PROпрофилактика тромбоэмболии в критическом испытании (PROTECT)
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЗАЩИТА: ПРОФИЛАКТИКА тромбоэмболии в критическом испытании.
Справочная информация. Критически больные пациенты имеют повышенный риск тромбоза глубоких вен (ТГВ) в связи с их острым заболеванием, процедурами, такими как катетеризация центральных вен, и неподвижностью. Среди пациентов в отделении интенсивной терапии (ОИТ) ТГВ является важной проблемой, поскольку распространение тромба и эмболизация могут привести к потенциально фатальной легочной эмболии (ТЭЛА). Только 1 рандомизированное исследование (n=119) у пациентов, находящихся в отделении интенсивной терапии с медикаментозно-хирургическим вмешательством, продемонстрировало, что нефракционированный гепарин (НФГ) предотвращает ТГВ по сравнению с отсутствием профилактики; только 1 рандомизированное исследование (n = 223) с участием пациентов с ХОБЛ, находящихся на ИВЛ, показало, что низкомолекулярный гепарин (НМГ) предотвращает ТГВ по сравнению с отсутствием профилактики. В медико-хирургических отделениях интенсивной терапии эффект НМГ по сравнению с НФГ для профилактики ТГВ не тестировался. С одной стороны, НМГ, вероятно, более эффективен в профилактике венозной тромбоэмболии (ВТЭ) и связан с более низкой частотой гепарин-индуцированной тромбоцитопении (ГИТ). С другой стороны, НФГ, вероятно, связан с меньшим кровотечением и дешевле. Текущие рекомендации показывают, что при отсутствии сравнительных данных как НМГ, так и НФГ подходят для тромбопрофилактики в этой популяции, но необходимо рандомизированное исследование.
PROTECT Pilot: В нашем экспериментальном исследовании технико-экономические задачи заключались в оценке:
1) своевременный набор и полное слепое введение исследуемого препарата, 2) биоаккумуляция НМГ у пациентов с приобретенной почечной недостаточностью, 3) ультразвуковое исследование нижних конечностей два раза в неделю и 4) уровень набора.
- Своевременное, полное введение произошло для 98% запланированных доз; каждая доза была ослеплена.
- Биоаккумуляции LWMH не наблюдалось.
- Плановые УЗИ проводились без исключения.
- Набор будет составлять 4 пациента в месяц на центр после изменения 3 критериев исключения в пилотном проекте PROTECT.
Цель: оценить влияние НМГ (дальтепарина) по сравнению с НФГ на первичный исход ТГВ проксимального отдела голени, диагностированный с помощью компрессионного ультразвука, и вторичные исходы ТЭЛА, кровотечения, ГИТ и объективно подтвержденного венозного тромбоза любой локализации.
Дизайн: проспективное рандомизированное стратифицированное скрытое слепое многоцентровое исследование.
Популяция: Критерии включения: Подходящие пациенты в медико-хирургических отделениях интенсивной терапии должны быть старше 18 лет, иметь вес > 45 кг и ожидаемое пребывание в отделении интенсивной терапии > 72 часов.
Критерии исключения: пациенты, поступившие в ОИТ после травмы, ортопедической или нейрохирургической операции, с тяжелой гипертензией, ТГВ, ТЭЛА или массивным кровотечением в течение 3 месяцев, международным нормализованным отношением (МНО) > 2 ВГН, частичным тромбопластиновым временем (ЧТВ) > 2 ВГН, тромбоциты < 75 x 109/л или те, которые требуют терапевтической антикоагулянтной терапии, будут исключены. Пациенты с противопоказаниями к гепарину, продуктам крови или продуктам из свинины, с > 3 днями НМГ или НФГ в отделении интенсивной терапии, пациенты, которые беременны, пациенты, которым сняты аппараты жизнеобеспечения, или пациенты, включенные в это или родственное исследование, также будут исключены.
Методы. Используя централизованную телефонную рандомизацию, мы распределим 3650 пациентов в 40 центрах для приема НМГ (дальтепарин) 5000 МЕ ежедневно или НФГ 5000 МЕ два раза в день подкожно на время пребывания в отделении интенсивной терапии. Пациенты, семьи, все клиницисты и исследователи будут ослеплены; только фармацевт будет знать о распределении. Двустороннее ультразвуковое исследование проксимальной компрессии нижних конечностей будет выполняться в течение 48 часов после поступления в отделение интенсивной терапии два раза в неделю и при подозрении на ТГВ. ТЭЛА будет диагностирована с помощью предопределенного диагностического алгоритма. Мы будем регистрировать кровотечения, ГИТ, другие венозные тромбозы и осложнения. Соблюдение протокола будет максимально обеспечено с помощью обучения, руководств, учебных пособий, посещений объектов, аудита и обратной связи. Слепые комитеты по вынесению решений будут выносить решения по конечным точкам. PROTECT будет проводиться Канадской группой исследований в области интенсивной терапии под наблюдением независимого DSMB.
Актуальность: результаты исследования PROTECT будут использованы для разработки практических рекомендаций, основанных на фактических данных, в отношении безопасности и эффективности НМГ (дальтепарин) по сравнению с НФГ для профилактики тромбообразования у хирургических пациентов в отделениях интенсивной терапии по всему миру.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
St Leonards, Австралия, NSW 2065
- Royal North Shore Hospital
-
-
New South Wales
-
Blacktown, New South Wales, Австралия, 2148
- Blacktown Hospital
-
Camperdown, New South Wales, Австралия
- Royal Prince Alfred Hospital
-
Penrith, New South Wales, Австралия
- Nepean Hospital
-
Wollongong, New South Wales, Австралия
- Wollongong Hospital
-
-
South Australia
-
Adelaide, South Australia, Австралия
- Royal Adelaide Hospital
-
Elizabeth Vale, South Australia, Австралия, 5112
- Lyell McEwin Hospital
-
-
Victoria
-
Bedford Park, Victoria, Австралия
- Flinders Hospital
-
Bendigo, Victoria, Австралия
- Bendigo Health Care
-
Box Hill, Victoria, Австралия
- Box Hill Hospital
-
Clayton, Victoria, Австралия
- Monash Medical Center
-
Dandenong, Victoria, Австралия, 3168
- Dandenong Hospital
-
Frankston, Victoria, Австралия
- Frankston Hospital
-
Geelong, Victoria, Австралия, 3220
- The Geelong Hospital
-
Heidelburg, Victoria, Австралия
- Austin Hill Hospital
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3181
- The Alfred Hospital
-
Melbourne, Victoria, Австралия, 3101
- Royal Melbourne Hospital
-
-
-
-
-
Rio de Janeiro, Бразилия
- Hospital ProCardiaco
-
Sao Paulo, Бразилия
- Hospital Coracao
-
Sao Paulo, Бразилия
- UTI da Enfermaria de Clinical Medica do Hospital
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Бразилия, 90020-200
- Hospitalar Santa Casa
-
-
Rs Cep
-
Porto Alegre, Rs Cep, Бразилия, 90035-001
- Hospital Moinhos de Vento
-
-
-
-
-
Quebec, Канада, G1V 4G5
- Hôpital Laval
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Канада, T2N 2T9
- Foothills Hospital
-
Calgary, Alberta, Канада, TiY 6J4
- The Peter Lougheed Hospital
-
Edmonton, Alberta, Канада
- University of Alberta
-
Edmonton, Alberta, Канада, T5H 3V9
- Royal Alexandra Hospital
-
-
British Columbia
-
Surrey, British Columbia, Канада
- Surry Memorial
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V5Z 1M9
- Vancouver General Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V6Z 1Y6
- St Paul's Hospital
-
Vancouver, British Columbia, Канада, V3L 3W4
- Royal Columbian Hospital
-
Victoria, British Columbia, Канада
- Vancouver Island Health Authority
-
-
Manitoba
-
Winnipeg, Manitoba, Канада, R2H 2A6
- St. Boniface Hospital
-
-
Nova Scotia
-
Halifax, Nova Scotia, Канада, B3H 3A7
- Queen Elizabeth II Health
-
-
Ontario
-
Guelph, Ontario, Канада
- Guelph General Hospital
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8N 4A6
- St Joseph's Healthcare
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
- Hamilton Health Science Centre - McMaster University
-
Hamilton, Ontario, Канада, L8N 3Z5
- Hamilton Health Science Centre - Hamilton General Hospital
-
Hamilton, Ontario, Канада
- Hamilton Health Science Center - Henderson Hospital
-
Kingston, Ontario, Канада, K7L 2V7
- Kingston General Hospital
-
Kitchener, Ontario, Канада, N2G 1G3
- Grand River Hospital
-
London, Ontario, Канада
- London Health Science Center
-
Oshawa, Ontario, Канада
- Lakeridge Health
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1H 8L6
- Ottawa Hospital - General Hospital
-
Ottawa, Ontario, Канада, K1Y 4E9
- Ottawa Hospital - Civic Site
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X5
- Mount Sinai Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада
- Toronto General Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M5T 2S8
- University Health Network - Toronto Western Hospital
-
Toronto, Ontario, Канада, M4N 3M5
- Sunnybrook and Women's College Health Science Centre
-
Toronto, Ontario, Канада, M5B 1W8
- St Michaels Hospital
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3A 1A1
- Royal Victoria Hospital, McGill University Health Center
-
Montreal, Quebec, Канада, H4J 2C5
- Hopital Sacre Couer
-
Montreal, Quebec, Канада, H3G 1A4
- Montreal General Hospital, McGill University Health Centre
-
Montreal, Quebec, Канада, J4V 2H1
- Hopital Charles LeMoyne
-
Montreal, Quebec, Канада
- Hopital Maisonneuve
-
Quebec City, Quebec, Канада, G1J 1Z4
- Centre Hospitalier Affilie-Enfant Jesus
-
Sherbrooke, Quebec, Канада, J1H 5N4
- Sherbrooke University (CHUS) Hospital
-
-
-
-
-
Jeddah, Саудовская Аравия, 21418
- King AbdulAziz University Hospital
-
Jeddah, Саудовская Аравия
- King Faisal Specialist & Research Center
-
Riyadh, Саудовская Аравия
- King Fahad Medical City
-
Riyadh, Саудовская Аравия
- Riyadh Military Hospital
-
-
Riyahd
-
Riyadh, Riyahd, Саудовская Аравия, 11426
- King Abdulaziz Medical City Hospital
-
-
-
-
England
-
London, England, Соединенное Королевство
- Guys and St Thomas Hospital
-
-
-
-
Minnesota
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic
-
-
Missouri
-
St. Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63141
- St. John's Mercy Medical Center
-
-
Rhode Island
-
Providence, Rhode Island, Соединенные Штаты, 02903
- Rhode Island Hospital
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- MD Anderson
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст пациента >/= 18 лет
- Фактическая масса тела >/= 45 кг
- Ожидается, что госпитализация в отделение интенсивной терапии продлится>/= 72 часа.
Критерий исключения:
- Нейрохирургия в течение последних 3 месяцев
- Ишемический инсульт в течение последних 3 мес.
- Внутричерепное кровоизлияние в течение последних 3 мес.
- Систолическое артериальное давление >/= 180 мм рт. ст., диастолическое артериальное давление >/= 110 мм рт. ст. в течение >/= 12 часов, требующее инфузии вазоактивных препаратов
- Сильное кровотечение в течение последней недели, если не будет проведено окончательное лечение.
- Коагулопатия, определяемая МНО >/= 2 раза выше верхней границы нормы [ВГН] или АЧТВ >/= 2 раза ВГН на момент скрининга
- Тромбоцитопения, определяемая как количество тромбоцитов </= 75 x 109/л во время скрининга
- Другие противопоказания к применению гепарина (например, ГИТ, беременность, кормление грудью)
- Противопоказания к продуктам крови (например, Свидетелям Иеговы)
- Невозможно выполнить УЗИ нижних конечностей (например, двусторонняя ампутация выше колена или тяжелые ожоги дистальных отделов конечностей)
- Ограничение жизнеобеспечения, ожидаемая продолжительность жизни </= 14 дней или паллиативная помощь
- Загрязнение (например, >/= 3 дозы НМГ во время госпитализации в отделение интенсивной терапии)
- Отсутствие информированного согласия
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: ПРОФИЛАКТИКА
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: ПАРАЛЛЕЛЬ
- Маскировка: ЧЕТЫРЕХМЕСТНЫЙ
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ACTIVE_COMPARATOR: НМГ (фрагмин, далтепарин)
Доза плацебо (физиологический раствор) = утренняя доза НМГ (фрагмин, далтепарин) 5000 МЕ в день = доза после обеда
|
Утренняя доза плацебо (физиологический раствор) и НМГ (фрагмин, далтепарин) 5000 МЕ перед полуднем
Другие имена:
|
|
ACTIVE_COMPARATOR: 2
Нефракционированный гепарин 5000 МЕ два раза в день
|
5000 МЕ два раза в день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценить влияние НМГ (фрагмин, далтепарин) по сравнению с НФГ на первичный исход ТГВ проксимального отдела голени, диагностированного с помощью компрессионного ультразвука.
Временное ограничение: Находясь в отделении интенсивной терапии до максимум 90 дней
|
Находясь в отделении интенсивной терапии до максимум 90 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценить влияние НМГ (фрагмин, далтепарин) по сравнению с НФГ на вторичные исходы ТЭЛА, кровотечения, ГИТ и объективно подтвержденного венозного тромбоза любой локализации.
Временное ограничение: Находясь в отделении интенсивной терапии до максимум 90 дней
|
Находясь в отделении интенсивной терапии до максимум 90 дней
|
Соавторы и исследователи
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Li G, Cook DJ, Thabane L, Friedrich JO, Crozier TM, Muscedere J, Granton J, Mehta S, Reynolds SC, Lopes RD, Lauzier F, Freitag AP, Levine MA; PROTECT Investigators for the Canadian Critical Care Trials Group, and the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Risk factors for mortality in patients admitted to intensive care units with pneumonia. Respir Res. 2016 Jul 11;17(1):80. doi: 10.1186/s12931-016-0397-5. Erratum In: Respir Res. 2016 Oct 7;17 (1):128.
- Li G, Thabane L, Cook DJ, Lopes RD, Marshall JC, Guyatt G, Holbrook A, Akhtar-Danesh N, Fowler RA, Adhikari NKJ, Taylor R, Arabi YM, Chittock D, Dodek P, Freitag AP, Walter SD, Heels-Ansdell D, Levine MAH. Risk factors for and prediction of mortality in critically ill medical-surgical patients receiving heparin thromboprophylaxis. Ann Intensive Care. 2016 Dec;6(1):18. doi: 10.1186/s13613-016-0116-x. Epub 2016 Feb 27.
- Li G, Cook DJ, Levine MAH, Guyatt G, Crowther M, Heels-Ansdell D, Holbrook A, Lamontagne F, Walter SD, Ferguson ND, Finfer S, Arabi YM, Bellomo R, Cooper DJ, Thabane L; PROTECT Investigators for the Canadian Critical Care Trials Group, and the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Competing Risk Analysis for Evaluation of Dalteparin Versus Unfractionated Heparin for Venous Thromboembolism in Medical-Surgical Critically Ill Patients. Medicine (Baltimore). 2015 Sep;94(36):e1479. doi: 10.1097/MD.0000000000001479.
- Fowler RA, Mittmann N, Geerts WH, Heels-Ansdell D, Gould MK, Guyatt G, Krahn M, Finfer S, Pinto R, Chan B, Ormanidhi O, Arabi Y, Qushmaq I, Rocha MG, Dodek P, McIntyre L, Hall R, Ferguson ND, Mehta S, Marshall JC, Doig CJ, Muscedere J, Jacka MJ, Klinger JR, Vlahakis N, Orford N, Seppelt I, Skrobik YK, Sud S, Cade JF, Cooper J, Cook D; Canadian Critical Care Trials Group; Australia and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Economic evaluation of the prophylaxis for thromboembolism in critical care trial (E-PROTECT): study protocol for a randomized controlled trial. Trials. 2014 Dec 20;15:502. doi: 10.1186/1745-6215-15-502.
- Crowther M, Cook D, Guyatt G, Zytaruk N, McDonald E, Williamson D, Albert M, Dodek P, Finfer S, Vallance S, Heels-Ansdell D, McIntyre L, Mehta S, Lamontagne F, Muscedere J, Jacka M, Lesur O, Kutsiogiannis J, Friedrich J, Klinger JR, Qushmaq I, Burry L, Khwaja K, Sheppard JA, Warkentin TE; PROTECT collaborators; Canadian Critical Care Trials Group; Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Heparin-induced thrombocytopenia in the critically ill: interpreting the 4Ts test in a randomized trial. J Crit Care. 2014 Jun;29(3):470.e7-15. doi: 10.1016/j.jcrc.2014.02.004. Epub 2014 Feb 14.
- Lamontagne F, McIntyre L, Dodek P, Heels-Ansdell D, Meade M, Pemberton J, Skrobik Y, Seppelt I, Vlahakis NE, Muscedere J, Reece G, Ostermann M, Padayachee S, Alhashemi J, Walsh M, Lewis B, Schiff D, Moody A, Zytaruk N, Leblanc M, Cook DJ; Prophylaxis for Thromboembolism in Critical Care Trial Investigators; Canadian Critical Care Trials Group; Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Nonleg venous thrombosis in critically ill adults: a nested prospective cohort study. JAMA Intern Med. 2014 May;174(5):689-96. doi: 10.1001/jamainternmed.2014.169.
- Lauzier F, Arnold DM, Rabbat C, Heels-Ansdell D, Zarychanski R, Dodek P, Ashley BJ, Albert M, Khwaja K, Ostermann M, Skrobik Y, Fowler R, McIntyre L, Nates JL, Karachi T, Lopes RD, Zytaruk N, Finfer S, Crowther M, Cook D. Risk factors and impact of major bleeding in critically ill patients receiving heparin thromboprophylaxis. Intensive Care Med. 2013 Dec;39(12):2135-43. doi: 10.1007/s00134-013-3044-3. Epub 2013 Aug 14.
- Smith OM, McDonald E, Zytaruk N, Foster D, Matte A, Clarke F, Fleury S, Krause K, McArdle T, Skrobik Y, Cook DJ. Enhancing the informed consent process for critical care research: strategies from a thromboprophylaxis trial. Intensive Crit Care Nurs. 2013 Dec;29(6):300-9. doi: 10.1016/j.iccn.2013.04.006. Epub 2013 Jul 18.
- Williamson DR, Albert M, Heels-Ansdell D, Arnold DM, Lauzier F, Zarychanski R, Crowther M, Warkentin TE, Dodek P, Cade J, Lesur O, Lim W, Fowler R, Lamontagne F, Langevin S, Freitag A, Muscedere J, Friedrich JO, Geerts W, Burry L, Alhashemi J, Cook D; PROTECT collaborators, the Canadian Critical Care Trials Group, and the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Thrombocytopenia in critically ill patients receiving thromboprophylaxis: frequency, risk factors, and outcomes. Chest. 2013 Oct;144(4):1207-1215. doi: 10.1378/chest.13-0121.
- Smith OM, McDonald E, Zytaruk N, Foster D, Matte A, Clarke F, Meade L, O'Callaghan N, Vallance S, Galt P, Rajbhandari D, Rocha M, Mehta S, Ferguson ND, Hall R, Fowler R, Burns K, Qushmaq I, Ostermann M, Heels-Ansdell D, Cook D; PROTECT Research Coordinators; PROTECT Investigators; Canadian Critical Care Trials Group; Australian, New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group. Rates and determinants of informed consent: a case study of an international thromboprophylaxis trial. J Crit Care. 2013 Feb;28(1):28-39. doi: 10.1016/j.jcrc.2012.08.005. Epub 2012 Oct 22.
- Cook D, Meade M, Guyatt G, Walter SD, Heels-Ansdell D, Geerts W, Warkentin TE, Cooper DJ, Zytaruk N, Vallance S, Berwanger O, Rocha M, Qushmaq I, Crowther M. PROphylaxis for ThromboEmbolism in Critical Care Trial protocol and analysis plan. J Crit Care. 2011 Apr;26(2):223.e1-9. doi: 10.1016/j.jcrc.2011.02.010.
- PROTECT Investigators for the Canadian Critical Care Trials Group and the Australian and New Zealand Intensive Care Society Clinical Trials Group; Cook D, Meade M, Guyatt G, Walter S, Heels-Ansdell D, Warkentin TE, Zytaruk N, Crowther M, Geerts W, Cooper DJ, Vallance S, Qushmaq I, Rocha M, Berwanger O, Vlahakis NE. Dalteparin versus unfractionated heparin in critically ill patients. N Engl J Med. 2011 Apr 7;364(14):1305-14. doi: 10.1056/NEJMoa1014475. Epub 2011 Mar 22.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Сердечно-сосудистые заболевания
- Сосудистые заболевания
- Атрибуты болезни
- Эмболия и тромбоз
- Критических заболеваний
- Тромбоз
- Венозный тромбоз
- Тромбоэмболия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Фибринолитические агенты
- Агенты, модулирующие фибрин
- Антикоагулянты
- Гепарин
- Гепарин кальция
- Гепарин низкомолекулярный
- Тинзапарин
- Далтепарин
Другие идентификационные номера исследования
- ISRCTN54618366
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования НМГ (фрагмин, далтепарин)
-
Ain Shams UniversityЕще не набираютПериодическая потеря беременности
-
BayerJanssen Research & Development, LLCЗавершенный
-
GlaxoSmithKlineЗавершенный