Badanie fazy II dostosowanej dawki docetakselu w raku piersi z przerzutami

Jest to badanie naukowe, którego celem jest ulepszenie sposobu, w jaki lekarze określają dawkę chemioterapii podawanej pacjentom. W tej chwili chemioterapia jest określana na podstawie wzrostu i wagi pacjenta. Jednak niektórzy pacjenci metabolizują chemioterapię szybciej lub wolniej niż przeciętna osoba z powodu innego poziomu enzymu metabolizującego leki w wątrobie. Dlatego niektórym pacjentom podaje się zbyt małą lub zbyt dużą dawkę chemioterapii, ponieważ ilość enzymu nie jest brana pod uwagę. To badanie naukowe zbada zastosowanie prostego testu, zwanego testem oddechowym Erytromycyny (ERMBT), w celu określenia ilości enzymu, który może metabolizować docetaksel (Taxotere), lek stosowany w chemioterapii. Dawka docetakselu będzie dostosowana do ilości enzymu, który jest dostępny do metabolizowania leku u każdego pacjenta. Pacjenci biorący udział w tym badaniu będą mieli potwierdzonego biopsją, mierzalnego raka piersi z przerzutami.

Podczas badania:

-Pacjenci otrzymają docetaksel w dawce dostosowanej do ich raka piersi.

W tym miejscu zostanie zatrudnionych około 45 osób.

Diagnoza i inscenizacja

•Wszyscy pacjenci zostaną poddani pomiarom guza pierwotnego za pomocą badania fizykalnego i/lub badań radiograficznych (CT, MRI, scyntygrafia kości).

Erytromycyna Test oddechowy* •ERMBT będzie podawany w warunkach ambulatoryjnych, przed pierwszym cyklem docetakselu. Dwadzieścia minut po wstrzyknięciu śladowej ilości (14C N-metylo)erytromycyny (Test ten ocenia aktywność enzymu cytochromu P450, który w dużej mierze odpowiada za metabolizm chemioterapeutyku docetakselu). będzie wydychać przez rurkę, tworząc bąbelki w roztworze wodorotlenku hiaminy, etanolu i niebieskiego wskaźnika, aż 2 mmole dwutlenku węgla zostaną uwięzione i niebieski kolor zniknie.

Premedykacje

• Deksametazon 8 mg doustnie dwa razy na dobę przez trzy dni, począwszy od dnia poprzedzającego podanie docetakselu.
• Difenhydramina 50 mg IVPB
• Granisetron 2 mg doustnie 30 minut przed docetakselem

Chemoterapia

• Docetaksel, dawka dostosowana, podawana w infuzji trwającej 1 godzinę pierwszego dnia co 3 tygodnie przez cały czas trwania badania.
• Dawka początkowa docetakselu do ustalenia za pomocą ERMBT i albuminy surowicy według wzoru podanego w protokole (strona 11).

Sugerowane leki przeciwwymiotne po chemioterapii:

• Compazine 10 mg doustnie co 6 godzin na dobę nudności/wymioty

Analiza farmakokinetyczna

•Wszystkim pacjentom zostanie poddane oznaczenie farmakokinetyczne z krwią pobraną do analizy farmakokinetycznej w okresie 24 godzin po pierwszym podaniu docetakselu. Punkty czasowe obejmują czas 0, 15 minut, 45 minut, 180 minut (3 godziny), 390 minut (6,5 godziny) i 1440 minut (24 godziny).

Skan DEXA*

• Badanie DEXA zostanie wykonane podczas pobytu pacjenta w Centrum Badań Klinicznych na densytometrze Lunar DPXL Bone Densitometer. Jest to bardzo prosty i nieinwazyjny test, który wykorzystuje promieniowanie rentgenowskie i program komputerowy do analizy stosunku tłumienia 38 keV do 70 keV. Następnie program oblicza wartości tkanki tłuszczowej i szczupłej dla ramion, nóg, brzucha, żeber i całego ciała. Jest to ten sam test, który jest szeroko stosowany klinicznie do oceny osteoporozy. Podczas skanowania DEXA pacjenci będą narażeni na śladową ilość promieniowania, która jest równa około 2% rocznej dawki tła lub mniej.

  *Ilość promieniowania, jaką należy podać w teście oddechowym z erytromycyną i skanem DEXA, nie ma znaczenia medycznego.

• Po pierwszej dawce docetakselu pacjenci będą otrzymywać docetaksel co 3 tygodnie

O tym, jak długo pacjent będzie kontynuował chemioterapię, zadecydują zarówno pacjent, jak i lekarz. Jeśli pacjent odpowiada na docetaksel, zwykle otrzymuje 6-8 dawek.