Studie bezpečnosti a účinnosti kombinované léčby cetuximabem a FOLFOX4 u pacientů s kolorektálním karcinomem

Kritéria pro zařazení:

• Písemný informovaný souhlas.
• Muži a ženy < 75 let
• Histologicky potvrzená diagnóza CRC

• Metastatický kolorektální karcinom s výhradními neresekabilními jaterními metastázami v důsledku splnění jednoho z následujících kritérií:

  1. Počet jaterních metastáz > nebo= 4;
  2. Velikost jedné nebo více jaterních metastáz > 5 cm v průměru;
  3. Cévní postižení a/nebo špatné místo, které brání kompletní resekci jaterního onemocnění a/nebo vyžadují resekci se zbývající jaterní hmotou menší než 25-30 % funkčních jater.
• Přítomnost alespoň jedné léze detekovatelné dvourozměrným měřením.
• Karnofského funkční stav >nebo=70 % v době zápisu do studia
• Předpokládaná délka života delší než 3 měsíce.
• Pacienti nesmějí dostávat chemoterapii pro pokročilé/metastatické onemocnění.

• Budou zařazeni pacienti s následujícími charakteristikami:

  1. Recidiva po adjuvantní léčbě 5-fluorouracilem/kyselinou folinovou nebo kapecitabinem +/- radioterapií s obdobím bez onemocnění > 6 měsíců po ukončení léčby.
  2. Recidiva po chirurgické a/nebo radioterapeutické léčbě bez adjuvantní systémové léčby.
  3. De novo diagnostika onemocnění.
• Správná funkce jater, definovaná aspartátaminotransferázou (AST/SGOT) a alaninaminotransferázou (ALT/SGPT) < nebo = 2,5 x ULN (< nebo = 5 x ULN, pokud jsou jaterní metastázy) a celkovým počtem bilirubinu < 1,5 x ULN.
• Správná funkce ledvin, definovaná jako sérový kreatinin < 1,5 x ULN.
• Správná hematologická funkce, definovaná jako počet neutrofilů > nebo = 1,5 x 109/l, krevní destičky > nebo = 100 x 109/la hemoglobin > nebo = 9 g/dl.
• Efektivní metoda antikoncepce pro muže i ženy, pokud existuje možnost otěhotnění

Kritéria vyloučení:

• Dokumentované nebo suspektní mozkové a/nebo leptomeningeální metastázy.
• Metastázy v jakémkoli jiném nehepatálním místě, včetně metastáz do extrahepatálních lymfatických uzlin.
• Chirurgie (kromě biopsie pro diagnózu) a/nebo radioterapie během 4 týdnů před zařazením do studie.
• Účast v jiné klinické studii s léky v posledních 30 dnech.
• Chronické, současné podávání systémové imunoterapie, chemoterapie, hormonální terapie nebo jakéhokoli jiného hodnoceného léku.
• Předchozí maligní nádor v posledních 5 letech, kromě anamnézy bazaliomu kůže nebo preinvazivního cervikálního karcinomu.
• Jakýkoli zkoumaný lék během 4 týdnů před zařazením.
• Předchozí podávání monoklonálních protilátek, inhibitorů přenosu signálu EGFR nebo cílená léčba EGFR.
• Předchozí účast ve studii, ve které lze přiřadit léčbu cetuximabem (bez ohledu na to, zda je léčba cetuximabem podána či nikoli)
• Akutní nebo subakutní střevní okluze nebo anamnéza zánětlivého střevního onemocnění.
• Důkaz alergické reakce 3. nebo 4. stupně na kteroukoli složku léčby.
• Klinicky relevantní periferní neuropatie.
• Klinicky relevantní onemocnění myokardu nebo anamnéza infarktu myokardu za posledních 12 měsíců.
• Známé zneužívání alkoholu / drog, Právní nezpůsobilost nebo omezená způsobilost k právním úkonům.
• Jakákoli zdravotní nebo psychologická porucha, která podle názoru zkoušejícího neumožňuje pacientovi dokončit studii nebo podepsat informovaný souhlas.
• Těhotná nebo kojící žena