Mesothelin jako nový nádorový marker pro rakovinu vaječníků

Incidence rakoviny vaječníků Rakovina vaječníků je první úmrtností na gynekologické malignity (1-3) a v posledních letech se stává stále významnějším onemocněním (4-6). Výskyt rakoviny vaječníků se v posledním roce zvýšil také na Tchaj-wanu (7). Karcinom ovaria má nejvyšší mortalitu ze všech gynekologických karcinomů s celkovým 5letým přežitím pouze 20–30 % (1). Nedostatek příznaků, potíže s včasnou diagnózou, nedostatečně přesné nádorové markery a nedostatek informací o biologii ovariálního nádoru přispívají ke špatné prognóze u pacientek s karcinomem ovaria (8). Prognostickými parametry pro ovariální karcinomy jsou stadium tumoru, histologický podtyp, stupeň malignity a reziduální tumor po chirurgické léčbě [9-12]. Tyto faktory však představují neúplný obraz biologie nádoru ovariálního karcinomu a často spolu souvisí [13]. Identifikace nových biologických faktorů predikujících individuální průběh a prognózu onemocnění by tedy byla mimořádně užitečná. Z výše uvedených údajů je rakovina vaječníků skutečně nemocí, kterou je třeba respektovat, nicméně na Tchaj-wanu bylo jen málo výzkumných prací, které se na ni zaměřovaly.

Nádorový marker pro rakovinu vaječníků Detekce nádorových markerů, které se uvolňují do oběhu, může pomoci při diagnostice a/nebo sledování terapeutických odpovědí pacientek s různými nádory, včetně karcinomů vaječníků (14-17), prostaty (18), gastrointestinálního traktu. traktu (19, 20), nebo prsu (21). CA125 je nejčastěji používaným sérovým markerem u pacientek s ovariálním karcinomem (14). Ačkoli se ukázalo, že je klinicky hodnotný při sledování odpovědi pacientek na terapii, některé ovariální karcinomy neexprimují CA125 a CA125 je často zvýšen u pacientek se zánětlivým onemocněním. Existuje tedy potřeba zlepšení, buď ve formě specifičtějšího a/nebo citlivějšího testu nebo testu, který používá jiný marker a může být použit pro doplnění CA125 směrem k cíli zlepšit přežití pacientů zlepšením diagnózy.

Nová potenciální molekula jako nádorový marker pro rakovinu vaječníků Mesothelin je 40kDa glykosylfosfatidylinositol-vázaný glykoprotein. Je syntetizován jako prekurzor o molekulové hmotnosti 69 kDa, který je poté proteolyticky zpracován na N-koncovou sekretovanou formu o molekulové hmotnosti 30 kDa a membránově vázanou formu o molekulové hmotnosti 40 kDa (22, 23). 30-kDa secernovaná forma byla označena jako megakaryocytový potenciační faktor (23). V normálních tkáních se následně ukázalo, že exprese mezotelinu je do značné míry omezena na mezoteliální buňky, ačkoli imunoreaktivita byla také popsána v epiteliálních buňkách průdušnice, mandlí, vejcovodů a ledvin (24). Bylo prokázáno, že mezotelin je exprimován u karcinomů slinivky břišní (25), karcinomu žaludku (26) a karcinomu vaječníků (27), a zdá se, že mezotelin může být využit jako nádorový marker pro karcinom vaječníků.

Budeme hodnotit množství mezotelinu ve vzorcích séra před a po léčbě pacientů s epiteliálním karcinomem vaječníků. Budeme také korelovat klinicko-patologické položky a prognózu pacientek s rakovinou vaječníků a zhodnotit, zda mezotelin může být novým markerem fám pro pacientky s rakovinou vaječníků.