PROfylaxe tromboembolie ve studii Critical Care (PROTECT)
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
PROTECT: PROfylaxe tromboembolie ve studii Critical Care.
Východiska: Kriticky nemocní pacienti mají zvýšené riziko hluboké žilní trombózy (DVT) v důsledku svého akutního onemocnění, výkonů jako je centrální žilní katetrizace a imobility. Mezi pacienty na jednotce intenzivní péče (JIP) je DVT důležitým problémem, protože propagace trombu a embolizace může vést k potenciálně fatální plicní embolii (PE). Pouze 1 randomizovaná studie (n=119) u lékařsko-chirurgických pacientů na JIP prokázala, že nefrakcionovaný heparin (UFH) zabraňuje hluboké žilní trombóze ve srovnání s žádnou profylaxií; pouze 1 randomizovaná studie (n=223) u pacientů s ventilovanou CHOPN ukazuje, že nízkomolekulární heparin (LMWH) zabraňuje hluboké žilní trombóze ve srovnání s žádnou profylaxií. Na lékařsko-chirurgických JIP nebyl vliv LMWH vs. UFH na prevenci hluboké žilní trombózy testován. Na jedné straně je LMWH pravděpodobně účinnější v prevenci žilního tromboembolismu (VTE) a je spojen s nižší mírou heparinem indukované trombocytopenie (HIT). Na druhou stranu je UFH pravděpodobně spojeno s menším krvácením a je méně nákladné. Současné doporučené postupy naznačují, že při absenci srovnávacích údajů jsou pro tromboprofylaxi v této populaci vhodné jak LMWH, tak UFH, ale že je zapotřebí randomizovaná studie.
Pilot PROTECT: V naší pilotní studii bylo cílem proveditelnosti posoudit:
1) včasné zařazení a úplné, zaslepené podávání studijního léku, 2) bioakumulace LMWH u pacientů se získanou renální insuficiencí, 3) ultrazvuk nohou dvakrát týdně a 4) míra náboru.
- K včasnému úplnému podání došlo u 98 % plánovaných dávek; každá dávka byla zaslepena.
- Nebyla pozorována žádná bioakumulace LWMH.
- Plánované ultrazvuky probíhaly bez výjimky.
- Nábor bude 4 pacienti/měsíc/centrum po úpravě 3 vylučovacích kritérií v pilotním projektu PROTECT.
Cíl: Zhodnotit vliv LMWH (dalteparin) vs. UFH na primární výsledek HŽT v proximální noze diagnostikovaný kompresním ultrazvukem a sekundární výsledky PE, krvácení, HIT a objektivně potvrzenou žilní trombózu v libovolném místě.
Typ studie: Prospektivní randomizovaná stratifikovaná skrytě zaslepená multicentrická studie.
Populace: Kritéria pro zařazení: Způsobilí pacienti na lékařsko-chirurgických JIP budou starší 18 let, vážit > 45 kg a mají očekávanou dobu pobytu na JIP > 72 hodin.
Kritéria vyloučení: Pacienti přijatí na JIP po traumatu, ortopedické operaci nebo neurochirurgii s těžkou hypertenzí, DVT, PE nebo velkým krvácením do 3 měsíců, mezinárodní normalizovaný poměr (INR) > 2 ULN, parciální tromboplastinový čas (PTT) > 2 ULN, trombocyty < 75 x 109/l nebo ty, které vyžadují terapeutickou antikoagulaci, budou vyloučeny. Pacienti s kontraindikací heparinu, krevních produktů nebo vepřových produktů, s > 3 dny LMWH nebo UFH na JIP, pacienti, kteří jsou těhotní, podstupují vysazení podpory života nebo jsou zařazeni do této nebo související studie, budou také vyloučeni.
Metodika: Pomocí centralizované telefonické randomizace alokujeme 3 650 pacientů ve 40 centrech do LMWH (dalteparin) 5 000 IU denně nebo UFH 5 000 IU dvakrát denně SC po dobu pobytu na JIP. Pacienti, rodiny, všichni lékaři a výzkumní pracovníci budou oslepeni; pouze lékárník bude vědět o přidělení. Oboustranné ultrazvukové komprese proximální nohy budou prováděny do 48 hodin od přijetí na JIP, dvakrát týdně a při podezření na DVT. PE bude diagnostikována předdefinovaným diagnostickým algoritmem. Zaznamenáme krvácení, HIT, jiné žilní trombózy a komplikace. Dodržování protokolu bude maximalizováno pomocí školení, manuálů, studijních pomůcek, návštěv na místě, auditu a zpětné vazby. Výbory pro slepé posuzování budou posuzovat koncové body. PROTECT bude řízena kanadskou skupinou Critical Care Trials Group a bude na ni dohlížet nezávislý DSMB.
Relevance: Výsledky PROTECT budou použity k vytvoření praktických doporučení založených na důkazech týkajících se bezpečnosti a účinnosti LMWH (dalteparin) vs. UFH pro tromboprofylaxi u lékařsko-chirurgických pacientů na JIP po celém světě.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
St Leonards, Austrálie, NSW 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
New South Wales
-
Blacktown, New South Wales, Austrálie, 2148
- Blacktown Hospital
-
Camperdown, New South Wales, Austrálie
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Penrith, New South Wales, Austrálie
- Nepean Hospital
-
Wollongong, New South Wales, Austrálie
- Wollongong Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Austrálie
- Royal Adelaide Hospital
-
Elizabeth Vale, South Australia, Austrálie, 5112
- Lyell McEwin Hospital
-
-
Victoria
-
Bedford Park, Victoria, Austrálie
- Flinders Hospital
-
Bendigo, Victoria, Austrálie
- Bendigo Health Care
-
Box Hill, Victoria, Austrálie
- Box Hill Hospital
-
Clayton, Victoria, Austrálie
- Monash Medical Center
-
Dandenong, Victoria, Austrálie, 3168
- Dandenong Hospital
-
Frankston, Victoria, Austrálie
- Frankston Hospital
-
Geelong, Victoria, Austrálie, 3220
- The Geelong Hospital
-
Heidelburg, Victoria, Austrálie
- Austin Hill Hospital
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3181
- The Alfred Hospital
-
Melbourne, Victoria, Austrálie, 3101
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Brazílie
- Hospital ProCardiaco
-
Sao Paulo, Brazílie
- Hospital Coracao
-
Sao Paulo, Brazílie
- UTI da Enfermaria de Clinical Medica do Hospital
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazílie, 90020-200
- Hospitalar Santa Casa
-
-
Rs Cep
-
Porto Alegre, Rs Cep, Brazílie, 90035-001
- Hospital Moinhos de Vento
-
-
-
-
-
Quebec, Kanada, G1V 4G5
- Hopital Laval
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T2N 2T9
- Foothills Hospital
-
Calgary, Alberta, Kanada, TiY 6J4
- The Peter Lougheed Hospital
-
Edmonton, Alberta, Kanada
- University of Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T5H 3V9
- Royal Alexandra Hospital
-
-
British Columbia
-
Surrey, British Columbia, Kanada
- Surry Memorial
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V6Z 1Y6
- St Paul's Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Kanada, V3L 3W4
- Royal Columbian Hospital
-
Victoria, British Columbia, Kanada
- Vancouver Island Health Authority
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Kanada, R2H 2A6
- St. Boniface Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Kanada, B3H 3A7
- Queen Elizabeth II Health
-
-
Ontario
-
Guelph, Ontario, Kanada
- Guelph General Hospital
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 4A6
- St Joseph's Healthcare
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Hamilton Health Science Centre - McMaster University
-
Hamilton, Ontario, Kanada, L8N 3Z5
- Hamilton Health Science Centre - Hamilton General Hospital
-
Hamilton, Ontario, Kanada
- Hamilton Health Science Center - Henderson Hospital
-
Kingston, Ontario, Kanada, K7L 2V7
- Kingston General Hospital
-
Kitchener, Ontario, Kanada, N2G 1G3
- Grand River Hospital
-
London, Ontario, Kanada
- London Health Science Center
-
Oshawa, Ontario, Kanada
- Lakeridge Health
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1H 8L6
- Ottawa Hospital - General Hospital
-
Ottawa, Ontario, Kanada, K1Y 4E9
- Ottawa Hospital - Civic Site
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada
- Toronto General Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5T 2S8
- University Health Network - Toronto Western Hospital
-
Toronto, Ontario, Kanada, M4N 3M5
- Sunnybrook and Women's College Health Science Centre
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5B 1W8
- St Michaels Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3A 1A1
- Royal Victoria Hospital, McGill University Health Center
-
Montreal, Quebec, Kanada, H4J 2C5
- Hopital Sacre Couer
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
- Montreal General Hospital, McGill University Health Centre
-
Montreal, Quebec, Kanada, J4V 2H1
- Hôpital Charles LeMoyne
-
Montreal, Quebec, Kanada
- Hopital Maisonneuve
-
Quebec City, Quebec, Kanada, G1J 1Z4
- Centre Hospitalier Affilie-Enfant Jesus
-
Sherbrooke, Quebec, Kanada, J1H 5N4
- Sherbrooke University (CHUS) Hospital
-
-
-
-
-
Jeddah, Saudská arábie, 21418
- King AbdulAziz University Hospital
-
Jeddah, Saudská arábie
- King Faisal Specialist & Research Center
-
Riyadh, Saudská arábie
- King Fahad Medical City
-
Riyadh, Saudská arábie
- Riyadh Military Hospital
-
-
Riyahd
-
Riyadh, Riyahd, Saudská arábie, 11426
- King Abdulaziz Medical City Hospital
-
-
-
-
England
-
London, England, Spojené království
- Guys and St Thomas Hospital
-
-
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Spojené státy, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Spojené státy, 63141
- St. John's Mercy Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Spojené státy, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- MD Anderson
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacientovi je >/= 18 let
- Skutečná tělesná hmotnost je >/= 45 kg
- Doba přijetí na JIP se očekává >/= 72 hodin
Kritéria vyloučení:
- Neurochirurgie za poslední 3 měsíce
- Ischemická cévní mozková příhoda za poslední 3 měsíce
- Intrakraniální krvácení během posledních 3 měsíců
- Systolický krevní tlak >/= 180 mm Hg, diastolický krevní tlak >/= 110 mm Hg po dobu >/= 12 hodin vyžadující infuzi vazoaktivních léků
- Velké krvácení během minulého týdne, pokud není definitivně léčeno
- Koagulopatie definovaná INR >/= 2násobek horní hranice normálu [ULN] nebo PTT >/= 2násobek ULN v době screeningu
- Trombocytopenie definovaná jako počet krevních destiček </= 75 x 109/l, v době screeningu
- Jiné kontraindikace heparinu (např. HIT, těhotenství, kojení)
- Kontraindikace krevních produktů (např. svědek Jehovův)
- Nelze provést ultrazvuk dolních končetin (např. oboustranná amputace nad kolenem nebo těžké popáleniny distální končetiny)
- Omezení podpory života, naděje dožití </= 14 dní nebo paliativní péče
- Kontaminace (např. >/= 3 dávky LMWH během tohoto příjmu na JIP)
- Nedostatek informovaného souhlasu
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: PREVENCE
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ČTYŘNÁSOBEK
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: LMWH (Fragmin, dalteparin)
Dávka placeba (normální fyziologický roztok) = dávka AM LMWH (Fragmin, dalteparin) 5000 IU denně = dávka PM
|
Placebo AM dávka (normální fyziologický roztok) a LMWH (Fragmin, dalteparin) 5000 IU PM dávka
Ostatní jména:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2
Nefrakcionovaný heparin 5000 IU BID
|
5000 IU BID
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Vyhodnotit účinek LMWH (Fragmin, dalteparin) versus UFH na primární výsledek HŽT v proximální noze diagnostikované kompresním ultrazvukem
Časové okno: Na JIP maximálně 90 dní
|
Na JIP maximálně 90 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Zhodnotit účinek LMWH (Fragmin, dalteparin) versus UFH na sekundární výsledky PE, krvácení, HIT a objektivně potvrzenou žilní trombózu v jakémkoli místě
Časové okno: Na JIP maximálně 90 dní
|
Na JIP maximálně 90 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Li G, Cook DJ, Thabane L, Friedrich JO, Crozier TM, Muscedere J, Granton J, Mehta S, Reynolds SC, Lopes RD, Lauzier F, Freitag AP, Levine MA; PROTECT Investigators for the Canadian Critical Care Trials Group, and the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Risk factors for mortality in patients admitted to intensive care units with pneumonia. Respir Res. 2016 Jul 11;17(1):80. doi: 10.1186/s12931-016-0397-5. Erratum In: Respir Res. 2016 Oct 7;17 (1):128.
- Li G, Thabane L, Cook DJ, Lopes RD, Marshall JC, Guyatt G, Holbrook A, Akhtar-Danesh N, Fowler RA, Adhikari NKJ, Taylor R, Arabi YM, Chittock D, Dodek P, Freitag AP, Walter SD, Heels-Ansdell D, Levine MAH. Risk factors for and prediction of mortality in critically ill medical-surgical patients receiving heparin thromboprophylaxis. Ann Intensive Care. 2016 Dec;6(1):18. doi: 10.1186/s13613-016-0116-x. Epub 2016 Feb 27.
- Li G, Cook DJ, Levine MAH, Guyatt G, Crowther M, Heels-Ansdell D, Holbrook A, Lamontagne F, Walter SD, Ferguson ND, Finfer S, Arabi YM, Bellomo R, Cooper DJ, Thabane L; PROTECT Investigators for the Canadian Critical Care Trials Group, and the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Competing Risk Analysis for Evaluation of Dalteparin Versus Unfractionated Heparin for Venous Thromboembolism in Medical-Surgical Critically Ill Patients. Medicine (Baltimore). 2015 Sep;94(36):e1479. doi: 10.1097/MD.0000000000001479.
- Fowler RA, Mittmann N, Geerts WH, Heels-Ansdell D, Gould MK, Guyatt G, Krahn M, Finfer S, Pinto R, Chan B, Ormanidhi O, Arabi Y, Qushmaq I, Rocha MG, Dodek P, McIntyre L, Hall R, Ferguson ND, Mehta S, Marshall JC, Doig CJ, Muscedere J, Jacka MJ, Klinger JR, Vlahakis N, Orford N, Seppelt I, Skrobik YK, Sud S, Cade JF, Cooper J, Cook D; Canadian Critical Care Trials Group; Australia and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Economic evaluation of the prophylaxis for thromboembolism in critical care trial (E-PROTECT): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Dec 20;15:502. doi: 10.1186/1745-6215-15-502.
- Crowther M, Cook D, Guyatt G, Zytaruk N, McDonald E, Williamson D, Albert M, Dodek P, Finfer S, Vallance S, Heels-Ansdell D, McIntyre L, Mehta S, Lamontagne F, Muscedere J, Jacka M, Lesur O, Kutsiogiannis J, Friedrich J, Klinger JR, Qushmaq I, Burry L, Khwaja K, Sheppard JA, Warkentin TE; PROTECT collaborators; Canadian Critical Care Trials Group; Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Heparin-induced thrombocytopenia in the critically ill: interpreting the 4Ts test in a randomized trial. J Crit Care. 2014 Jun;29(3):470.e7-15. doi: 10.1016/j.jcrc.2014.02.004. Epub 2014 Feb 14.
- Lamontagne F, McIntyre L, Dodek P, Heels-Ansdell D, Meade M, Pemberton J, Skrobik Y, Seppelt I, Vlahakis NE, Muscedere J, Reece G, Ostermann M, Padayachee S, Alhashemi J, Walsh M, Lewis B, Schiff D, Moody A, Zytaruk N, Leblanc M, Cook DJ; Prophylaxis for Thromboembolism in Critical Care Trial Investigators; Canadian Critical Care Trials Group; Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Nonleg venous thrombosis in critically ill adults: a nested prospective cohort study. JAMA Intern Med. 2014 May;174(5):689-96. doi: 10.1001/jamainternmed.2014.169.
- Lauzier F, Arnold DM, Rabbat C, Heels-Ansdell D, Zarychanski R, Dodek P, Ashley BJ, Albert M, Khwaja K, Ostermann M, Skrobik Y, Fowler R, McIntyre L, Nates JL, Karachi T, Lopes RD, Zytaruk N, Finfer S, Crowther M, Cook D. Risk factors and impact of major bleeding in critically ill patients receiving heparin thromboprophylaxis. Intensive Care Med. 2013 Dec;39(12):2135-43. doi: 10.1007/s00134-013-3044-3. Epub 2013 Aug 14.
- Smith OM, McDonald E, Zytaruk N, Foster D, Matte A, Clarke F, Fleury S, Krause K, McArdle T, Skrobik Y, Cook DJ. Enhancing the informed consent process for critical care research: strategies from a thromboprophylaxis trial. Intensive Crit Care Nurs. 2013 Dec;29(6):300-9. doi: 10.1016/j.iccn.2013.04.006. Epub 2013 Jul 18.
- Williamson DR, Albert M, Heels-Ansdell D, Arnold DM, Lauzier F, Zarychanski R, Crowther M, Warkentin TE, Dodek P, Cade J, Lesur O, Lim W, Fowler R, Lamontagne F, Langevin S, Freitag A, Muscedere J, Friedrich JO, Geerts W, Burry L, Alhashemi J, Cook D; PROTECT collaborators, the Canadian Critical Care Trials Group, and the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Thrombocytopenia in critically ill patients receiving thromboprophylaxis: frequency, risk factors, and outcomes. Chest. 2013 Oct;144(4):1207-1215. doi: 10.1378/chest.13-0121.
- Smith OM, McDonald E, Zytaruk N, Foster D, Matte A, Clarke F, Meade L, O'Callaghan N, Vallance S, Galt P, Rajbhandari D, Rocha M, Mehta S, Ferguson ND, Hall R, Fowler R, Burns K, Qushmaq I, Ostermann M, Heels-Ansdell D, Cook D; PROTECT Research Coordinators; PROTECT Investigators; Canadian Critical Care Trials Group; Australian, New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Rates and determinants of informed consent: a case study of an international thromboprophylaxis trial. J Crit Care. 2013 Feb;28(1):28-39. doi: 10.1016/j.jcrc.2012.08.005. Epub 2012 Oct 22.
- Cook D, Meade M, Guyatt G, Walter SD, Heels-Ansdell D, Geerts W, Warkentin TE, Cooper DJ, Zytaruk N, Vallance S, Berwanger O, Rocha M, Qushmaq I, Crowther M. PROphylaxis for ThromboEmbolism in Critical Care Trial protocol and analysis plan. J Crit Care. 2011 Apr;26(2):223.e1-9. doi: 10.1016/j.jcrc.2011.02.010.
- PROTECT Investigators for the Canadian Critical Care Trials Group and the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group; Cook D, Meade M, Guyatt G, Walter S, Heels-Ansdell D, Warkentin TE, Zytaruk N, Crowther M, Geerts W, Cooper DJ, Vallance S, Qushmaq I, Rocha M, Berwanger O, Vlahakis NE. Dalteparin versus unfractionated heparin in critically ill patients. N Engl J Med. 2011 Apr 7;364(14):1305-14. doi: 10.1056/NEJMoa1014475. Epub 2011 Mar 22.
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (ODHAD)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Patologické procesy
- Kardiovaskulární choroby
- Cévní onemocnění
- Atributy nemoci
- Embolie a trombóza
- Závažné onemocnění
- Trombóza
- Žilní trombóza
- Tromboembolismus
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Fibrinolytická činidla
- Činidla modulující fibrin
- Antikoagulancia
- Heparin
- Heparin vápenatý
- Heparin s nízkou molekulovou hmotností
- Tinzaparin
- Dalteparin
Další identifikační čísla studie
- ISRCTN54618366
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .