobenou dávku docetaxelu pro jejich rakovinu prsu.

Na tomto místě bude přijato přibližně 45 subjektů.

Diagnostika a staging

•Všem pacientům bude provedeno měření primárního nádoru fyzikálním vyšetřením a/nebo radiografickými studiemi (CT, MRI, kostní sken).

Erythromycinový dechový test* •ERMBT bude podáván ambulantně před prvním cyklem docetaxelu. Dvacet minut po injekci stopového množství (14C N-methyl) erytromycinu (Tento test hodnotí aktivitu enzymu cytochromu P450, který je z velké části zodpovědný za metabolismus chemoterapeutika docetaxelu.) pacienti bude vydechovat trubicí a vytváří bubliny v roztoku hyaminhydroxidu, ethanolu a modrého indikátoru, dokud se nezachytí 2 mmol oxidu uhličitého a modrá barva nezmizí.

Premedikace

• Dexamethason 8 mg po bid po dobu tří dnů, počínaje dnem před podáním docetaxelu.
• Difenhydramin 50 mg IVPB
• Granisetron 2 mg po 30 minut před docetaxelem

Chemoterapie

• Docetaxel, přizpůsobená dávka, podávaná v infuzi po dobu 1 hodiny v den 1 každé 3 týdny po dobu trvání studie.
• Počáteční dávka docetaxelu bude stanovena pomocí ERMBT a sérového albuminu podle vzorce uvedeného v protokolu (strana 11).

Doporučená antiemetika po chemoterapii:

•Compazine 10 mg po q 6 hodin při nevolnosti/zvracení

Farmakokinetická analýza

•Všem pacientům bude provedeno farmakokinetické stanovení s krví odebranou pro farmakokinetickou analýzu během 24 hodin po první léčbě docetaxelem. Časové body zahrnují čas 0, 15 minut, 45 minut, 180 minut (3 hodiny), 390 minut (6,5 hodiny) a 1440 minut (24 hodin).

Skenování DEXA*

• Skenování DEXA bude provedeno během pobytu pacienta v Centru klinického výzkumu na kostním denzitometru Lunar DPXL. Jedná se o velmi jednoduchý a neinvazivní test, který využívá rentgenové záření a počítačový program k analýze poměru útlumu 38 keV až 70 keV. Program poté vypočítá hodnoty tuku a štíhlé postavy pro paže, nohy, břicho, žebra a celé tělo. Jedná se o stejný test, který je široce klinicky používán pro hodnocení osteoporózy. Během skenování DEXA budou pacienti vystaveni stopovému množství záření, které se rovná přibližně 2 % roční základní dávky nebo méně.

  *Množství záření, které má být aplikováno erytromycinovým dechovým testem a skenováním DEXA, není z lékařského hlediska významné.

• Po první dávce docetaxelu budou pacienti dostávat docetaxel každé 3 týdny

O tom, jak dlouho bude pacient pokračovat v chemoterapii, rozhodne pacient i lékař. Pokud pacient reaguje na docetaxel, obvykle dostává 6-8 dávek.