Phase-II-Studie mit Docetaxel in angepasster Dosierung bei metastasierendem Brustkrebs

Dies ist eine Forschungsstudie, die darauf abzielt, die Art und Weise zu verbessern, wie Ärzte die Dosis einer Chemotherapie bestimmen, die Patienten verabreicht wird. Im Moment wird die Chemotherapie durch die Größe und das Gewicht eines Patienten bestimmt. Einige Patienten verstoffwechseln die Chemotherapie jedoch schneller oder langsamer als die durchschnittliche Person, da in der Leber ein unterschiedlicher Spiegel des Arzneimittel-metabolisierenden Enzyms vorhanden ist. Daher wird einigen Patienten entweder eine zu geringe oder zu hohe Dosis der Chemotherapie verabreicht, da die Enzymmenge nicht berücksichtigt wird. In dieser Forschungsstudie wird die Verwendung eines einfachen Tests untersucht, der als Erythromycin-Atemtest (ERMBT) bezeichnet wird, um die Enzymmenge zu bestimmen, die das Chemotherapeutikum Docetaxel (Taxotere) metabolisieren kann. Die Docetaxel-Dosis wird für jeden Patienten auf die Enzymmenge abgestimmt, die zur Metabolisierung des Arzneimittels zur Verfügung steht. Patienten, die an dieser Studie teilnehmen, werden durch Biopsie nachgewiesenen, messbaren metastasierten Brustkrebs haben.

Während des Studiums:

-Patientinnen erhalten für ihren Brustkrebs eine maßgeschneiderte Docetaxel-Dosis.

An diesem Standort werden ca. 45 Probanden rekrutiert.

Diagnose und Staging

•Bei allen Patienten werden Primärtumormessungen durch körperliche Untersuchung und/oder Röntgenuntersuchungen (CT, MRT, Knochenscan) durchgeführt.

Erythromycin-Atemtest* •Der ERMBT wird ambulant vor dem ersten Docetaxel-Zyklus verabreicht. Zwanzig Minuten nach der Injektion einer Spurenmenge von (14C N-Methyl)-Erythromycin (Dieser Test bewertet die Aktivität des Cytochrom-P450-Enzyms, das maßgeblich für den Metabolismus des Chemotherapeutikums Docetaxel verantwortlich ist.) Patienten wird durch ein Röhrchen ausatmen, wodurch Blasen in einer Lösung aus Hyaminhydroxid, Ethanol und einem blauen Indikator entstehen, bis 2 mmol Kohlendioxid eingefangen wurden und die blaue Farbe verschwindet.

Prämedikation

• Dexamethason 8 mg p.o. 2-mal täglich für drei Tage, beginnend am Tag vor der Verabreichung von Docetaxel.
• Diphenhydramin 50 mg IVPB
• Granisetron 2 mg p.o. 30 Minuten vor Docetaxel

Chemotherapie

• Docetaxel, angepasste Dosis, wird für die Dauer der Studie alle 3 Wochen über 1 Stunde am Tag 1 infundiert.
• Die Anfangsdosis von Docetaxel wird durch den ERMBT und das Serumalbumin gemäß der im Protokoll (Seite 11) angegebenen Formel bestimmt.

Empfohlene Antiemetika nach Chemotherapie:

• Compazine 10 mg p.o. alle 6 Stunden vor Übelkeit/Erbrechen

Pharmakokinetische Analyse

• Allen Patienten wird über einen Zeitraum von 24 Stunden nach der ersten Behandlung mit Docetaxel eine pharmakokinetische Bestimmung mit Blut zur pharmakokinetischen Analyse entnommen. Zeitpunkte umfassen Zeit 0, 15 Minuten, 45 Minuten, 180 Minuten (3 Stunden), 390 Minuten (6,5 Stunden) und 1440 Minuten (24 Stunden).

DEXA-Scan*

• Der DEXA-Scan wird während des Aufenthalts des Patienten im Clinical Research Center auf dem Lunar DPXL Bone Densitometer durchgeführt. Dies ist ein sehr einfacher und nichtinvasiver Test, der Röntgenstrahlen und ein Computerprogramm verwendet, um das Verhältnis von 38 keV zu 70 keV Dämpfung zu analysieren. Das Programm berechnet dann Fett- und Magerwerte für Arme, Beine, Bauch, Rippen und den gesamten Körper. Dies ist derselbe Test, der in weitem Umfang klinisch zur Beurteilung von Osteoporose verwendet wird. Während des DEXA-Scans werden die Patienten einer Spurenstrahlung ausgesetzt, die etwa 2 % der jährlichen Hintergrunddosis oder weniger entspricht.

  *Die durch den Erythromycin-Atemtest und den DEXA-Scan zu verabreichende Strahlungsmenge ist medizinisch nicht signifikant.

• Nach der ersten Docetaxel-Dosis erhalten die Patienten alle 3 Wochen Docetaxel

Wie lange ein Patient die Chemotherapie fortsetzt, wird sowohl vom Patienten als auch vom Arzt entschieden. Wenn ein Patient auf Docetaxel anspricht, erhält er normalerweise 6-8 Dosen.