Studio sulla sicurezza e l'efficacia di un nuovo agente chemioterapico per il trattamento del melanoma metastatico

Criterio di inclusione:

• Soggetti adulti con melanoma metastatico non-uveale (cutaneo o della mucosa) non resecabile in stadio III o IV che avevano ricevuto almeno una ma non più di due precedenti terapie sistemiche (immunoterapia e/o chemioterapia) per la malattia metastatica e che non avevano risposto o che erano progrediti dopo la terapia più recente erano idonei per l'arruolamento
• Presenza di almeno una lesione che soddisfi i requisiti di dimensione minima dei criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST) per una lesione bersaglio - Uso di metodi di controllo delle nascite altamente efficaci nelle donne in età fertile
• In grado di sottoporsi a tomografia computerizzata (TC) con contrasto migliorato o scansione con risonanza magnetica (MRI) con contrasto migliorato per la valutazione del tumore
• Aspettativa di vita superiore a 3 mesi
• Adeguate funzioni degli organi e del midollo osseo come definito di seguito: conta assoluta dei neutrofili ≥ 1500 /µL, piastrine ≥ 100.000 /µL, creatinina ≤ 1,5 × limite superiore della norma (ULN) o clearance della creatinina misurata ≥ 60 mL/min x 1,73 m2 di superficie corporea area, bilirubina totale ≤ 1,5 volte ULN, aspartato aminotransferasi o transaminasi glutammico-ossalacetica sierica/alanina aminotransferasi o transaminasi glutammico piruvica sierica∗ ≤ 2,5 volte ULN
• Test di gravidanza su siero negativo entro 2 settimane prima di ricevere la prima dose del farmaco in studio in soggetti di sesso femminile in età fertile. Accordo per l'uso di un metodo di controllo delle nascite altamente efficace per tutto il periodo di studio e 3 mesi successivi per maschi e femmine sessualmente attivi in ​​età fertile

Criteri di esclusione:

• Malignità attiva negli ultimi cinque anni
• Gravidanza, allattamento
• Infezione da HIV
• Metastasi cerebrali
• Uso concomitante di corticosteroidi o acido valproico
• Malattia intercorrente incontrollata
• Diagnosi di melanoma uveale
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group ≥ 2
• Effetti in corso da precedenti studi sui farmaci sperimentali o partecipazione concomitante ad altri studi sui farmaci sperimentali
• Uso precedente di MS-275 o qualsiasi altro inibitore HDAC
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a MS-275
• Terapia antitumorale
• Condizioni gastrointestinali attive che potrebbero predisporre allo scarso assorbimento del farmaco
• Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima dell'arruolamento
• Ipofosfatemia < 2,5 mg/dL allo screening, se non corretta nel periodo di screening
• Condizioni mediche, psichiatriche o di altro tipo che compromettono la capacità del paziente di comprendere le informazioni del paziente, di fornire il consenso informato, di conformarsi al protocollo dello studio o di completare lo studio