Studio di fase II sul docetaxel a dose personalizzata nel carcinoma mammario metastatico

Si tratta di uno studio di ricerca che mira a migliorare il modo in cui i medici determinano la dose di chemioterapia somministrata ai pazienti. In questo momento, la chemioterapia è determinata dall'altezza e dal peso del paziente. Tuttavia, alcuni pazienti metabolizzano la chemioterapia più velocemente o più lentamente della persona media a causa di un diverso livello di enzima che metabolizza i farmaci nel fegato. Pertanto, ad alcuni pazienti viene somministrata una dose di chemioterapia troppo piccola o troppo alta perché la quantità di enzima non viene presa in considerazione. Questo studio di ricerca esaminerà l'uso di un semplice test, chiamato Erythromycin Breath Test (ERMBT) per determinare la quantità di enzima che può metabolizzare il farmaco chemioterapico docetaxel (Taxotere). La dose di docetaxel sarà adattata alla quantità di enzima disponibile per metabolizzare il farmaco per ciascun paziente. I pazienti che partecipano a questo studio avranno un carcinoma mammario metastatico misurabile, comprovato dalla biopsia.

Durante lo studio:

-I pazienti riceveranno docetaxel su misura per il loro cancro al seno.

In questo sito saranno reclutati circa 45 soggetti.

Diagnosi e stadiazione

•Tutti i pazienti avranno misurazioni del tumore primario mediante esame fisico e/o studi radiografici (CT, MRI, scintigrafia ossea).

Erythromycin Breath Test* •L'ERMBT verrà somministrato in ambito ambulatoriale, prima del primo ciclo di docetaxel. Venti minuti dopo l'iniezione di una traccia di (14C N-metil) eritromicina, (questo test valuta l'attività dell'enzima del citocromo P450 che è ampiamente responsabile del metabolismo dell'agente chemioterapico docetaxel). espirerà attraverso un tubo creando bolle in una soluzione di idrossido di iamina, etanolo e un indicatore blu fino a quando 2 mmol di anidride carbonica non saranno state intrappolate e il colore blu svanirà.

Premedicazione

• Desametasone 8 mg PO bid per tre giorni, iniziando il giorno prima della somministrazione di docetaxel.
• Difenidramina 50 mg IVPB
• Granisetron 2 mg PO 30 minuti pre-docetaxel

Chemioterapia

• Docetaxel, dose su misura, da infondere nell'arco di 1 ora il giorno 1 ogni 3 settimane per la durata dello studio.
• Dose iniziale di docetaxel da determinare mediante ERMBT e albumina sierica secondo la formula indicata nel protocollo (pagina 11).

Antiemetici post-chemioterapia consigliati:

• Compazina 10 mg PO ogni 6 ore prima di nausea/vomito

Analisi farmacocinetica

•Tutti i pazienti saranno sottoposti a determinazione farmacocinetica con prelievo di sangue per l'analisi farmacocinetica per un periodo di 24 ore dopo il primo trattamento con docetaxel. I punti temporali includono il tempo 0, 15 minuti, 45 minuti, 180 minuti (3 ore), 390 minuti (6,5 ore) e 1440 minuti (24 ore).

Scansione DEXA*

• La scansione DEXA verrà eseguita durante la permanenza del paziente nel Centro di ricerca clinica, sul densitometro osseo Lunar DPXL. Questo è un test molto semplice e non invasivo che utilizza i raggi X e un programma per computer per analizzare il rapporto tra 38 keV e 70 keV di attenuazione. Il programma calcola quindi i valori Grasso e Magro per braccia, gambe, addome, costole e tutto il corpo. Questo è lo stesso test ampiamente utilizzato clinicamente per la valutazione dell'osteoporosi. Durante la scansione DEXA, i pazienti saranno esposti a una traccia di radiazioni pari a circa il 2% della dose di fondo annuale o meno.

  *La quantità di radiazioni da somministrare mediante il test respiratorio dell'eritromicina e la scansione DEXA non è significativa dal punto di vista medico.

• Dopo la prima dose di docetaxel, i pazienti riceveranno docetaxel ogni 3 settimane

Per quanto tempo un paziente continua la chemioterapia sarà deciso sia dal paziente che dal medico. Se un paziente risponde al docetaxel, in genere riceve 6-8 dosi.