Étude de phase II sur le docétaxel à dose adaptée dans le cancer du sein métastatique

Il s'agit d'une étude de recherche qui vise à améliorer la façon dont les médecins déterminent la dose de chimiothérapie administrée aux patients. À l'heure actuelle, la chimiothérapie est déterminée par la taille et le poids du patient. Cependant, certains patients métabolisent la chimiothérapie plus rapidement ou plus lentement que la personne moyenne en raison d'un niveau différent d'enzyme métabolisant les médicaments dans le foie. Par conséquent, certains patients reçoivent une dose de chimiothérapie trop faible ou trop importante parce que la quantité d'enzyme n'est pas prise en compte. Cette étude de recherche examinera l'utilisation d'un test simple, appelé le test respiratoire à l'érythromycine (ERMBT) pour déterminer la quantité d'enzyme qui peut métaboliser le docétaxel (Taxotere), un médicament chimiothérapeutique. La dose de docétaxel sera adaptée à la quantité d'enzyme disponible pour métaboliser le médicament pour chaque patient. Les patientes participant à cette étude auront un cancer du sein métastatique prouvé par biopsie et mesurable.

Pendant l'étude :

-Les patientes recevront du docétaxel à dose adaptée pour leur cancer du sein.

Environ 45 sujets seront recrutés sur ce site.

Diagnostic et stadification

•Tous les patients auront des mesures de la tumeur primaire par un examen physique et/ou des études radiographiques (CT, IRM, scintigraphie osseuse).

Test respiratoire à l'érythromycine* • L'ERMBT sera administré en ambulatoire, avant le premier cycle de docétaxel. Vingt minutes après l'injection d'une quantité infime de (14C N-méthyl) érythromycine, (Ce test évalue l'activité de l'enzyme cytochrome P450 qui est en grande partie responsable du métabolisme de l'agent chimiothérapeutique docétaxel.) patients expirera à travers un tube créant des bulles dans une solution d'hydroxyde d'hyamine, d'éthanol et d'un indicateur bleu jusqu'à ce que 2 mmol de dioxyde de carbone aient été piégés et que la couleur bleue disparaisse.

Prémédications

• Dexaméthasone 8 mg po bid pendant trois jours, en commençant le jour précédant l'administration de docétaxel.
• Diphénhydramine 50 mg IVPB
• Granisétron 2 mg po 30 minutes pré-docétaxel

Chimiothérapie

• Docétaxel, dose adaptée, à perfuser pendant 1 heure le jour 1 toutes les 3 semaines pendant la durée de l'étude.
• Dose initiale de docétaxel à déterminer par l'ERMBT et l'albumine sérique selon la formule indiquée dans le protocole (page 11).

Antiémétiques post-chimiothérapie suggérés :

• Compazine 10 mg po q 6 heures prn nausées/vomissements

Analyse pharmacocinétique

•Tous les patients auront une détermination pharmacocinétique avec du sang prélevé pour analyse pharmacocinétique sur une période de 24 heures après le premier traitement au docétaxel. Les points de temps incluent le temps 0, 15 minutes, 45 minutes, 180 minutes (3 heures), 390 minutes (6,5 heures) et 1440 minutes (24 heures).

Balayage DEXA*

• L'analyse DEXA sera effectuée pendant le séjour du patient au Centre de recherche clinique, sur le densitomètre osseux Lunar DPXL. Il s'agit d'un test très simple et non invasif qui utilise des rayons X et un programme informatique pour analyser le rapport d'atténuation de 38 keV à 70 keV. Le programme calcule ensuite les valeurs de gras et de maigre pour les bras, les jambes, l'abdomen, les côtes et l'ensemble du corps. C'est le même test qui est largement utilisé en clinique pour l'évaluation de l'ostéoporose. Au cours de l'analyse DEXA, les patients seront exposés à une quantité infime de rayonnement égale à environ 2 % de la dose de fond annuelle, ou moins.

  *La quantité de rayonnement à administrer par le test respiratoire à l'érythromycine et le scan DEXA n'est pas médicalement significative.

• Après la première dose de docétaxel, les patients recevront du docétaxel toutes les 3 semaines

La durée pendant laquelle un patient continue sa chimiothérapie sera décidée à la fois par le patient et par le médecin. Si un patient répond au docétaxel, il reçoit généralement 6 à 8 doses.