Onderzoek naar veiligheid en werkzaamheid van combinatietherapie met cetuximab en FOLFOX4 bij patiënten met colorectale kanker

Inclusiecriteria:

• Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
• Mannen en vrouwen < 75 jaar
• Histologisch bevestigde diagnose van CRC

• Gemetastaseerd colorectaal carcinoom met exclusieve niet-reseceerbare levermetastasen, omdat aan een van de volgende criteria is voldaan:

  1. Aantal levermetastasen > of= 4;
  2. Grootte van een of meer levermetastasen > 5 cm diameter;
  3. Vasculaire betrokkenheid en/of slechte plaats die volledige resectie van leverziekte voorkomen en/of resectie vereisen met de resterende levermassa van minder dan 25-30% van de functionele lever.
• Aanwezigheid van ten minste één laesie die detecteerbaar is door tweedimensionale meting.
• Karnofsky functionele status> of = 70% op het moment van inschrijving voor de studie
• Levensverwachting langer dan 3 maanden.
• Patiënten mogen geen chemotherapie hebben gekregen voor gevorderde/gemetastaseerde ziekte.

• Patiënten met de volgende kenmerken worden ingeschreven:

  1. Recidief na adjuvante behandeling met 5-fluorouracil/folinezuur of capecitabine +/- radiotherapie met ziektevrije periode > 6 maanden na beëindiging van de behandeling.
  2. Recidief na chirurgische en/of radiotherapiebehandeling zonder adjuvante systemische behandeling.
  3. De novo diagnose van ziekte.
• Goede leverfunctie, gedefinieerd door aspartaataminotransferase (AST/SGOT) en alanineaminotransferase (ALT/SGPT) < of = 2,5 x ULN (< of = 5 x ULN als er levermetastasen zijn) en totaal bilirubinegehalte < 1,5 x ULN.
• Goede nierfunctie, gedefinieerd als serumcreatinine < 1,5 x ULN.
• Juiste hematologische functie, gedefinieerd als aantal neutrofielen > of = 1,5 x 109/l, bloedplaatjes > of = 100 x 109/l en hemoglobine > of = 9 g/dl.
• Effectieve anticonceptiemethode voor zowel mannen als vrouwen als er een mogelijkheid van zwangerschap is

Uitsluitingscriteria:

• Gedocumenteerde of vermoede cerebrale en/of leptomeningeale metastasen.
• Metastase op een andere niet-hepatische plaats, inclusief extrahepatische lymfekliermetastasen.
• Chirurgie (exclusief biopsie voor diagnose) en/of radiotherapie binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving in het onderzoek.
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met medicatie in de afgelopen 30 dagen.
• Chronische, gelijktijdige toediening van systemische immunotherapie, chemotherapie, hormoontherapie of een ander onderzoeksgeneesmiddel.
• Eerdere kwaadaardige tumor in de afgelopen 5 jaar, behalve basaalcelcarcinoom of pre-invasief cervicaal carcinoom in de voorgeschiedenis.
• Elk onderzoeksgeneesmiddel gedurende de 4 weken voorafgaand aan de inschrijving.
• Voorafgaande toediening van monoklonale antilichamen, EGFR-signaaltransductieremmers of op EGFR gerichte behandeling.
• Voorafgaande deelname aan onderzoek waarin behandeling met cetuximab kan worden toegewezen (ongeacht of behandeling met cetuximab wordt ontvangen)
• Acute of subacute darmocclusie of voorgeschiedenis van inflammatoire darmziekte.
• Bewijs van graad 3 of 4 allergische reactie op een van de behandelingscomponenten.
• Klinisch relevante perifere neuropathie.
• Klinisch relevante myocardziekte of voorgeschiedenis van myocardinfarct in de afgelopen 12 maanden.
• Bekend misbruik van alcohol/drugs, Wettelijke onbekwaamheid of beperkte handelingsbekwaamheid.
• Elke medische of psychologische stoornis die, naar het oordeel van de onderzoeker, de patiënt niet in staat stelt het onderzoek af te ronden of de geïnformeerde toestemming te ondertekenen.
• Zwangere of zogende vrouw