Studie bezpečnosti a účinnosti nového chemoterapeutického činidla k léčbě metastatického melanomu

Kritéria pro zařazení:

• Dospělí pacienti s neresekabilním neuveálním (kutánním nebo slizničním) metastatickým melanomem stadia III nebo IV, kteří podstoupili alespoň jednu, ale ne více než dvě předchozí systémové terapie (imunoterapii a/nebo chemoterapii) pro metastatické onemocnění a kteří nereagovali na nebo kteří progredovali poté, co byla jejich poslední terapie způsobilá pro zařazení
• Přítomnost alespoň jedné léze splňující minimální požadavky na velikost cílové léze Response Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST) - Použití vysoce účinných metod antikoncepce u žen ve fertilním věku
• Schopnost podstoupit buď skenování počítačovou tomografií s vylepšeným kontrastem (CT) nebo skenování magnetickou rezonancí se zvýšeným kontrastem (MRI) pro posouzení nádoru
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce
• Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně, jak je definováno níže: absolutní počet neutrofilů ≥ 1500 /µL, krevní destičky ≥ 100 000 /µL, kreatinin ≤ 1,5 × horní mez normálu (ULN) nebo naměřená clearance kreatininu ≥ 60 ml/3 min x 1 tělesného povrchu plocha, celkový bilirubin ≤ 1,5 násobek ULN, aspartátaminotransferáza nebo sérová glutamát-oxalacetická transamináza/alaninaminotransferáza nebo sérová glutamát-pyruviktransamináza∗ ≤ 2,5 násobek ULN
• Negativní těhotenský test v séru během 2 týdnů před podáním první dávky studovaného léku u žen ve fertilním věku. Souhlas s používáním vysoce účinné metody antikoncepce po celou dobu studie a 3 měsíce poté pro sexuálně aktivní muže a ženy v plodném věku

Kritéria vyloučení:

• Aktivní malignita v posledních pěti letech
• Těhotenství, kojení
• HIV infekce
• Mozkové metastázy
• Současné užívání kortikosteroidů nebo kyseliny valproové
• Nekontrolované interkurentní onemocnění
• Diagnóza uveálního melanomu
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group ≥ 2
• Přetrvávající účinky z předchozích výzkumných studií léků nebo současná účast na jiných výzkumných studiích léků
• Předchozí použití MS-275 nebo jakéhokoli jiného inhibitoru HDAC
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako MS-275
• Protinádorová terapie
• Aktivní gastrointestinální stavy, které mohou predisponovat ke špatné absorpci léku
• Velká operace do 4 týdnů před zařazením
• Hypofosfatemie < 2,5 mg/dl při screeningu, pokud nebyla korigována v období screeningu
• Zdravotní, psychiatrické nebo jiné stavy, které ohrožují schopnost pacienta porozumět informacím o pacientovi, dát informovaný souhlas, dodržovat protokol studie nebo dokončit studii