Sicherheits- und Wirksamkeitsstudie der Kombinationstherapie mit Cetuximab und FOLFOX4 bei Patienten mit Darmkrebs

Einschlusskriterien:

• Schriftliche Einverständniserklärung.
• Männer und Frauen < 75 Jahre
• Histologisch bestätigte Diagnose von CRC

• Metastasiertes kolorektales Karzinom mit ausschließlich nicht resezierbaren Lebermetastasen, aufgrund der Erfüllung eines der folgenden Kriterien:

  1. Anzahl der Lebermetastasen > oder= 4;
  2. Größe einer oder mehrerer Lebermetastasen > 5 cm Durchmesser;
  3. Gefäßbeteiligung und/oder schlechte Lage, die eine vollständige Resektion einer Lebererkrankung verhindern und/oder eine Resektion erfordern, wenn die verbleibende Lebermasse weniger als 25–30 % der funktionsfähigen Leber ausmacht.
• Vorhandensein mindestens einer durch zweidimensionale Messung erkennbaren Läsion.
• Karnofsky-Funktionsstatus > oder= 70 % zum Zeitpunkt der Einschreibung in das Studium
• Lebenserwartung größer als 3 Monate.
• Die Patienten dürfen keine Chemotherapie wegen einer fortgeschrittenen/metastasierten Erkrankung erhalten haben.

• Es werden Patienten mit den folgenden Merkmalen aufgenommen:

  1. Rezidiv nach adjuvanter Behandlung mit 5-Fluorouracil/Folinsäure oder Capecitabin +/- Strahlentherapie mit krankheitsfreier Zeit > 6 Monate nach Abschluss der Behandlung.
  2. Rezidiv nach chirurgischer und/oder strahlentherapeutischer Behandlung ohne adjuvante systemische Behandlung.
  3. De-novo-Diagnose einer Krankheit.
• Korrekte Leberfunktion, definiert durch Aspartataminotransferase (AST/SGOT) und Alaninaminotransferase (ALT/SGPT) < oder = 2,5 x ULN (< oder = 5 x ULN, wenn Lebermetastasen vorliegen) und Gesamtbilirubinzahl < 1,5 x ULN.
• Korrekte Nierenfunktion, definiert als Serumkreatinin < 1,5 x ULN.
• Korrekte hämatologische Funktion, definiert als Neutrophilenzahl > oder = 1,5 x 109/l, Blutplättchen > oder = 100 x 109/l und Hämoglobin > oder = 9 g/dl.
• Wirksame Verhütungsmethode sowohl für Männer als auch für Frauen, wenn die Möglichkeit einer Schwangerschaft besteht

Ausschlusskriterien:

• Dokumentierte oder vermutete zerebrale und/oder leptomeningeale Metastasen.
• Metastasierung an anderen nicht-hepatischen Stellen, einschließlich extrahepatischer Lymphknotenmetastasen.
• Operation (ausgenommen Biopsie zur Diagnose) und/oder Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen vor Aufnahme in die Studie.
• Teilnahme an einer anderen klinischen Studie mit Medikamenten in den letzten 30 Tagen.
• Chronische, gleichzeitige Verabreichung einer systemischen Immuntherapie, Chemotherapie, Hormontherapie oder eines anderen Prüfpräparats.
• Früherer bösartiger Tumor in den letzten 5 Jahren, mit Ausnahme von Basalzell-Hautkarzinomen oder präinvasivem Zervixkarzinom in der Vorgeschichte.
• Jedes Prüfpräparat während der 4 Wochen vor der Einschreibung.
• Vorherige Verabreichung von monoklonalen Antikörpern, EGFR-Signaltransduktionsinhibitoren oder einer EGFR-zielgerichteten Behandlung.
• Vorherige Teilnahme an einer Studie, in der eine Behandlung mit Cetuximab zugeordnet werden kann (unabhängig davon, ob eine Behandlung mit Cetuximab durchgeführt wird oder nicht)
• Akuter oder subakuter Darmverschluss oder entzündliche Darmerkrankung in der Vorgeschichte.
• Hinweise auf eine allergische Reaktion des Grades 3 oder 4 auf einen der Behandlungsbestandteile.
• Klinisch relevante periphere Neuropathie.
• Klinisch relevante Myokarderkrankung oder Myokardinfarkt in der Vorgeschichte in den letzten 12 Monaten.
• Bekannter Alkohol-/Drogenmissbrauch, Geschäftsunfähigkeit oder eingeschränkte Geschäftsfähigkeit.
• Jede medizinische oder psychische Störung, die es dem Patienten nach Ansicht des Prüfarztes nicht erlaubt, die Studie abzuschließen oder die Einverständniserklärung zu unterzeichnen.
• Schwangere oder stillende Frau