Fase II undersøgelse af skræddersyet dosis Docetaxel i metastatisk brystkræft

Dette er et forskningsstudie, som har til formål at forbedre den måde, som læger bestemmer dosis af kemoterapi, der gives til patienter. Lige nu er kemoterapi bestemt af en patients højde og vægt. Men nogle patienter metaboliserer kemoterapi hurtigere eller langsommere end den gennemsnitlige person på grund af et andet niveau af lægemiddelmetaboliserende enzym i leveren. Derfor får nogle patienter enten en for lille eller for stor dosis kemoterapi, fordi der ikke tages højde for mængden af ​​enzym. Denne forskningsundersøgelse vil undersøge brugen af ​​en simpel test, kaldet Erythromycin Breath Test (ERMBT) for at bestemme mængden af ​​enzym, som kan metabolisere kemoterapilægemidlet docetaxel (Taxotere). Dosis af docetaxel vil blive skræddersyet til mængden af ​​enzym, der er tilgængeligt til at metabolisere lægemidlet for hver patient. Patienter, der deltager i denne undersøgelse, vil have biopsibevist, målbar metastatisk brystkræft.

Under studiet:

-Patienter vil modtage skræddersyet dosis docetaxel til deres brystkræft.

Cirka 45 forsøgspersoner vil blive rekrutteret på dette websted.

Diagnose og iscenesættelse

•Alle patienter vil have primære tumormålinger ved fysisk undersøgelse og/eller røntgenundersøgelser (CT, MR, knoglescanning).

Erythromycin-åndedrætstest* •ERMBT vil blive administreret ambulant før den første cyklus med docetaxel. Tyve minutter efter injektionen af ​​en spormængde af (14C N-methyl) erythromycin, (Denne test vurderer aktiviteten af ​​cytochrom P450 enzymet, som i høj grad er ansvarlig for metabolismen af ​​det kemoterapeutiske middel docetaxel.)patienter. vil udånde gennem et rør og skabe bobler i en opløsning af hyaminhydroxid, ethanol og en blå indikator, indtil 2 mmol kuldioxid er blevet fanget, og den blå farve forsvinder.

Præmedicinering

• Dexamethason 8 mg po bidd i tre dage, begyndende dagen før administration af docetaxel.
• Diphenhydramin 50 mg IVPB
• Granisetron 2 mg po 30 minutter før docetaxel

Kemoterapi

• Docetaxel, skræddersyet dosis, som skal infunderes over 1 time på dag 1 hver 3. uge i hele undersøgelsens varighed.
• Startdosis af docetaxel bestemmes af ERMBT og serumalbumin i henhold til formel som angivet i protokollen (side 11).

Foreslået antiemetika efter kemoterapi:

•Compazine 10 mg po q 6 timer prn kvalme/opkastning

Farmakokinetisk analyse

•Alle patienter vil have farmakokinetisk bestemmelse med blod udtaget til farmakokinetisk analyse over en 24 timers periode efter den første docetaxelbehandling. Tidspunkter inkluderer tid 0, 15 minutter, 45 minutter, 180 minutter (3 timer), 390 minutter (6,5 timer) og 1440 minutter (24 timer).

DEXA-scanning*

• DEXA-scanning vil blive udført under patientens ophold i Clinical Research Center, på Lunar DPXL Bone Densitometer. Dette er en meget enkel og ikke-invasiv test, som bruger røntgenstråler og et computerprogram til at analysere forholdet mellem 38 keV og 70 keV dæmpning. Programmet beregner derefter Fat and Lean værdier for arme, ben, mave, ribben og hele kroppen. Dette er den samme test, som er i udbredt klinisk brug til evaluering af osteoporose. Under DEXA-scanningen vil patienter blive udsat for en spormængde af stråling, der svarer til ca. 2 % af den årlige baggrundsdosis eller mindre.

  *Mængden af ​​stråling, der skal administreres ved erythromycin-åndedrætstesten og DEXA-scanningen, er ikke medicinsk signifikant.

• Efter den første dosis docetaxel vil patienterne få docetaxel hver 3. uge

Hvor længe en patient fortsætter med kemoterapi, vil både patienten og lægen bestemme. Hvis en patient reagerer på docetaxel, får de typisk 6-8 doser.